鐮狀細(xì)胞貧血是1949年世界上最早發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分子病，由此開創(chuàng)了疾病分子生物學(xué)時(shí)代。其分子病理是β基因發(fā)生單一堿基突變，正常β基因第6個(gè)密碼子為GAG，編譯谷氨酸，突變后變?yōu)镚TG，編譯纈氨酸，這種單個(gè)氨基酸的替代即形成HbS。在臨床上，血紅蛋白S病有3種主要形式：純合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞貧血；雜合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞性狀；血紅蛋白S與其他異常血紅蛋白的雙雜合子狀態(tài)，包括血紅蛋白S-β珠蛋白生成障礙性貧血、血紅蛋白C病、血紅蛋白D病等。在脫氧狀態(tài)下，HbS的溶解度為脫氧HbA的1/40。因此脫氧可使紅細(xì)胞僵硬變形，成為鐮刀狀，故名。

出生后6個(gè)月內(nèi)臨床癥狀少見，通常在2歲內(nèi)被確診，純合子狀態(tài)HbSS病患兒多數(shù)在7歲前死亡，臨床癥狀包括溶血、貧血和血管閉塞癥狀，脾臟腫大見于童年。此后，由于反復(fù)梗死和彌漫性纖維化而萎縮，功能性無脾，見于幼兒，使患者易罹患感染，特別是沙門菌感染，感染和葉酸缺乏可導(dǎo)致紅細(xì)胞生成低下，發(fā)生再生障礙危象，腿部潰瘍?yōu)槠つw常見表現(xiàn)，由于長(zhǎng)期貧血，心臟常擴(kuò)大，年長(zhǎng)者可出現(xiàn)心肺功能不全，而且由于長(zhǎng)期大量溶血，膽結(jié)石和膽囊炎亦為多見并發(fā)癥，除了上述表現(xiàn)外，骨關(guān)節(jié)病變有：

1、疼痛危象(painfulcrisis)：是最特征性的肌肉骨骼并發(fā)癥，最常見于長(zhǎng)骨的近關(guān)節(jié)區(qū)，也可見于背部、肋骨，甚至腹部，疼痛常于多部位發(fā)生，有時(shí)呈對(duì)稱性，局部可有明顯腫脹，尤其是脛骨骨骺，一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)可能繼發(fā)感染，無并發(fā)癥的疼痛危象持續(xù)時(shí)間一般不超過2周，誘發(fā)疼痛危象的因素有感染、遇冷、妊娠、情緒緊張以及高原旅行等，女性患者疼痛危象的發(fā)生率明顯低于男性，以15～25歲的男性患者發(fā)生率最高，20歲以上疼痛危象頻發(fā)者病死率高。

2、指(趾)炎(dactylitis)：在幼兒病例，血管閉塞常發(fā)生于手足背，引起指(趾)炎，也稱為手足綜合征(hand-footsyndrome)，臨床表現(xiàn)為手足非可凹性腫脹，伴疼痛，1周后癥狀可有改善，但?？蓮?fù)發(fā)，通常不遺留后遺癥，但有時(shí)骨骼中央壞死可導(dǎo)致指(趾)骨骺提前愈合和指(趾)短縮。

3、骨壞死(osteonecrosis)：20％的HbSS病患者可發(fā)生股骨頭壞死，開始時(shí)無法與疼痛危象鑒別，但是，2周后疼痛不消失，行走時(shí)加重，休息后改善，提示合并有股骨頭壞死，預(yù)后與患者的年齡有關(guān)，成年人較兒童的預(yù)后差，15歲以下的HbSC病和HbS-β-珠蛋白生成障礙性貧血患者一般不會(huì)發(fā)生股骨頭壞死，而老年病例的發(fā)生率較高，骨壞死也可見于其他關(guān)節(jié)，特別是肩關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為疼痛和外展旋轉(zhuǎn)受限。。

一、發(fā)病原因

此病為常染色體顯性遺傳性疾病。

二、發(fā)病機(jī)制

β鏈第6位上的谷氨酸被纈氨酸替代形成HbS，HbS在脫氧狀態(tài)下相互聚集，形成多聚體。多聚體在電子顯微鏡下呈纖維狀，每條纖維由14條珠蛋白鏈組成螺旋狀，直徑20nm。這種多聚體由于其HbS的β鏈與鄰近的β鏈通過疏水鍵連接而非常穩(wěn)定，水溶性較氧合HbS低5倍以上。由于多聚體的形成和穩(wěn)定均需要鄰近β鏈的參與，故HbA(α1β2)遠(yuǎn)較HbF(α2γ2)容易參與HbS多聚體的形成。纖維狀多聚體排列方向與細(xì)胞膜平行，并與細(xì)胞膜緊密接觸，故當(dāng)有足夠的多聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞即由正常的雙凹形盤狀變?yōu)殓牭缎?或稱新月形)，此過程稱為“鐮變”。鐮變紅細(xì)胞僵硬，變形性差，在微循環(huán)中易遭破壞而發(fā)生溶血。鐮變紅細(xì)胞也使血流黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，故可引起微血管堵塞。血流滯緩、血管堵塞又加重缺氧、酸中毒，從而誘導(dǎo)更多紅細(xì)胞發(fā)生鐮變。如此惡性循環(huán)加重溶血、血管堵塞，導(dǎo)致組織器官損傷以致壞死，產(chǎn)生嚴(yán)重臨床癥狀。鐮狀紅細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附性較正常紅細(xì)胞高2～10倍。黏附性增高的機(jī)制可能是鐮狀細(xì)胞變形、細(xì)胞脫水及細(xì)胞氧化使鐮狀細(xì)胞表面負(fù)電荷減少，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面負(fù)電荷相斥力下降而吸力增加的緣故。鐮狀細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞黏附性的顯著增高在血栓形成過程中起重要作用。諸多因素與紅細(xì)胞鐮變有關(guān)。紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度和脫氧程度是主要因素已如上述。此外，紅細(xì)胞內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸含量、酸中毒、HbF含量、紅細(xì)胞脫水程度等因素也可影響鐮變過程。2，3-二磷酸甘油酸能降低血紅蛋白的氧親和力，pH降低時(shí)血紅蛋白易脫氧，故2，3-二磷酸甘油酸含量的增加和酸中毒時(shí)鐮變加重。HbF不含β鏈，可抑制HbS的多聚體化，故不含HbF的紅細(xì)胞容易鐮變，而增加HbF含量可抑制鐮變。紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白濃度增高將增加HbS與鄰近β鏈接觸而促進(jìn)多聚體形成，故紅細(xì)胞脫水使血紅蛋白濃度增高可加重鐮變。紅細(xì)胞鐮變的初期是可逆的，給予氧可逆轉(zhuǎn)鐮變過程。但當(dāng)鐮變已嚴(yán)重?fù)p害紅細(xì)胞膜而使紅細(xì)胞喪失鉀離子和水分后，鐮變就變?yōu)椴豢赡嫘?，即使將這種細(xì)胞置于有氧條件下，紅細(xì)胞仍保持鐮狀。

本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。目前采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法，或采用聚合酶鏈反應(yīng)(PolymeraseChainReaction，PCR)和限制性內(nèi)切切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產(chǎn)前診斷，防止純合子患兒的出生。

鐮狀細(xì)胞貧血西醫(yī)治療

除異基因骨髓移植外，本病目前仍無特殊有效療法，以對(duì)癥治療和支持治療為主。抗鐮變制劑效果不明顯。本病患者對(duì)葉酸的需要量增加，應(yīng)連續(xù)給予葉酸口服。由于脫水，疼痛危象的治療首先需要大量補(bǔ)液，24h靜脈輸注3000～4000ml。輕度疼痛危象者給予一般的止痛藥，嚴(yán)重病例給予麻醉性止痛藥。嚴(yán)重的疼痛危象特別是合并胸部綜合征者需緊急換血。對(duì)疑有股骨頭壞死者應(yīng)絕對(duì)臥床休息，避免負(fù)重。

輸血能改善血液和組織缺氧，稀釋患者紅細(xì)胞，減少鐮變傾向和暫時(shí)抑制含HbS紅細(xì)胞的產(chǎn)生，脫氧鐮變紅細(xì)胞的黏滯度在輸入同樣正常紅細(xì)胞后顯著下降。鐮狀細(xì)胞貧血患者易繼發(fā)感染對(duì)疑有骨髓炎者，應(yīng)用第三代頭孢菌素有較好療效。對(duì)骨髓炎病人抗炎治療至少持續(xù)3個(gè)月，否則容易復(fù)發(fā)。對(duì)化膿性關(guān)節(jié)炎者需盡早行外科引流、清創(chuàng)和夾板療法以預(yù)防關(guān)節(jié)強(qiáng)直

預(yù)后

鐮狀細(xì)胞貧血是一種嚴(yán)重疾病，若無良好的醫(yī)療條件，患者多于幼年死亡。如有較好的醫(yī)療條件，患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、貧血加重，并易發(fā)生流產(chǎn)和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起的休克、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥可成為死因。

鐮狀細(xì)胞貧血中醫(yī)治療

患病初期，以黃疸為主要表現(xiàn)，此時(shí)正虛不甚，當(dāng)以祛邪為主;偏于濕熱者當(dāng)分清濕重還是熱盛，熱重于濕當(dāng)以茵陳蒿湯加減;濕重于熱以茵陳五苓散加減;濕熱得祛，當(dāng)注意補(bǔ)虛，治以益氣健脾淡滲利濕，濕熱盡祛后，可健脾益腎、填精益髓，以期氣血早日得復(fù)。后期以氣血虧虛為主，首當(dāng)益氣補(bǔ)血，此時(shí)亦不能一味滋補(bǔ)，益氣健脾、補(bǔ)腎生血同時(shí)，要注意加用健脾利濕藥物，以防濕濁內(nèi)生，致死灰復(fù)燃。

1、飲食上應(yīng)注意清淡，多以菜粥、面條湯等容易消化吸收的食物為佳。。

2、可多食新鮮的水果和蔬菜，以保證維生素的攝入量。

3、給予流質(zhì)或半流質(zhì)的食物，如各種粥類、米湯等。

4、食物多樣化，保證營(yíng)養(yǎng)均衡。雞鴨魚肉五谷雜糧蔬果都要吃。每一種營(yíng)養(yǎng)素都需要在營(yíng)養(yǎng)均衡基礎(chǔ)上才能有效被身體吸收。

5、多吃富含鐵的的食物，促進(jìn)造血，如肝臟、海帶、紫菜、黃豆、菠菜、芹菜、油菜、番茄、杏、棗、橘子等，均含有豐富的鐵質(zhì)。民間也常用桂圓肉、大棗、花生作為補(bǔ)血食品。

6、多吃富含鈣的食物，鈣促進(jìn)鐵的吸收。

7、為了促進(jìn)鐵質(zhì)的吸收，還可吃些酸性食物，如西紅柿、酸棗、酸黃瓜、酸菜等。

8、維他命C可以幫助鐵質(zhì)的吸收，也能幫助制造血紅素，所以維他命C的攝取量也要充足。

1、貧血者最好不要喝茶，多喝茶只會(huì)使貧血癥狀加重。因?yàn)槭澄镏械蔫F，是以3價(jià)膠狀氫氧化鐵形式進(jìn)入消化道的。經(jīng)胃液的作用，高價(jià)鐵轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛢r(jià)鐵，才能被吸收?？墒遣柚泻绪匪幔嫼笠仔纬刹蝗苄憎匪徼F，從而阻礙了鐵的吸收。

2、含鈣類食品(如豆腐)、高磷酸鹽食品(如牛奶)及一些中和胃酸的藥物會(huì)與鐵劑能絡(luò)合而生成沉淀，阻礙鐵質(zhì)的吸收，所以盡量不要和含鐵的食物一起食用。飲食上要避免辛辣、刺激、過冷、過硬食物。尤其要禁食海鮮品。易進(jìn)食清淡易消化、富含維生素的食物。

3、日常生活要規(guī)律，情緒穩(wěn)定，適當(dāng)活動(dòng)，避免勞累。避免接觸有害物質(zhì)、輻射及服用對(duì)骨髓有影響的藥物。貧血、出血較重時(shí)，要臥床休息，減少活動(dòng)，必要時(shí)住院治療。

4、日常生活中要注意增減衣服，避免受涼。做好各人衛(wèi)生，保持皮膚清潔，勤洗澡、更衣、剪指甲。居室定時(shí)通風(fēng)，少出入公共場(chǎng)所，外出時(shí)戴口罩。注意口腔衛(wèi)生，餐后睡前漱口。