重癥肌無(wú)力是一種橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭點(diǎn)處傳導(dǎo)障礙的自身免疫性疾病,以肌肉易疲勞晨輕暮重、休息或用膽堿酯酶抑制藥后減輕為特點(diǎn)。常累及眼外肌、咀嚼肌、吞咽肌和呼吸肌。嚴(yán)重者球麻痹。受累肌肉的分布因人因時(shí)而異，而并非某一神經(jīng)受損時(shí)出現(xiàn)的麻痹表現(xiàn)。本病應(yīng)稱為獲得性自身免疫性重癥肌無(wú)力，通常簡(jiǎn)稱重癥肌無(wú)力。

本病可見(jiàn)于任何年齡，我國(guó)病人發(fā)病年齡以兒童期較多見(jiàn)，20～40歲發(fā)病者女性較多，中年以后發(fā)病者多為男性，伴有胸腺瘤的較多見(jiàn)。女性病人所生新生兒，其中約10%經(jīng)過(guò)胎盤轉(zhuǎn)輸獲得煙堿型乙酰膽堿受體抗體(nicotiniacetylcholinereceptorantibody，nAchR-Ab)可暫時(shí)出現(xiàn)無(wú)力癥狀。少數(shù)有家族史。起病隱襲，也有急起暴發(fā)者。

1.傳統(tǒng)的分型：眼肌型、延髓肌型和全身型

(1)眼肌型重癥肌無(wú)力：臨床特征是受累骨骼肌肉呈病態(tài)疲勞，癥狀多在下午或傍晚勞累后加重，早晨和休息后減輕，呈規(guī)律的晨輕暮重波動(dòng)性變化。肌無(wú)力通常晨輕晚重，亦可多變，后期可處于不全癱瘓狀態(tài);全身肌肉并非平均受累，眼外肌最常累及，為早期癥狀，亦可長(zhǎng)期局限于眼肌。輕者睜眼無(wú)力，眼瞼下垂，呈不對(duì)稱性分布，額肌代償性地收縮上提。眼球運(yùn)動(dòng)受限，出現(xiàn)斜視和復(fù)視，重者眼球固定不動(dòng)。眼內(nèi)肌一般不受影響，瞳孔反射多正常。

(2)延髓型(或球型)重癥肌無(wú)力：面肌、舌肌、咀嚼肌及咽喉肌亦易受累;閉眼不全，額紋及鼻唇溝變平，笑時(shí)口角后縮肌比上唇提肌更無(wú)力，提唇露齒如怒吼狀;咀嚼無(wú)力，吞咽困難，舌運(yùn)動(dòng)不自如;軟腭肌無(wú)力，發(fā)音呈鼻音;談話片刻后音調(diào)低沉或聲嘶。

(3)全身型重癥肌無(wú)力：頸肌、軀干及四肢肌也可罹病，表現(xiàn)抬頭困難，常用手托住頭顱;胸悶氣短，行走乏力，不能久行;洗臉、梳頭、穿衣難于支持;腱反射存在，無(wú)感覺(jué)障礙;呼吸肌、膈肌受累，出現(xiàn)咳嗽無(wú)力、呼吸困難，重癥可因呼吸肌麻痹&繼發(fā)吸入性肺炎可導(dǎo)致死亡。偶心肌受累可突然死亡，平滑肌和膀胱括約肌一般不受累;嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)肢體無(wú)力，上肢重于下肢，近端重于遠(yuǎn)端。偶見(jiàn)肌萎縮。

以上分型并非絕然分隔，往往混雜存在，而以某類癥狀較為突出。本病病程稽延，其間可緩解、復(fù)發(fā)或惡化。感冒、腹瀉、激動(dòng)、過(guò)勞及月經(jīng)、分娩或手術(shù)等常使病情加重，甚至出現(xiàn)危象危及生命。奎寧，奎尼丁，普魯卡因酰胺，青霉胺，心得安，苯妥英，鋰鹽，四環(huán)素及氨基糖甙類抗生素可加重癥狀，避免使用。臨床檢查受累肌易疲勞，持續(xù)活動(dòng)導(dǎo)致暫時(shí)性肌無(wú)力加重，短期休息后好轉(zhuǎn)是MG特征性表現(xiàn);受累肌無(wú)力不符合任單一神經(jīng)、神經(jīng)根或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變分布;進(jìn)展性病例受累肌可輕度肌萎縮，感覺(jué)正常，通常無(wú)反射改變。

臨床分型

1.Osserman分型

Ⅰ型：眼肌型(15～20%)，單純眼外肌受累。癥狀主要是單純眼外肌受累，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)上瞼下垂，有復(fù)視或斜視現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)激素治療有效，預(yù)后好。

Ⅱ型：全身型，累及一組以上延髓支配的肌群，病情較I型重，累及頸、項(xiàng)、背部及四肢軀干肌肉群。據(jù)其嚴(yán)重程度可分為Ⅱa與Ⅱb型。

ⅡA型：輕度全身型(30%)，進(jìn)展緩慢，無(wú)危象，常伴眼外肌受累，無(wú)咀嚼、吞咽及構(gòu)音障礙，下肢無(wú)力明顯，登樓抬腿無(wú)力，無(wú)胸悶或呼吸困難等癥狀。對(duì)藥物反應(yīng)好，預(yù)后較好。

ⅡB型：中度全身型(25%)，骨骼肌和延髓肌嚴(yán)重受累，明顯全身無(wú)力，生活尚可自理，伴有輕度吞咽困難，時(shí)有進(jìn)流汁不當(dāng)而嗆咳，感覺(jué)胸悶，呼吸不暢。

無(wú)危象，藥物敏感欠佳。

Ⅲ型：重癥急進(jìn)型(15%)，癥狀危重，進(jìn)展迅速，數(shù)周或數(shù)月內(nèi)達(dá)到高峰，胸腺瘤高發(fā)?？砂l(fā)生危象，藥效差，常需氣管切開(kāi)或輔助呼吸，死亡率高。

Ⅳ型：遲發(fā)重癥型(10%)，癥狀同Ⅲ型，從Ⅰ型發(fā)展為ⅡA、ⅡB型，經(jīng)2年以上進(jìn)展期，逐漸發(fā)展而來(lái)。藥物治療差，預(yù)后差。

Ⅴ型：肌萎縮型，起病半年出現(xiàn)肌肉萎縮，生活不能自理，吞咽困難，食物誤入氣管而由鼻孔嗆出?？邶X不清或伴有胸悶氣急。因長(zhǎng)期肌無(wú)力而出現(xiàn)繼發(fā)性肌萎縮者不屬于此型。病程反復(fù)2年以上，常由Ⅰ型或Ⅱ型發(fā)展而來(lái)。

引起重癥肌無(wú)力的原因很多，主要是通過(guò)內(nèi)外原因共同作用下引起的，和下面的因素有著極大的關(guān)系：

1.遺傳因素：是先天遺傳性因素是導(dǎo)致重癥肌無(wú)力的一個(gè)重要原因，與免疫球蛋白、細(xì)胞因子、凋亡等基因有關(guān)。

2.患者自身免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致的：患有重癥肌無(wú)力的患者體內(nèi)的許多免疫指標(biāo)異常，及其不穩(wěn)定3.由于患者周圍的環(huán)境影響：環(huán)境污染導(dǎo)致免疫力下降，化學(xué)和物理輻射的影響；患者過(guò)度疲勞引起免疫功能紊亂等。

1)振奮精神，保持情志舒暢

精神情志活動(dòng)與人體的生理變化有密切關(guān)系，精志舒暢，精神愉快，則氣機(jī)暢通，氣血調(diào)和，臟腑功能協(xié)調(diào)，正氣旺盛，不易發(fā)生疾病，即使疾病發(fā)生，也能很快恢復(fù);相反，若情志不暢，精神抑郁，則可使氣機(jī)逆亂，陰陽(yáng)氣血失調(diào)，臟腑功能失常，正氣減弱，從而發(fā)生疾病。臨床上本病的發(fā)生往往與患者長(zhǎng)期精神緊張或過(guò)份思慮，悲傷等情志變化有關(guān)，如果在恢復(fù)期間，患者情志波動(dòng)?？梢鸩∏榘l(fā)展或惡化，因此患者在治療及恢復(fù)過(guò)程中，一定要注意精神調(diào)養(yǎng)，保持思想上安定清凈，不貪欲妄想，使真氣和順，精神內(nèi)守，只有這樣才能使本病早日康復(fù)。

2)飲食合理，切勿偏嗜

合理的飲食和充足的營(yíng)養(yǎng)是保證人體生長(zhǎng)發(fā)育的必要條件?！拔逦度肟冢赜谖?，以養(yǎng)五藏氣”。飲食不足即缺少營(yíng)養(yǎng)，影響氣血生化，則導(dǎo)致體質(zhì)虛弱，相反，飲食過(guò)量又可損傷脾胃，日久導(dǎo)致體質(zhì)下降，因此，肌無(wú)力患者在飲食上要葷素搭配，粗糧細(xì)糧搭配，兒童一定要糾正不良飲食習(xí)慣，這樣才能使患者體質(zhì)增強(qiáng)，正氣旺盛，使本病盡快康復(fù)。

3)勞逸結(jié)合，起居有常

肌無(wú)力的發(fā)病與過(guò)度勞累有很大關(guān)系，該病患者往往與勞累過(guò)度，用眼過(guò)度，日夜操勞，或因奔波而起居失常，耗傷氣血，體質(zhì)下降外邪乘虛而入導(dǎo)致本病發(fā)生和發(fā)展，因此本病患者在恢復(fù)過(guò)程中，一定要起居有常，勞逸結(jié)合，只有這樣才能配合藥物治療，逐步增臺(tái)體質(zhì)，早日恢復(fù)健康。

1.治療方案

(1)首選方案：胸腺摘除，若術(shù)后病情明顯惡化，可輔以血漿交換、大劑量免疫球蛋白、腎上腺皮質(zhì)類固醇及膽堿酯酶抑制藥等治療。

(2)次選方案：病情嚴(yán)重不能胸腺摘除者可用血漿交換或大劑量免疫球蛋白治療，配合腎上腺皮質(zhì)類固醇，逐漸過(guò)渡到單用皮質(zhì)類固醇，病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定2個(gè)月后行胸腺摘除，術(shù)后維持原劑量2個(gè)月，再緩慢減量2～4年，至停用。

(3)三選方案：不能或拒絕胸腺摘除的MG病人，危重者首選血漿交換或大劑量免疫球蛋白，非危重者首選皮質(zhì)類固醇治療，在皮質(zhì)類固醇減量過(guò)程中，可適量加用硫唑嘌呤等其他免疫抑制藥，減少或減輕反跳現(xiàn)象。

(4)四選方案：拒絕或不能作胸腺摘除，又拒絕或不能耐受皮質(zhì)類固醇治療的MG病人，可用環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥治療。

2.主要治療方法

(1)膽堿酯酶抑制藥

常用新斯的明、溴吡斯的明、安貝氯胺(酶抑寧)。溴吡斯的明最常用，副作用較小，成人起始量60mg口服，每4h1次?？筛鶕?jù)臨床表現(xiàn)增加劑量，若病人有飲食困難可在飯前30min服藥，如病人晨起行走困難，可在起床前服長(zhǎng)效溴吡斯的明180mg。其毒蕈堿樣副作用表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、流涎、支氣管分泌物增多、流淚、瞳孔縮小利出汗等，預(yù)先給予阿托品0.4mg可緩解其毒蕈堿癥狀，但阿托品過(guò)量可引起精神癥狀。無(wú)證據(jù)表明兩藥合用比單藥治療效果更好。雖然抗膽堿能藥物療效較好，但有局限件，如眼肌型MG用藥后眼瞼下垂可改善，但有些患者復(fù)視常持續(xù)存在;全身型MG可明顯改善癥狀，但難以消除。此類藥物能抑制膽堿酯酶活力，使Ach免于水解，可改善神經(jīng)肌肉遞質(zhì)的傳遞，使肌力暫時(shí)好轉(zhuǎn)，為有效的對(duì)癥療法。通常用吡啶斯的明(pyridostigmine)60～120mg，3～4次/d，在餐前半小時(shí)服藥。從小劑量開(kāi)始，逐步加量，調(diào)至肌力好轉(zhuǎn)，能夠維持進(jìn)食和起居活動(dòng)為宜，避免藥物過(guò)量。為緩解腹痛、流涎等副作用，可同時(shí)服少量阿托品。此外，應(yīng)防止長(zhǎng)期濫用膽堿酯酶抑制藥，以免阻礙nAchR的修復(fù)。

(2)免疫抑制藥

①皮質(zhì)類固醇：對(duì)T細(xì)胞抑制作用較強(qiáng)。抑制胸腺生發(fā)中心形成，減少nAchR-Ab的合成。適用于各型MG，眼肌型患兒顯效快而明顯，但每于感冒時(shí)復(fù)發(fā)。也可用于胸腺瘤手術(shù)前后。腎上腺皮質(zhì)類固醇類通常對(duì)所有年齡的中至重度MG病人，特別是40歲以上的中年人，不論其是否做過(guò)胸腺切除，都較為有效而安全，常同時(shí)合用抗膽堿酯酶藥。常用于胸腺切除術(shù)的術(shù)前處理，或因手術(shù)療效出現(xiàn)較晚，胸腺切除術(shù)后的過(guò)渡期也可使用。用此療法的病人應(yīng)攝入高蛋白、低糖，并補(bǔ)充含鉀豐富的飲食，必要時(shí)需服用制酸藥。目前采用的治療方法有3種;①大劑量遞減隔日療法：隔日服潑尼松60~80mg/d開(kāi)始，癥狀改善多在1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，常于數(shù)月后療效達(dá)到高峰，此時(shí)可逐漸減少劑量，直至隔日服20~40mg/d的維持量。維持量的選擇標(biāo)準(zhǔn)是不引起癥狀惡化的最少劑量。②小劑量遞增隔日療法：隔日服潑尼松20mg/d開(kāi)始，每周遞增10mg，直至隔日服70~80mg/d或取得明顯療效為止;該法病情改善速度減慢，最大療效常見(jiàn)于用藥后5個(gè)月;使病情加重的幾率較少，但病情惡化的日期可能推遲，使醫(yī)生和患者的警惕性削弱，故較推崇大劑量隔日療法。③大劑量沖擊療法：大劑量隔日療法不能緩解或反復(fù)發(fā)生危象的病例，可試用甲潑尼龍1000mg/d，連用3d的沖擊療法。經(jīng)驗(yàn)表明1個(gè)療程常不能取得滿意的效果，隔2周還可以再重復(fù)1個(gè)療程，可進(jìn)行2~3個(gè)療程。用藥劑量、間隔時(shí)間及療程次數(shù)、均應(yīng)根據(jù)病人的具體情況做個(gè)體化處理。皮質(zhì)類固醇類的副作用如庫(kù)欣綜合征、高血壓、糖尿病、胃潰瘍、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松和戒斷綜合征等亦不容忽視。

②細(xì)胞毒性藥物：對(duì)皮質(zhì)類固醇類藥治療無(wú)效或合并有胸腺瘤的病人，可采用細(xì)胞毒性藥物治療。環(huán)磷酰胺(CTX)對(duì)B細(xì)胞抑制較顯著。成人常用量為100mg/d。對(duì)反復(fù)發(fā)生危象者靜滴200～400mg/d，總量10g左右有效。胸腺瘤切除術(shù)后療效不佳者，可聯(lián)合化療：環(huán)磷酰胺800mg/m2、阿霉素50mg/m2、長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2，還可加用潑尼松40mg/m2，每3～4周為一周期，有的獲顯著療效。須注意毒副作用及血象。硫唑嘌呤(AZA)抑制CD4T細(xì)胞，一般8周以后顯效。

(3)血漿置換

血漿置換或常用于胸腺切除術(shù)病人的術(shù)前處理、以避免或改善術(shù)后呼吸危象。一般術(shù)前置換體內(nèi)5%的血以保證患者經(jīng)得起手術(shù);也用于其他類型的危象，絕大多數(shù)患者癥狀都有程度不等的改善，可持續(xù)數(shù)天或數(shù)月。該法雖安全，但費(fèi)用昂貴。

(4)免疫球蛋白

0.4g/(kg·d)靜脈滴注，連用5d療法，用于各種類型的危象。副作用有頭痛、無(wú)菌性腦膜炎、感冒樣癥狀，l~2d內(nèi)癥狀可緩解。該法比血漿置換療法簡(jiǎn)單易行，該兩種療法在病情加重時(shí)都對(duì)使用。

(5)免疫抑制劑

激素治療半年內(nèi)無(wú)改善，應(yīng)考慮選用硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺。成人硫唑嘌呤的初始劑量為1~2mg/(kg·d)，維持量為3mg/(kg·d)，與食物一起服用以防惡心。應(yīng)注意其骨髓抑制和感染的易感性，應(yīng)定期檢查血象，—旦白細(xì)胞低于3×109/L即停用，還應(yīng)注意肝、腎功能。

1.進(jìn)食以溫補(bǔ)食物為主，多吃有利于脾胃的食物，例如：雞肉、牛肉、豬肉等肉類。

2.具有豐富蛋白質(zhì)的魚類、雞蛋、牛奶；生姜、韭菜、土豆等蔬菜；和橙子、柚子、葡萄等適合重癥肌無(wú)力等水果，多吃這些對(duì)于重癥肌無(wú)力有著極大好處。

1.少食寒涼，避免食用芥菜、蘿卜、綠豆、海帶、紫菜、西洋菜、黃花菜、劍花、西瓜、苦瓜之寒涼品。

2.少吃冷飲以免損傷脾胃，苦味食品也應(yīng)少吃，苦能瀉熱、容易傷胃。