拉米夫定對(duì)乙肝病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，基礎(chǔ)病毒水平過(guò)高或免疫耐受的患者常需長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定，采取預(yù)防措施有助于預(yù)防拉米夫定耐藥。
1、科學(xué)選擇適應(yīng)證：拉米夫定具有一定的適應(yīng)證，應(yīng)嚴(yán)格篩選，慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者，轉(zhuǎn)氨酶正常，沒(méi)有癥狀，不管有無(wú)病毒復(fù)制指標(biāo)都不宜服用拉米夫定。
2、密切觀察病毒水平：需長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定的患者耐藥變異的發(fā)生率很高，需密切觀察病毒水平，一般治療6個(gè)月后，每3個(gè)月檢測(cè)YMDD和病毒定量，發(fā)現(xiàn)變異后及時(shí)進(jìn)行處理。
3、及時(shí)改用其他藥物：YMDD發(fā)生變異后仍繼續(xù)用拉米夫定治療的患者，如發(fā)現(xiàn)血清病毒水平明顯增高及/或血清轉(zhuǎn)氨酶增高，應(yīng)停藥改用其它治療。
4、警惕停藥后病情加重：停用拉米夫定的患者應(yīng)警惕停藥后病情急性加重，3個(gè)月后開始檢測(cè)病毒，如野毒株轉(zhuǎn)換可再用拉米夫定治療，再次發(fā)現(xiàn)耐藥變異后需換用其它抗病毒藥物。
5、重新應(yīng)用宜聯(lián)合治療：野毒株轉(zhuǎn)換后選擇重新應(yīng)用拉米夫定治療的患者，最好與其它藥物阿德福韋酯、泛昔洛韋等聯(lián)合應(yīng)用。
Tips：什么是YMDD變異
嗜肝DNA病毒的DNAp中有YMDD(酪氨酸—蛋氨酸—天門冬氨酸—天門冬氨酸)的保守區(qū)段，在拉米夫定治療9-10個(gè)月后，可發(fā)生其中單一密碼子的變異。
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