核苷（酸）類藥物具有抗病毒功效，大大減少了乙肝患者肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，但長期用藥也會(huì)產(chǎn)生耐藥，影響治療效果。
嚴(yán)格篩選適應(yīng)證、謹(jǐn)慎選擇藥物、及時(shí)換藥、聯(lián)合治療、避免兩種藥物序貫單藥治療有助于緩解核苷（酸）類藥物耐藥問題。
1、嚴(yán)格篩選適應(yīng)證：肝臟炎癥病變輕微、難以取得持續(xù)應(yīng)答，尤其是年齡<30歲的年輕患者，應(yīng)盡量避免使用核苷（酸）類藥物。
2、謹(jǐn)慎選擇藥物：開始治療時(shí)宜選用抗病毒作用強(qiáng)和耐藥發(fā)生率低的藥物。
3、及時(shí)換藥：定期檢測HBVDNA，治療3-6月后HBVDNA沒有下降，應(yīng)考慮換藥或加藥，及早改變治療方案，合并HIV感染、肝硬化等早期應(yīng)答不佳者，宜盡早采用無交叉耐藥位點(diǎn)的核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療。
4、聯(lián)合治療：對(duì)于替比夫定、恩替卡韋發(fā)生耐藥者，亦可加用阿德福韋酯聯(lián)合治療。
對(duì)于阿德福韋酯耐藥者，可加拉米夫定、替比夫定聯(lián)合治療
對(duì)于核苷（酸）類發(fā)生耐藥者，亦可考慮改用或加用干擾素類聯(lián)合治療
5、避免兩種藥物序貫單藥治療：因?qū)δ骋缓塑眨ㄋ幔╊愃幬锇l(fā)生耐藥而先后改用其它藥物，可篩選出對(duì)多種苷（酸）類耐藥的變異株，應(yīng)避免單藥序貫治療。
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