膽汁性肝硬化屬于慢性進(jìn)行性肝病，晚期可能引發(fā)肝功能衰竭或門靜脈高壓等嚴(yán)重并發(fā)癥。病情嚴(yán)重程度與膽管損傷程度、是否及時(shí)干預(yù)密切相關(guān)，主要影響因素有原發(fā)性膽汁性膽管炎進(jìn)展期、繼發(fā)性膽管梗阻未解除、合并自身免疫性疾病、長(zhǎng)期膽汁淤積未控制、肝纖維化持續(xù)加重。

1、原發(fā)性膽汁性膽管炎進(jìn)展期

該病是膽汁性肝硬化最常見病因，早期僅表現(xiàn)為堿性磷酸酶升高和疲勞，隨著膽管上皮細(xì)胞持續(xù)破壞，膽汁淤積加劇可導(dǎo)致肝內(nèi)纖維組織增生。典型癥狀包括皮膚瘙癢、黃疸及脂肪瀉，需通過熊去氧膽酸或奧貝膽酸延緩進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)需肝移植。

2、繼發(fā)性膽管梗阻未解除

膽總管結(jié)石、腫瘤壓迫等導(dǎo)致膽道長(zhǎng)期梗阻時(shí)，膽汁反流會(huì)誘發(fā)膽管周圍炎癥反應(yīng)?；颊呖赡艹霈F(xiàn)陶土樣便、反復(fù)膽管炎發(fā)作，影像學(xué)檢查可見肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張。解除梗阻是治療關(guān)鍵，必要時(shí)需行ERCP取石或膽道支架置入術(shù)。

3、合并自身免疫性疾病

約半數(shù)患者合并干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病，免疫復(fù)合物沉積會(huì)加速膽管損傷。這類患者血清IgM水平顯著升高，抗線粒體抗體陽性率高，需聯(lián)合免疫抑制劑治療，但需警惕藥物性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

4、長(zhǎng)期膽汁淤積未控制

持續(xù)膽汁酸蓄積會(huì)激活肝星狀細(xì)胞，促進(jìn)膠原沉積形成纖維間隔。患者可能出現(xiàn)黃色瘤、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)，需定期監(jiān)測(cè)維生素ADEK水平，補(bǔ)充中鏈甘油三酯改善營(yíng)養(yǎng)吸收，必要時(shí)行膽汁酸結(jié)合樹脂治療。

5、肝纖維化持續(xù)加重

當(dāng)肝纖維化進(jìn)展至橋接纖維化時(shí)，肝臟結(jié)構(gòu)改變已不可逆。門靜脈壓力超過12mmHg易發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血，肝彈性檢測(cè)值超過14kPa提示肝硬化失代償風(fēng)險(xiǎn)高，需預(yù)防性使用β受體阻滯劑。

膽汁性肝硬化患者應(yīng)嚴(yán)格戒酒并控制每日脂肪攝入在40克以內(nèi)，優(yōu)先選擇橄欖油等富含單不飽和脂肪酸的油脂。每周進(jìn)行150分鐘低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如步行或游泳，避免舉重等增加腹壓的運(yùn)動(dòng)。定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、凝血功能及腹部超聲，出現(xiàn)意識(shí)改變或嘔血需立即急診處理。合并骨質(zhì)疏松者需每日補(bǔ)充鈣劑和維生素D3，避免跌倒骨折風(fēng)險(xiǎn)。