遺傳性腎小球腎炎是一組由基因突變導致的腎臟濾過屏障結構異常疾病，主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及進行性腎功能減退。該病具有家族聚集性，常見類型包括Alport綜合征、薄基底膜腎病等，發(fā)病機制主要與Ⅳ型膠原蛋白編碼基因突變有關。

1、基因突變

COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突變是主要病因，這些基因編碼的Ⅳ型膠原蛋白構成腎小球基底膜骨架。突變導致基底膜結構缺陷，出現(xiàn)電子致密層分裂或變薄，引發(fā)持續(xù)性血尿。部分患者可合并聽力下降或眼部異常，提示存在Ⅳ型膠原蛋白全身性表達異常。

2、家族遺傳

約80%病例呈X連鎖顯性遺傳，男性患者癥狀更重。女性攜帶者可能出現(xiàn)輕度血尿，少數(shù)發(fā)展為終末期腎病。常染色體隱性遺傳型多在兒童期發(fā)病，進展迅速。建議有三代內腎臟病家族史者進行基因檢測，尤其合并感音神經(jīng)性耳聾或圓錐形晶狀體時。

3、病理特征

腎活檢可見基底膜不規(guī)則增厚伴分層，電鏡下典型表現(xiàn)為籃網(wǎng)狀改變。免疫熒光檢測常顯示Ⅳ型膠原α3/α4/α5鏈表達缺失。薄基底膜腎病則表現(xiàn)為彌漫性基底膜變薄，但無電子致密層斷裂，預后相對較好。

4、臨床表現(xiàn)

兒童期多見無癥狀血尿，隨年齡增長出現(xiàn)蛋白尿和高血壓。30-50%X連鎖型男性患者在30歲前進入尿毒癥期。女性攜帶者多在50歲后出現(xiàn)腎功能不全。部分患者以腎病綜合征為首發(fā)表現(xiàn)，需與原發(fā)性腎病鑒別。

5、治療原則

早期使用血管緊張素轉換酶抑制劑可延緩腎功能惡化，終末期需腎臟替代治療?；蛑委熒性谘芯恐?，建議患者避免腎毒性藥物。定期監(jiān)測尿蛋白定量和腎功能，合并聽力障礙者需耳科隨訪。

遺傳性腎小球腎炎患者應保持低鹽優(yōu)質蛋白飲食，每日蛋白質攝入量控制在每公斤體重0.6-0.8克。避免劇烈運動加重血尿，建議進行游泳、太極等低沖擊運動。合并高血壓者需嚴格限鹽，監(jiān)測每日尿量變化。備孕前建議進行遺傳咨詢，必要時可考慮胚胎植入前遺傳學診斷技術阻斷致病基因傳遞。