迄今為止還沒有確切的引起食道癌的病因，但國內(nèi)外已做了大量的關(guān)于食道癌病因的研究，認(rèn)為是多種因素協(xié)同作用所致。吸煙與飲酒在許多國家（如巴西南部、烏拉圭、南非、意大利、日本等地區(qū)）的研究中，發(fā)現(xiàn)重度吸煙與飲酒與食道癌發(fā)病有著密切的聯(lián)系。

1.酸菜、食物和亞硝胺酸菜曾被認(rèn)為是我國食道癌高發(fā)區(qū)（林縣食道癌高發(fā)）的主要危險(xiǎn)因素之一，但在人群中進(jìn)行的病例對照研究卻未能予以證實(shí)。酸菜中的亞硝胺和真菌產(chǎn)生的毒素，可能是起作用的致癌劑，但其作用的最終證據(jù)還需進(jìn)一步證實(shí)。

2.傳染性因素有研究表明，人乳頭瘤病毒（HPV)可能是食道癌的病因之一。在干熱氣候環(huán)境中受念珠鐮刀菌污染的小麥和玉米可產(chǎn)生致癌毒素fumonisin，有人認(rèn)為這可能與南非和我國的食道癌有關(guān)。在我國山西進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，食道癌死亡率與食用玉米和小麥面粉的消費(fèi)量有關(guān)。

3.物理和化學(xué)因素慢性損傷在北美對17800名制作絕緣體的工人進(jìn)行隨訪的結(jié)果顯示。暴露于石棉中可增加兩倍多的食道癌患病風(fēng)險(xiǎn)。我國、伊朗等食道癌高發(fā)區(qū)居民食用的粗糙食物里常污染硅石纖維和碎片-在我國河南食道癌患者的食管腫瘤周圍黏膜中發(fā)現(xiàn)有硅石，其量是對照組倫敦病例的10倍。因此推測，這些硅石碎片可造成損傷并刺激食管上皮增生。

4.營養(yǎng)缺乏食道癌與動(dòng)物蛋白質(zhì)、新鮮水果和蔬菜的低攝入有較強(qiáng)的地理相關(guān)性，以上食物的低攝入可致維生素A、維生素C和維生素B2的低攝入。在非洲和亞洲食道癌高發(fā)地區(qū)人群膳食的主食為含維生素B2，煙酸、鎂和鋅較低的小麥或玉米，而低發(fā)區(qū)人主食為富含上述營養(yǎng)素的主食（高粱、小米等）。在日本進(jìn)行的全國性營養(yǎng)調(diào)查與腫瘤死亡率的研究中發(fā)現(xiàn)，食道癌死亡率與小麥、豬肉和千咸魚攝入量呈正相關(guān)。