食道癌的病因不明。流行病學(xué)資料顯示，自然地理環(huán)境、生湖慣及飲食因素是重要的致病因素。在食道癌高發(fā)區(qū)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糧食和飲水中硝酸鹽、亞硝酸鹽和二級(jí)胺類化學(xué)物質(zhì)含量增高，這些物質(zhì)在胃內(nèi)可形成亞硝胺，后者具有致癌作用。霉變食物中的真菌，如鐮刀菌、白地霉菌、黃曲霉菌等，產(chǎn)生的真菌毒素可直接或協(xié)同其他致癌因素促進(jìn)食管上皮增生、癌變。長(zhǎng)期吸煙、飲酒、營(yíng)養(yǎng)不良以及某些微量元素如鐵、銅、鋅、鎂、硼等的缺乏，與食道癌的發(fā)生也有密切的關(guān)系。在老年患者，某些慢性食管疾病或損傷，如反流性食管炎、Barrett食管、食管賁門(mén)失弛癥、食管憩室等的發(fā)病率增高，也可因食管上皮的反復(fù)損傷、增生以致易于發(fā)生食道癌。

食道癌的發(fā)病存在家族性聚集現(xiàn)象。雖然這可能與家族共同的生活環(huán)境有關(guān)，但食道癌高發(fā)家族的染色體畸變率比低發(fā)家族高，提示遺傳因素在食道癌的發(fā)病中有一定作用。癌癥與遺傳有關(guān)的證據(jù)越來(lái)越多，其中既右群體家系水平，也有細(xì)胞分子水平依據(jù)，均認(rèn)為癌癥的遺傳為多基因遺傳。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的癌癥遺傳流行病學(xué)研究資料表明，肺、肝、大腸等部位癌癥的分離比小于0.25。食道癌的遺傳方式與之相同，均屬于多基因遺傳，即多個(gè)具有微小效應(yīng)的基因(微?；?在某些環(huán)境因素的作用下，產(chǎn)生一個(gè)大的總效應(yīng)而發(fā)生癌癥。也可把食道癌看成是在多個(gè)微效易感基因作用下，達(dá)到一定“閾值”而發(fā)生的總效應(yīng)。