食道癌病因尚不明確，但下列因素與食道癌發(fā)病有關：

1.亞硝胺亞硝胺是一種很強的致癌物，廣泛分布于人類生活環(huán)境中，而且在霉菌的作用下，還可以在人體內(nèi)合成。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10多種亞硝胺可特異地誘發(fā)動物食道癌，具有明顯的組織親和性在食道癌高發(fā)區(qū)居民胃液中發(fā)現(xiàn)了可誘發(fā)動物食道癌的亞硝胺類化合物，并發(fā)現(xiàn)不同發(fā)病地區(qū)和不同性別、年齡組人群胃內(nèi)亞硝胺的暴露水平與食道癌死亡率水平相一致，呈正相關。

2.真菌感染在食道癌高發(fā)區(qū)和低發(fā)區(qū)的對比研究中發(fā)現(xiàn)，食道癌高發(fā)區(qū)谷物霉菌污染率明顯高于低發(fā)區(qū)。有些真菌能促使亞硝胺及其前體的形成，促進癌腫的發(fā)生。

3.缺乏維生素缺乏維生素A、維生素B2，維生素C以及動物蛋白、新鮮蔬菜、水果攝入不足，是食道癌高發(fā)區(qū)的一個共同特點。某些微量元素鉬、硒、鋅、銅、鐵和鈣在體內(nèi)及土壤中的含量的變化與食道癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關。

4.食管損傷、食管疾病以及食物的刺激作用食管損傷及某些食管疾病可以促發(fā)食道癌。在腐蝕性食管灼傷和狹窄、食管賁門失弛緩癥、食管憩室或反流性食管炎患者中，食道癌的發(fā)病率較一般人群為高。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，食道癌高發(fā)地區(qū)的居民有進食燙的飲食、飲烈酒、吃大量胡椒、咀嚼檳榔或煙絲的習慣，這些食管黏膜的慢性理化刺激，均可引起局部上皮細胞增生。動物實驗證明，彌漫性或局灶性上皮增生可能是食道癌的癌前期病變。

5.遺傳因素和基因食道癌具有家族集聚現(xiàn)象，提示遺傳因素在食道癌的發(fā)生中起一定作用。細胞遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，在食道癌高發(fā)家族中，染色體結構異常者顯著增多。食道癌的發(fā)生可能涉及多個癌基因的激活和抑癌基因的失活。

6.人類乳頭瘤病毒(HPV)近年分子流行病學的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)HPV具有放大癌基因C-myc和H-ras作用，并能使抑癌基因p53突變失活，說明HPV感染可能在食道癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。

此外，隨著醫(yī)學模式的改變，心理因素的影響在癌癥中的作用也越來越受到重視。多數(shù)研究表明精神創(chuàng)傷史、情緒憂慮可使食道癌的危險性增加。