舊金山(EGMN)——根據(jù)北加州大學(xué)肝病科主任Michael W. Fried博士在美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)的結(jié)果，口服水飛薊素治療慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的耐受性良好但卻無(wú)效。

　　水飛薊素是提取自水飛薊的一種植物藥，已在體外顯示出抗炎、調(diào)節(jié)免疫和抗病毒活性。經(jīng)過(guò)24周治療，與服用安慰劑的對(duì)照組患者相比，服用大劑量水飛薊素者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平并無(wú)改善。兩組患者在癥狀和生活質(zhì)量方面也無(wú)明顯差異。

　　這項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的名為SyNCH的研究，從4家美國(guó)醫(yī)院招募了154例成年慢性丙型肝炎患者，既往接受基于干擾素的治療均未產(chǎn)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，均可定量檢測(cè)HCV RNA，ALT水平均≥65 IU/L。除外失代償性肝硬化或中至重度脂肪肝患者，HIV或乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原陽(yáng)性的患者，以及此前1個(gè)月中曾使用水飛薊素的患者。

　　入組患者在雙盲情況下接受3種治療：水飛薊素420 mg，3次/d;水飛薊素700 mg，3次/d;或安慰劑3次/d。所采用的水飛薊素為標(biāo)準(zhǔn)化處方藥(Legalon，已在部分歐洲和亞洲國(guó)家上市)。該藥的常規(guī)用量為140 mg/d，3次/d。入組患者的平均年齡為55歲，3/4為白人，平均ALT水平為125 IU/L，44%曾使用過(guò)水飛薊素。

　　結(jié)果顯示，入組患者的服藥依從性非常理想，92%~98%的患者服用了超過(guò)80%的預(yù)定量藥物，隨機(jī)抽查證明水飛薊素組患者血漿中有水飛薊素A而安慰劑組患者沒(méi)有。但最終的治療意向分析顯示，各組在24周主要終點(diǎn)(血清ALT水平≤45 IU/L，或降低50%以上并降至65 IU/L以下)方面無(wú)顯著差異。安慰劑組有3.8%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，而水飛薊素420 mg組和700 mg組分別為4%和3.8%。在多個(gè)患者亞組中進(jìn)一步分析，仍未發(fā)現(xiàn)3種方案的療效有明顯區(qū)別。

　　在ALT水平、HCV RNA水平相對(duì)于基線水平的變化程度方面，以及在抑郁、軀體和精神健康、生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分的改善程度方面，各組也非常相似。3組在不良事件發(fā)生率方面亦無(wú)顯著差異，絕大多數(shù)為輕至中度不良事件。

　　研究者總結(jié)認(rèn)為，曾接受干擾素治療的慢性丙型肝炎患者服用大劑量水飛薊素并不能顯著改善生化學(xué)或病毒學(xué)指標(biāo)。不過(guò)，該研究的受試者是對(duì)常規(guī)治療無(wú)應(yīng)答的老年患者，本身就難以治療。而且，采用特定的水飛薊素產(chǎn)品、治療時(shí)間較長(zhǎng)、依從性良好和針對(duì)特定肝病，都是該研究值得稱道的地方。

　　近期有研究顯示，靜脈注射劑型水飛薊素對(duì)慢性丙型肝炎患者有益。Fried博士認(rèn)為，注射劑所含琥珀酸鹽成分可能具有重要作用，可提高主要活性成分水飛薊素A的血藥濃度。該研究采用的口服劑量可能尚不足以抑制病毒復(fù)制酶，不過(guò)進(jìn)一步提高口服劑量并不實(shí)際，除非能研制出更大劑量規(guī)格的藥物。此外，也可能通過(guò)聯(lián)用其他植物藥影響水飛薊素代謝而提高后者的血藥濃度。

　　AASLD主席、美國(guó)國(guó)立糖尿病、消化病與腎病研究所肝病分部主任T. Jake Liang博士指出，中草藥及相關(guān)產(chǎn)品在美國(guó)的銷量巨大，市值約為300億美元，但不夠規(guī)范，很多產(chǎn)品聲稱的功效并無(wú)證據(jù)支持。這項(xiàng)研究表明水飛薊素對(duì)慢性丙型肝炎無(wú)效，這是十分重要的陰性結(jié)果，也是該研究的意義之所在。