骨質(zhì)疏松癥是一種全身性代謝性骨病，其發(fā)病原因與遺傳、年齡、性激素分泌減少、營(yíng)養(yǎng)、疾病、手術(shù)、用藥等因素緊密相關(guān)。骨質(zhì)疏松癥的特征為骨質(zhì)含量和骨質(zhì)密度降低，骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞，骨的力學(xué)功能減弱，骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增加。骨質(zhì)疏松癥后期所致骨骼病變目前尚無(wú)法根本治愈，極易發(fā)生其他并發(fā)癥，是老年人致殘、致死的重要原因。所以，骨質(zhì)疏松癥治療藥物的準(zhǔn)確選擇和有效實(shí)施，即骨質(zhì)疏松的個(gè)體化治療十分重要。

骨的新陳代謝稱為骨的重構(gòu)，是指骨的吸收溶解與骨形成之間的動(dòng)態(tài)平衡。骨的重構(gòu)分三個(gè)步驟：骨吸收、骨形成和骨基質(zhì)的礦化。骨質(zhì)疏松癥治療藥物，就在于調(diào)整失衡的骨重構(gòu)過(guò)程，按照其藥理作用可分為抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成和加速骨礦化等三類。

抑制骨吸收

骨吸收抑制劑包括二磷酸鹽、雌激素與孕激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素、7-異丙氧基異黃酮等藥物。

二磷酸鹽由于能減少各種原因引起的骨吸收，因此被用來(lái)預(yù)防和治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，即老齡和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。還可用于糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素及肝素等藥物引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。二磷酸鹽類藥的主要不良反應(yīng)是上消化道紊亂，所以服用時(shí)需多量喝水，用藥1小時(shí)后再進(jìn)食，且服藥后應(yīng)保持半小時(shí)以上的坐或立位;已有食管炎或消化性潰瘍的患者應(yīng)避免選用二磷酸鹽。

女性絕經(jīng)后所致的雌激素缺乏與骨質(zhì)疏松有密切關(guān)系。雌激素可抑制骨細(xì)胞的骨吸收作用，并使骨基質(zhì)形成增加。因此，雌激素替代療法能有效地防止絕經(jīng)后婦女的骨丟失，對(duì)已有骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后婦女也有治療作用。常用藥物有尼爾雌醇、結(jié)合雌激素、微?；?7-β雌二醇、雌二醇凝膠等。由于長(zhǎng)期使用雌激素可能增加誘發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的危險(xiǎn)性，目前臨床對(duì)子宮完整的婦女多采用雌激素和孕激素的復(fù)合制劑，兩者聯(lián)用，既可減少誘發(fā)癌癥的危險(xiǎn)性，又能提高治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松的療效。采用雌激素替代療法要嚴(yán)格選擇適應(yīng)證，用藥應(yīng)從最低劑量開(kāi)始，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化調(diào)控，并加強(qiáng)隨訪，以期減少危險(xiǎn)性。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑是一類人工合成的非激素制劑，可以與雌激素受體結(jié)合，選擇性地作用于不同組織的雌激素受體，在不同的靶組織分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激素作用，在骨質(zhì)疏松防治應(yīng)用中不增加乳腺癌的發(fā)生率。

降鈣素能特異性地抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨丟失，對(duì)延緩絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的快速骨丟失有效，還能降低腰椎骨折率。其特點(diǎn)是作用于骨骼和中樞，對(duì)骨質(zhì)疏松癥引起的疼痛有明顯的緩解作用。由于它是一種生物制劑，有少數(shù)患者可能會(huì)在使用后出現(xiàn)輕度的皮下血管擴(kuò)張、惡心等過(guò)敏反應(yīng)，其中多數(shù)患者可在數(shù)小時(shí)內(nèi)自行緩解。需要提醒的是，有明顯過(guò)敏史的患者應(yīng)慎用。

7—異丙氧基異黃酮能加強(qiáng)雌激素作用，抑制骨丟失，同時(shí)還能刺激成骨細(xì)胞，并具有一定的鎮(zhèn)痛作用，是一種新型的抗骨質(zhì)疏松藥。該藥需要飯后服用，既能增加藥物生物利用度，又能減輕胃腸道副作用。

促進(jìn)骨形成

骨形成促進(jìn)劑包括氟化物、甲狀旁腺素、重組人甲狀旁腺素等藥物。氟化物對(duì)成骨細(xì)胞有直接刺激作用，可持續(xù)增加中軸骨密度。氟化物是一種細(xì)胞毒素，過(guò)量使用會(huì)造成軟骨成熟障礙。因單用可引起骨礦化不全導(dǎo)致骨軟化，故最好聯(lián)用鈣劑和維生素D制劑。甲狀旁腺素是甲狀旁腺分泌的天然甲狀旁腺激素，對(duì)于出現(xiàn)緩慢骨量丟失的患者應(yīng)用此類藥物有利于維護(hù)骨小梁結(jié)構(gòu)的完整性。而重組人甲狀旁腺素是以其顯著的骨刺激作用成為近年來(lái)骨質(zhì)疏松領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，主要用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的防治。

加速骨礦化

加速骨礦化的藥物包括鈣劑與維生素D3、活性維生素D。鈣是維護(hù)骨骼健康的重要營(yíng)養(yǎng)素，更是骨質(zhì)疏松癥患者的重要營(yíng)養(yǎng)素，但需和維生素D聯(lián)合應(yīng)用，才利于吸收。補(bǔ)鈣的時(shí)間十分重要，最好在清晨和睡前服用。維生素D3可輕度提高整體骨密度，從而降低骨折發(fā)生的危險(xiǎn)性。但維生素D3沒(méi)有活性，必須經(jīng)肝、腎代謝為骨化三醇后才能發(fā)揮作用，因而只適用于肝、腎功能正常者使用，而對(duì)于老年骨質(zhì)疏松癥患者，由于肝、腎功能均有不同程度減退，使維生素D3不易轉(zhuǎn)化為骨化三醇，故用維生素D3治療骨質(zhì)疏松癥效果不佳。

活性維生素D是防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)藥物，有增加骨量，增強(qiáng)骨骼生物力學(xué)性能，提高肌力及改善肌肉神經(jīng)協(xié)調(diào)性等作用，對(duì)于有腸鈣吸收不良和骨化三醇合成障礙的骨質(zhì)疏松患者尤為適用。活性維生素D加鈣劑還可有效防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥。

最后要說(shuō)的是，在骨質(zhì)疏松癥的防治中，應(yīng)實(shí)施個(gè)體化給藥，根據(jù)患者病因和癥狀的不同，以及藥物的特點(diǎn)，選擇用藥，以期達(dá)到臨床療效好、不良反應(yīng)小的目的。