想必大家對于腎病綜合癥這個麻煩問題的發(fā)病機制是很關心的吧，為了讓大家但對于這個疾病多一些了解，下面我們就一起來看看文章中對腎病綜合癥的發(fā)病機制的介紹吧。

發(fā)病機制

原發(fā)性腎病綜合征由于其病理類型不同，發(fā)病機制也不盡相同。

1.腎病綜合征常見的幾種病理類型

(1)微小病變(MCNS)：光鏡下腎小球基本正常，偶見上皮細胞腫脹，輕微的系膜細胞增生，免疫熒光無陽性發(fā)現(xiàn)，偶可見微量免疫球蛋白和補體C3的沉積，電鏡下足突廣泛融合消失，伴上皮細胞空泡變性，微絨毛形成，無電子致密物沉積，是小兒腎病綜合征最常見的病理類型。

(2)系膜增生性腎炎(MSPGN)：彌漫性腎小球系膜細胞增生伴基質增多為本病特征性改變，光鏡下腎小球系膜細胞增殖，每個系膜區(qū)系膜細胞在3個以上，系膜基質增多，重度病變系膜基質擴張壓迫局部毛細血管襻，導致管腔狹窄，小動脈透明變性，部分可發(fā)展為局灶節(jié)段性腎小球硬化，可出現(xiàn)間質炎性細胞浸潤及纖維化，腎小管萎縮，腎血管一般正常，電鏡下可見系膜細胞增生及基質增多，重癥可見節(jié)段性系膜插入，系膜區(qū)內皮下可見電子致密物沉積，重度蛋白尿可見臟層上皮細胞腫脹及輕中不等的足突融合，系膜區(qū)可有IgG，IgM和(或)補體C3沉積。

(3)局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)：特征為局灶損害，影響少數(shù)腎小球(局灶)及腎小球的局部(節(jié)段)，起始于近髓質的腎小球受累，輕者僅累及數(shù)個毛細血管襻區(qū)，重者波及大部分腎小球，病變呈均勻一致的無細胞或細胞極少的透明變性物質，嚴重見球囊粘連，另一種為局灶性全腎小球硬化，受累腎單位的腎小管上皮細胞常萎縮，周圍基質見細胞浸潤，纖維化，電鏡下顯示大部分腎小球或全部腎小球足突融合，上皮細胞及其足突與基底膜脫離為本病早期病變，內皮細胞和系膜處有電子致密物沉積，免疫熒光檢查在硬化區(qū)見IgM及C3呈不規(guī)則，團狀，結節(jié)狀沉積，無病變的腎小球呈陰性或彌漫IgM，C3沉積，IgA，IgG少見。

(4)膜增殖性腎炎(MPGN)：也稱系膜毛細血管性腎炎，病理改變以系膜細胞增殖，毛細血管襻增厚及基底膜的雙軌為主要特點，彌漫性系膜細胞增殖，增殖的系膜基質插入內皮與基膜之間，基膜出現(xiàn)雙軌改變，依電子致密物沉積部位將MPGN分為Ⅲ型，Ⅰ型內皮下及系膜區(qū)均有電子致密物，免疫熒光檢查可見IgG，IgM，C3，C4沿基底膜沉積;Ⅱ型基底膜內條帶狀電子致密物，免疫熒光檢查以C3沉著為主，免疫球蛋白較少見;Ⅲ型內皮下，上皮下及系膜區(qū)均有電子致密物，免疫熒光檢查以C3沉著為主，伴或不伴有IgG，IgM沉著，常伴有間質單核細胞浸潤，纖維化及腎小管萎縮。

(5)膜性腎病(MN)：光鏡下可見毛細血管壁增厚，腎小球基膜外上皮細胞下免疫復合物沉積，基膜上有多個細小釘突，而腎小球細胞增殖不明顯，晚期病變加重，可發(fā)展成硬化及透明樣變，近曲小管上皮細胞出現(xiàn)空泡變性，電鏡下可見上皮細胞下有電子致密物沉積，且被釘突所分隔，足突細胞融合，免疫熒光可見上皮下免疫球蛋白呈特征性細顆粒狀沉積，以IgG最常見，1/3的病例有C3沉積，其分期是Ⅰ期為早期上皮細胞下沉積期;Ⅱ期為釘突形成期;Ⅲ期為基底膜內沉積期;Ⅳ期為硬化期。

(6)IgA腎?。合的^(qū)顯著IgA沉積，WHO將IgA腎病組織學表現(xiàn)分5級：Ⅰ級輕度損害;Ⅱ級微小病變伴少量節(jié)段性增殖;Ⅲ級局灶節(jié)段性腎小球腎炎;Ⅳ級彌漫性系膜損害伴增殖和硬化;Ⅴ級彌漫硬化性腎小球腎炎累及80％以上腎小球，腎小管間質病變是進行性腎小球損害的重要標志，腎小管間質病變重者提示預后差。

2.誘導腎小球病變的體液免疫機制

抗體介導的腎小球病變主要是由B細胞參與的免疫反應所致，B細胞膜表面存在大量的免疫球蛋白分子，可與巨噬細胞和樹突狀細胞呈遞的抗原相結合，T輔助細胞通過直接接觸或釋放可溶性的B細胞生長因子參與上述過程，活化的B細胞進一步增殖與分化，并形成分泌抗體的漿細胞和記憶細胞，T輔助細胞可被T抑制細胞所抑制，抗體的產(chǎn)生和活性可被抗獨特型抗體(與初級抗體的高變區(qū)結合)所阻斷，T輔助細胞識別與MHCⅡ類分子結合的抗原，因此有人推斷某些MHCⅡ類基因與免疫介導的腎小球腎炎有關，腎小球基底膜的天然組分如膠原蛋白Ⅳ，層粘連蛋白，纖維連接蛋白，硫酸肝素糖蛋白等，可成為自身抗體攻擊的靶位，從而導致抗腎小球基底膜腎炎的發(fā)生，抗腎小球基底膜腎炎的發(fā)病機制可能為：①外來抗原與腎小球基底膜抗原的交叉反應性(分子模擬);②原先隱蔽的抗原決定簇暴露;③腎小球基底膜產(chǎn)生新抗原或腎小球基底膜生理組分改變刺激產(chǎn)生循環(huán)抗體與腎小球基底膜結合，抗體與腎小球基底膜結合直接導致腎小球結構和功能的改變，實驗表明在無炎癥介體(如補體蛋白，淋巴造血細胞)的前提下，以抗腎小球基底膜抗體灌注離體腎臟，可導致腎小球毛細血管壁電荷屏障的破壞，從而導致蛋白尿，以及腎小球濾過率的下降，超微結構改變?yōu)槟I小球基底膜層粘連蛋白重排，足突融合，腎小球基底膜失去陰離子結合位點及細胞損傷，盡管系膜基質與腎小球基底膜有某些共同的成分，但也可能存在一些系膜基質特有的抗原成為免疫攻擊的對象，給鼠注入抗系膜基質成分的單克隆抗體可導致電子致密物的沉積，但未發(fā)現(xiàn)組織學改變及蛋白尿，文獻報道在一位IgA腎病患者血清及腎臟洗脫物中發(fā)現(xiàn)了抗系膜基質抗體，有3種與腎小球固有細胞表面抗原結合抗體相關的實驗動物模型，針對上皮細胞的抗體可導致主動或被動性海曼(Heymann)腎炎，針對系膜細胞的抗體可導致抗-Thy-1抗體腎炎，針對內皮細胞的抗體可導致血管緊張素Ⅰ轉換酶腎炎，這幾種腎小球病變的發(fā)生有的與腎小球原位免疫復合物的形成有關，有的與正常細胞功能紊亂有關而與免疫復合物的形成無關。

外源性大分子種植于腎小球內也會成為抗體攻擊的目標，從而導致原位免疫復合物的形成，這一途徑可以解釋人類暴露于某些藥物，毒素，微生物或發(fā)生腫瘤后發(fā)生的多種類型的免疫復合物性腎炎，遠離腎臟的內源性抗原可通過相似的機制導致腎臟病變。

3.誘導腎小球病變的細胞免疫機制

與B細胞不同，T淋巴細胞不能直接結合抗原，抗原呈遞細胞加工并向T輔助細胞呈遞抗原，T細胞受體識別抗原呈遞細胞表面的和抗原分子結合的復合體，T輔助細胞分化，增殖并分泌多種可溶性細胞因子，輔助T，B細胞和巨噬細胞免疫應答，可使活化的T細胞發(fā)揮直接效應，如T細胞殺傷作用和遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)，聚集的單核細胞是繼而發(fā)生的組織損傷的主要效應細胞，致敏的T淋巴細胞參與了大多數(shù)的體液免疫反應，許多觀察結果提示人類腎臟微小病變病是淋巴細胞介導的疾病，微小病變病蛋白尿的發(fā)生可能是由淋巴因子介導的，這些淋巴因子是在腎臟局部產(chǎn)生的，在整體水平上不能測及。

4.腎小球病變的次級介體

在引起腎小球病變的初級免疫發(fā)病機制啟動后，一系列次級介體被激活并聚集，導致了炎癥反應，多形核白細胞出現(xiàn)于多種腎小球腎炎，激活的補體蛋白C3a，C5a具有趨化特性，吸引多形核白細胞在炎癥部位聚集，多形核白細胞也可通過Fc受體直接與種植于腎小球基底膜的抗體結合，多形核白細胞膜表面有相當數(shù)量的受體可與內皮細胞和基質分子(可能在炎癥的過程中暴露)結合，多形核白細胞合成并在嗜天青顆粒和其他特殊顆粒內貯存多種毒性物質，當多形核白細胞被激活時釋放出胞外，其中蛋白水解酶與腎小球病變的發(fā)生有關，絲氨酸蛋白酶(彈性蛋白酶，組織蛋白酶)和兩種金屬蛋白酶(多形核白細胞的膠原酶，明膠酶)能降解基質蛋白，而腎小球基底膜的降解會導致蛋白尿，許多多形核白細胞來源的物質可導致腎小球病變，蛋白水解酶可激活其他的血漿蛋白級聯(lián)反應，如凝血級聯(lián)反應;多型核白細胞釋放的陽離子蛋白可結合并中和腎小球基底膜的陰離子位點;多型核白細胞可合成磷脂代謝產(chǎn)物(前列腺素，血栓素，白三烯和血小板活化因子)和血管活性物質(組胺)以及活性氧代謝產(chǎn)物。

以上便是對于腎病綜合癥的發(fā)病機制的簡單介紹了，當然若是大家想要更加詳細的了解這之中的信息的話，就需要大家日常對這方面多加關注一些了。提醒大家，若是患了這個問題，一定要及時治療。