1976年，Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色體上有多個(gè)基因參與生精過程。多年研究，發(fā)現(xiàn)男性特有的Y染色體上面存在一個(gè)關(guān)鍵的與生育相關(guān)的因子的區(qū)域，稱為AZF區(qū)。目前認(rèn)為在AZF區(qū)上存在四個(gè)精子發(fā)生亞區(qū)(AZFa、AZFb、AZFc、AZFd)，各亞區(qū)包含的位點(diǎn)在男性生殖細(xì)胞發(fā)育的不同時(shí)期起著不同的作用，位點(diǎn)的缺失可致患者表現(xiàn)為少、弱精癥或無精癥從而引發(fā)不育。

有90%的男性不育癥是由生精障礙引起，臨床上表現(xiàn)為無精子癥或少精子癥。在無精子癥或少精子癥患者中，約有15%的人存在染色體異常，表現(xiàn)為Y染色體長(zhǎng)臂上的微小缺失，這些缺失又被稱為無精子因子。

遺傳性因素是引起男性不育的主要因素，其中染色體異常與無精癥和嚴(yán)重少精癥的發(fā)生密切相關(guān)。精子的發(fā)生受諸多有序表達(dá)的基因控制，染色體結(jié)構(gòu)數(shù)目的畸變可影響這些基因的功能，進(jìn)而影響精子的發(fā)生。

導(dǎo)致無精癥的最常見核型為47，XXY。47，XXY出現(xiàn)無精現(xiàn)象，是由于X染色體上參與性別決定的基因劑量增加，影響性別決定“調(diào)控串模式”的協(xié)調(diào)表達(dá)而造成的。

一些常染色體上也有許多影響精子生成的基因，當(dāng)易位造成基因斷裂或缺失時(shí)可導(dǎo)致少精、無精子癥。同性染色體關(guān)系到性的分化，Y染色體存在，未分化的性腺則發(fā)育成睪丸，但當(dāng)Y染色體結(jié)構(gòu)異常，可不同程度產(chǎn)生一定的臨床效應(yīng)。

染色體異常不僅影響精子的生成，另一方面即使通過輔助生殖助孕，也容易形成具有不平衡染色體的配子，導(dǎo)致妊娠失敗，可見少精、無精子癥患者行染色體檢查是必須的，不可忽視。

一般認(rèn)為，Y染色體的近端缺失(涉及AZFa和AZFb)，表現(xiàn)以唯支持細(xì)胞綜合癥為主的嚴(yán)重生精障礙，Y染色體的遠(yuǎn)端缺失(涉及AZFd和AZFc)，可殘留島狀的生精正常區(qū)域。