肝癌是世界常見惡性腫瘤，五年存活率僅為7%，高居癌癥致死原因的第三位。肝癌在亞洲尤其是中國發(fā)病率極高，主要由乙肝病毒感染導(dǎo)致。中國有超過1.2億慢性乙肝病毒攜帶者，每年有11萬人死于肝癌，幾乎占全球肝癌死亡率的一半。

昨日凌晨，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然-細(xì)胞生物學(xué)》（NatureCellBiology）在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的一項(xiàng)成果，該所惠利健研究員領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在肝癌發(fā)生早期階段分子機(jī)制的研究中，為肝癌早期診斷和預(yù)防治療提供了重要的靶點(diǎn)，具有潛在的應(yīng)用于預(yù)防治療的前景。這一重大發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先于國際水平。

由于對肝癌發(fā)生早期過程的分子機(jī)制并不清楚，肝癌的早期診斷受到極大的限制，被確診的肝癌患者通常已經(jīng)處于肝癌晚期。除了少數(shù)能夠進(jìn)行手術(shù)的患者外，大部分肝癌晚期患者幾乎沒有可行的治療方案。在這種情況下，找到肝癌發(fā)生早期階段的分子標(biāo)記和有效的肝癌預(yù)防治療手段，成為肝癌治療中的重要方向，而揭示肝癌發(fā)生早期階段的分子機(jī)制則成為了關(guān)鍵。

據(jù)惠利健研究員介紹，他領(lǐng)導(dǎo)的科研小組利用基因缺失小鼠模型發(fā)現(xiàn)，在肝癌發(fā)生的早期階段，c-Jun通過抑制c-Fos基因的表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。較低的c-Fos含量會(huì)降低乙酰轉(zhuǎn)移酶SIRT6的水平，從而增加細(xì)胞內(nèi)生存素的表達(dá)，最后造成腫瘤起始細(xì)胞死亡減少，提高其生存性，促進(jìn)肝癌發(fā)生。他們通過對人類肝癌癌前病變組織的分析，發(fā)現(xiàn)這個(gè)分子機(jī)制在一部分人類肝癌發(fā)生早期同樣被激活了，而在晚期肝癌中則沒有變化。更重要的是，研究人員證明，如果在肝癌發(fā)生的早期階段增加SIRT6的含量或者抑制生存素的活性，均可以抑制小鼠肝癌的發(fā)生。

這項(xiàng)工作首次分離鑒定了特異在肝癌發(fā)生早期階段發(fā)揮重要作用的分子機(jī)制；在野生型小鼠中，靶向干預(yù)該分子機(jī)制的兩個(gè)重要的基因SIRT6以及生存素，都可以有效抑制肝癌的發(fā)生，為肝癌的預(yù)防治療提供了潛在的靶點(diǎn)分子。該工作與西班牙國立癌癥研究中心ErwinWagner共同完成，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院等單位參與了合作研究。

2011年5月，惠利健實(shí)驗(yàn)室證明肝臟以外的體細(xì)胞可以被誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞，為將來從病人自身體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得肝臟細(xì)胞進(jìn)行移植提供了可能，成果發(fā)表在NATURE（自然）上，今次對肝癌早期發(fā)生階段分子機(jī)制的揭示，是對肝癌防治作出的又一重要貢獻(xiàn)。