肝硬化如今已愈發(fā)常見,在臨床上,肝硬化也容易與其他一些肝臟疾病在診斷時(shí)難以區(qū)分。這里主要講述下肝硬化的檢查鑒別,正確的檢查鑒別能夠幫助更早及時(shí)的確診以盡早治療。期臨床意義重大。
實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血常規(guī)在脾功能亢進(jìn)時(shí),全血細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少,常在4.0×109/L(4000)以下。血小板多在50×109/L(50000)以下。多數(shù)病例呈正常細(xì)胞性貧血,少數(shù)病例可為大細(xì)胞性貧血。
2.尿檢查有黃疸時(shí)尿膽紅素/尿膽原陽性。
3.腹水常規(guī)檢查腹水為漏出液,密度1.018以下,李氏反應(yīng)陰性,細(xì)胞數(shù)100/mm3以下,蛋白定量少于25g/L。
4.肝功能試驗(yàn)肝臟功能很復(fù)雜。臨床檢驗(yàn)方法很多,但還難以反映全部功能狀態(tài)。各種化驗(yàn)結(jié)果需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他檢查綜合分析。
(1)反映蛋白代謝的試驗(yàn):
①血漿蛋白測定:白蛋白可&30g/L以下,正常(40~50)g/L。球蛋白可>40g/L(正常20~30g/L)。白蛋白和球蛋白的比例倒置,比值一般為0.5~0.7,多小于1(正常1.3~2.5∶1)。
②絮狀試驗(yàn):肝硬化時(shí)血漿蛋白的異常,可使病人血清和某些試藥混合時(shí)發(fā)生比正常更顯著的沉淀,呈混濁或絮狀物而析出,稱為絮狀試驗(yàn)陽性。γ球蛋白增加可引起陽性;白蛋白、ɑ1球蛋白及β球蛋白可抑制此反應(yīng)。絮狀試驗(yàn)主要反映炎癥程度,并不反映肝細(xì)胞破壞的程度。在肝功能代償期,絮狀及濁度試驗(yàn)可正?;蜉p度異常。而在失代償期,均不正常。其中以鋅濁度試驗(yàn)最靈敏(正常12單位以下)。腦磷脂絮狀試驗(yàn)次之(正常以下)。麝香草酚濁度試驗(yàn)最不敏感(正常6單位以下)。目前已很少應(yīng)用。
③蛋白電泳:肝硬化時(shí)可呈白蛋白降低(正常54%~61%),ɑ球蛋白增高(正常ɑ14%~6%,ɑ27%~9%),β球蛋白變化不大(正常10%~13%),γ球蛋白常有增高(正常17%~22%)。蛋白電泳中各種蛋白成分,除免疫球蛋白外,皆由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成。γ球蛋白由網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞所合成。白蛋白明顯低下,γ球蛋白明顯升高,常反映慢性進(jìn)行性的肝臟病變。在各種肝硬化中常有此種表現(xiàn)。持續(xù)性的γ球蛋白升高,而白蛋白正常,可見于代償性肝硬化。慢性肝病進(jìn)入肝硬化時(shí)可有ɑ1球蛋白減少。β球蛋白增高,常反映有膽管梗阻。
④血氨測定:肝性腦病時(shí),血氨可以升高。正常血氨為34~100μmol/L。
(2)膽紅素代謝試驗(yàn):肝功能代償期多不出現(xiàn)黃疸。失代償期約半數(shù)以上病人出現(xiàn)黃疸。有活動性肝炎存在或膽管梗阻時(shí),一分鐘膽紅素增高及總膽紅素增高。
(3)血清酶學(xué)檢查:肝硬化時(shí),常有ALT和AST(GpT、GOT)升高,反映肝細(xì)胞損害的程度。代償期肝硬化或不伴有活動性炎癥的肝硬化可不升高。
單胺氧化酶(MAO)與膠原代謝有關(guān),其活性可以反映肝纖維化形成過程及程度。如肝內(nèi)輕度纖維化,其活性大致正常,若肝內(nèi)有明顯的纖維形成,MAO活性升高。肝硬化約80%以上升高。亞急性重癥肝炎及慢性肝炎活動期MAO亦增高。肝臟以外的疾病如糖尿病,甲狀腺功能亢進(jìn),肢端肥大癥,進(jìn)行性硬皮病,心力衰竭,肝淤血以及小兒骨組織增生,老年動脈硬化癥時(shí)也可以升高。肝硬化病人纖維化形成過程已處于靜止或瘢痕期,由于成纖維活力不明顯,MAO可以正常。
血清膽堿酯酶(ChE):肝硬化失代償期ChE活力常明顯下降,其下降程度與血清白蛋白相平行。此酶反映肝臟貯備能力,若明顯降低提示預(yù)后不良。
(4)凝血酶原時(shí)間測定:早期肝硬化的血漿凝血酶原多正常,而晚期活動性肝硬化和肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害時(shí),則明顯延長,若經(jīng)維生素K治療不能糾正者,提示預(yù)后欠佳。
(5)血清腺苷脫氨酶(ADA)測定:ADA是肝損害的一個(gè)良好指標(biāo),大體與ALT一致。反映肝病的殘存病變較ALT為優(yōu)。諸多報(bào)道證明ADA活性與肝纖維化程度有關(guān)。肝纖維化時(shí)突出特征是成纖維細(xì)胞數(shù)增加及細(xì)胞合成膠原的能力增強(qiáng),核酸代謝加速而引起ADA(核酸分解酶)活性增加。因此ADA測定對肝纖維化的診斷有價(jià)值。
(6)血清Ⅲ型前膠原肽(p-Ⅲ-p)測定:近年來認(rèn)為測定血清p-Ⅲ-p是目前診斷肝纖維化最好的指標(biāo),其水平與肝組織病理所見纖維化程度呈正相關(guān),其正常值為(0.64±0.11)U/ml。
(7)血清透明質(zhì)酸(HA)測定:HA是近年受注意的較好反映肝內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞合成HA增加的標(biāo)志。在肝臟受損后,在嚴(yán)重肝纖維化時(shí),影響門腔靜脈分流,使帶入肝內(nèi)需清除的HA減少,更增加了血中HA濃度。HA測定反映了肝纖維化的不同環(huán)節(jié)。
(8)β脯氨酸羥化酶(IRβ-pH)測定:肝病慢性化時(shí),主要先導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)而肝硬化,研究證明,羥脯氨酸僅存于膠原中,為膠原組成部分,并在維持膠原空間結(jié)構(gòu)上有重要作用,它源于脯氨酸羥化,而IRβ-pH則為膠原合成的關(guān)鍵酶,肝纖維化時(shí)其活性及含量均明顯升高,故對診斷肝纖維化是一個(gè)較好的指標(biāo)。
(9)色素排泄試驗(yàn):
①磺溴酞鈉(BSp)留滯試驗(yàn):磺溴酞鈉為一種染料,靜脈注射5mg/kg,45min后體內(nèi)潴留量應(yīng)&5%,潴留量>10%為異常。肝硬化時(shí)可滯留10%以上。本試驗(yàn)偶可出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng),現(xiàn)已廢用。
②吲哚青綠(ICG):是一種色素,注入人體后迅速與血漿白蛋白結(jié)合,由肝細(xì)胞攝取排入膽汁,不經(jīng)腎排出。不參與腸肝循環(huán)。靜脈注射0.5mg/kg,15min后取血測定其潴留率。正常值為(7.83±4.31)%。肝硬化時(shí)潴留率明顯增高可達(dá)20%以上。本試驗(yàn)比BSp更敏感,副作用有惡心、嘔吐、頭痛或蕁麻疹等占1.68%。
(10)血清膽固醇、膽固醇酯及膽酸測定:肝硬化嚴(yán)重時(shí)膽固醇酯減少。代償期或病變不重時(shí),血清膽固醇正常或偏低,少數(shù)增高。同時(shí)空腹或餐后血清結(jié)合膽酸均高于正常值。由于肝病時(shí)膽酸代謝紊亂,肝細(xì)胞不能有效地?cái)z取經(jīng)腸肝循環(huán)而重吸收的膽酸,從而血中膽酸增高;或因門-腔分流,從小腸吸收的膽鹽,一過性地溢入體循環(huán),而使血清內(nèi)結(jié)合膽酸升高,有作者認(rèn)為此試驗(yàn)診斷肝硬化較為敏感。
(11)甲胎蛋白(AFp):肝硬化時(shí),由于肝細(xì)胞壞死和再生,從而AFp可以增高。用放射免疫法測定,一般在300ng/ml以下,當(dāng)肝功能好轉(zhuǎn)后,AFp逐漸下降至正常,若繼續(xù)升高,應(yīng)警惕有無肝癌的可能。
(12)免疫學(xué)檢查:
①肝炎抗原及抗體測定:乙型肝炎抗原抗體系統(tǒng)以及丙型、丁型肝炎抗體檢測對病因診斷很重要。在我國肝硬化病人中約70%乙型肝炎病毒表面抗原陽性,約80%乙型肝炎病毒抗體陽性。
②細(xì)胞免疫:E玫瑰花結(jié)形成率,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,在肝硬化時(shí)均降低??赡芤騎細(xì)胞內(nèi)源性功能缺陷或血清抑制因子有關(guān)。
③體液免疫:
A.免疫球蛋白:肝硬化時(shí)往往丙種球蛋白升高,尤其IgG增高明顯。高球蛋白血癥與肝臟受損,吞噬細(xì)胞清除能力減低,T細(xì)胞功能缺陷,B細(xì)胞功能亢進(jìn)等有關(guān)。
B.非特異性自身抗體:在部分慢性活動性肝炎肝硬化病例出現(xiàn)某些自身抗體,如抗平滑肌抗體、抗核抗體以及抗線粒體抗體等。
C.免疫復(fù)合物:由于肝臟的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能減低,不能迅速清除免疫復(fù)合物,則肝硬化血清免疫復(fù)合物明顯升高。
影像學(xué)檢查
1.超聲波檢查肝硬化時(shí)由于纖維組織增生,超聲顯示均勻的、彌慢的密集點(diǎn)狀回聲,晚期回聲增強(qiáng)。肝體積可能縮小。如有門靜脈高壓存在,則門靜脈增寬,脾臟增厚。
2.肝穿刺活組織檢查用此法可以確定診斷同時(shí)可了解肝硬化的組織學(xué)類型及肝細(xì)胞受損和結(jié)締組織形成的程度。但如果取材過少,可有假陰性。目前多采用快速穿刺法,操作簡單,并發(fā)癥少而安全。
3.腹腔鏡檢查是診斷肝硬化的可靠方法之一,可直接觀察肝表面。典型者可見肝表面結(jié)節(jié)狀、腹壁靜脈曲張及脾大。還可以在直視下行肝穿刺取活組織檢查。對于臨床不能確診的病例經(jīng)此項(xiàng)檢查可確診,并可以發(fā)現(xiàn)早期病變。
4.食管X線鋇餐檢查食管靜脈曲張時(shí),曲張靜脈高出黏膜,鋇藥于黏膜上分布不均出現(xiàn)蟲蝕樣或蚯蚓樣充盈缺損,縱行黏膜皺襞增寬。胃底靜脈曲張時(shí),鋇藥呈菊花樣充盈缺損。
5.食管鏡或胃鏡檢查可直接觀察食管、胃有無靜脈曲張,并了解其曲張程度和范圍,有助于對上消化道出血的鑒別診斷。通過胃鏡檢查靜脈曲張的正確率較食管X線鋇餐檢查為高。
6.放射性核素掃描用膠體198金或其他核素作肝掃描,肝硬化病人肝區(qū)可見放射性普遍稀疏,不均勻或斑點(diǎn)狀放射減低區(qū)。用99m锝和113m銦的掃描可見脾臟大小及形態(tài)。肝硬化時(shí),代償期可見肝影增大,晚期肝影縮小,脾影增大。
7.計(jì)算機(jī)X線斷層掃描(CT)對肝硬化診斷價(jià)值較小。早期呈肝大,密度低。晚期肝縮小,密度多增高,伴脾大和腹水。有人認(rèn)為可用舌葉與右葉寬度比值來診斷肝硬化,二者比值>65%,肝硬化可能性極大;&6%可能性較小。
8.選擇性肝動脈造影術(shù)可反映肝硬化的程度、范圍和類型,對與原發(fā)性肝癌的鑒別有一定意義。
9.經(jīng)皮脾靜脈造影可觀察脾靜脈、門靜脈及側(cè)支靜脈的影像,鑒別門靜脈高血壓系肝內(nèi)抑或肝外梗阻引起。并能了解側(cè)支循環(huán)的程度和血流方向,為分流術(shù)提供資料。
10.肝靜脈導(dǎo)管術(shù)可以測肝靜脈壓,以了解門靜脈壓的改變。
肝硬化的臨床檢查鑒別有較多方法,臨床上應(yīng)使用幾種檢查方法進(jìn)行鑒別來確診。肝硬化的檢查鑒別需要謹(jǐn)慎小心尤其是要將此與其他的肝臟疾病區(qū)分鑒別開。肝功能的檢查鑒別意義重大
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