與拉米夫定僅能抑制乙型肝炎病毒（HBV）DNA復(fù)制過程的藥理特點(diǎn)相比，干擾素α不僅能在HBV基因的復(fù)制、表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗病毒作用，而且能夠調(diào)動(dòng)宿主的免疫功能，形成雙重機(jī)制的抗病毒活性，故干擾素α抗病毒的效果較強(qiáng)，乙型肝炎e抗原（HBeAg）/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高，復(fù)發(fā)率較低，尤其是不易產(chǎn)生耐藥性病毒變異，從而使干擾素α成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一。
但是，普通短效干擾素α易產(chǎn)生干擾素抗體，且因半衰期過短導(dǎo)致血藥濃度水平反復(fù)波動(dòng)，這些缺點(diǎn)影響了療效。
長效干擾素即聚乙二醇化干擾素（pEG-IFN）α-2a通過聚乙二醇化作用，顯著延長了半衰期，每周僅須注射1次，就可在肝內(nèi)穩(wěn)定地維持藥物濃度的有效水平，且減少了干擾素抗體的發(fā)生，從而更有利于干擾素抗病毒療效的發(fā)揮。2005年pEG-IFNα-2a獲批準(zhǔn)用于治療乙型肝炎。但是，由于干擾素固有的不良反應(yīng)等問題，導(dǎo)致其在抗病毒機(jī)制上的優(yōu)勢尚未能在臨床上獲得充分發(fā)揮。為了讓慢性乙型肝炎患者最大程度地從干擾素治療中獲益，必須掌握如下原則。
1.正確處理或規(guī)避不良反應(yīng)
（1）選擇正確的患者。有關(guān)抗HBV治療的適應(yīng)證，已見于其它相應(yīng)文章。除此之外，鑒于pEG-IFN的“長效”特點(diǎn)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地規(guī)避其對不良反應(yīng)處理的可能影響。所以，“正確的患者”是指其目前不存在使用干擾素的禁忌證（尤其是在血液系統(tǒng)、甲狀腺、精神神經(jīng)系統(tǒng)方面），也較少存在有出現(xiàn)這些禁忌證的潛在可能；以提高患者完成預(yù)期療程的成功率，規(guī)避發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
（2）不良反應(yīng)須冷靜處理，區(qū)別對待。
流感樣反應(yīng)雖然最為常見，但其發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等問題對癥處理即可，且患者隨干擾素的繼續(xù)使用逐漸耐受。然而，對甲狀腺功能、性格精神改變等方面則應(yīng)重點(diǎn)觀察。對促甲狀腺素升高疑有橋本甲狀腺炎可能，或精神嚴(yán)重抑郁的患者，均應(yīng)立即停藥。此外，干擾素可能抑制骨髓，外周血白細(xì)胞及血小板數(shù)減少是常見的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)積極對待；由于一般是可逆性的，故處理亦須冷靜。白細(xì)胞、血小板減少往往見于用藥2周～2個(gè)月內(nèi)，3個(gè)月后則趨于穩(wěn)定；故在使用干擾素的初期，應(yīng)當(dāng)每2～4周檢測血象。
若預(yù)防性地同時(shí)加用一兩種升白細(xì)胞藥物，有利于延緩白細(xì)胞數(shù)嚴(yán)重降低的發(fā)生。當(dāng)治療期間白細(xì)胞數(shù)下降時(shí)，只要中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1.0×10（9）/L，血小板計(jì)數(shù)＞75×10（9）/L，可加強(qiáng)升白細(xì)胞、或升血小板藥物的使用，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測血象。若能順利度過用藥的前3個(gè)月，則多能平穩(wěn)度過整個(gè)療程。但若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜2.0×10（9）/L，或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×10（9）/L，或血小板計(jì)數(shù)＜50×10（9）/L，則應(yīng)果斷停用干擾素。造血細(xì)胞刺激因子可以作用于造血干細(xì)胞，促進(jìn)分化、增殖和成熟。其中，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），主要刺激骨髓中性粒細(xì)胞分化、增殖及釋放；重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）則主要作用于骨髓造血干細(xì)胞分化的較早階段；而白細(xì)胞介素3（IL-3）可以促進(jìn)造血干細(xì)胞向血小板分化。因此，可考慮G-CSF、GM-CSF或IL-3用于粒細(xì)胞或血小板嚴(yán)重減少的患者。但是，上述藥物所激發(fā)產(chǎn)生的多屬新生細(xì)胞，尚不能立即充分具備成熟細(xì)胞的全部功能；且此類藥物屬于基因工程產(chǎn)品，也存在不良反應(yīng)問題，使治療進(jìn)一步復(fù)雜化；并因其價(jià)格較高，增加治療總成本。因此，除非確有必要，造血細(xì)胞刺激因子不宜輕易應(yīng)用，更不應(yīng)反復(fù)使用。
（3）減量或延長用藥間隔的方法需要反思。
當(dāng)以常規(guī)方法未能糾正干擾素的不良反應(yīng)時(shí)，有人主張采用減量或延長干擾素用藥間隔的方法，希望“拖捱過去”。目前，采用此種作法的不乏其人，但實(shí)際上并不可取。因?yàn)楦蓴_素的療效具有劑量相關(guān)性，在減量或延長用藥間隔的同時(shí)，也削弱了干擾素的抗病毒作用，降低了療效，延長了病程，而且也增加了治療風(fēng)險(xiǎn)和費(fèi)用。
（4）序貫療法是干擾素?fù)P長避短的用藥策略。
1.持續(xù)有效地抑制HBV復(fù)制是學(xué)術(shù)界共識(shí)的慢性乙型肝炎治療原則。為了充分發(fā)揮長效干擾素的藥理優(yōu)勢，規(guī)避其不良反應(yīng)，但又不中斷有效的抗病毒治療，因應(yīng)之道是抗病毒藥物的序貫療法。
對于有適應(yīng)證、無禁忌證的患者，筆者認(rèn)為應(yīng)首先使用pEG-IFNα-2a；當(dāng)其使用一定時(shí)間后出現(xiàn)不良反應(yīng)，且難以用常規(guī)方法糾正時(shí)，則立即暫時(shí)停藥，并改用核苷類似物，以保持對HBV的抑制壓力；同時(shí)，繼續(xù)對不良反應(yīng)進(jìn)行處理。倘若該不良反應(yīng)并非屬于干擾素的絕對禁忌證（例如抑郁癥等），待其一旦獲得糾正后，可適時(shí)恢復(fù)pEG-IFNα-2a的用藥。此種序貫輪換方式可以反復(fù)交替使用，簡便而且安全，有利于充分利用現(xiàn)有抗病毒藥物資源的各自優(yōu)勢，使干擾素能夠揚(yáng)長避短，讓患者充分獲益，最終實(shí)現(xiàn)對HBV的持續(xù)抑制甚至清除的目標(biāo)。
2.足夠的療程：足夠的療程是保障有應(yīng)答能力患者獲益的基本條件，包括如下兩個(gè)方面：第一，依據(jù)病情和患者的依從性，對無禁忌證的患者，選用干擾素治療，若使用足夠的療程后無應(yīng)答，則應(yīng)及時(shí)換用適當(dāng)?shù)暮塑疹愃莆?；但是，用藥觀察的時(shí)間應(yīng)足夠長才能做出適當(dāng)?shù)慕Y(jié)論。例如，用pEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性患者，一般觀察用藥3個(gè)月的病情；HBeAg陽性者則應(yīng)觀察用藥6個(gè)月的病情。第二，對于有應(yīng)答的患者，應(yīng)堅(jiān)持用藥1年（有的可能為一年半），以鞏固療效，減少停藥后的復(fù)發(fā)率。對于采用序貫療法的患者，干擾素的累計(jì)用藥時(shí)間仍以1年為宜。在使用干擾素有應(yīng)答的患者中，部分病例的HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換出現(xiàn)較遲，甚至可能在停藥后才陸續(xù)出現(xiàn)，故不能在療程未滿時(shí)隨意終止抗病毒治療。
3.樹立衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估的觀念：不良反應(yīng)、注射給藥、以及單劑藥物的費(fèi)用，有時(shí)是影響患者堅(jiān)持干擾素用藥信心的重要因素。不過，pEG-IFNα-2a具有明確的療程；對于無效的患者，觀察3～6個(gè)月，一般也可做出是否繼續(xù)用藥或換藥的決策。與此相對照，拉米夫定由于血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，復(fù)發(fā)率較高，療程往往較長，甚至長達(dá)數(shù)年；而且存在停藥復(fù)發(fā)后病情更重的可能性等，致使臨床上難以確定核苷類似物的停藥時(shí)機(jī)和療程終點(diǎn)。因此，從投入/產(chǎn)出效益角度進(jìn)行評(píng)估分析，患者使用pEG-IFNα-2a的最終獲益可能優(yōu)于使用核苷類似物。換言之，在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的基礎(chǔ)上與患者進(jìn)行溝通并做出醫(yī)療決策，有利于提高患者對治療的依從性。
作者單位：610041成都，四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心、人類疾病生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
小兒戊型病毒性肝炎的癥狀主要包括食欲減退、惡心嘔吐、黃疸等。該疾病是由戊型肝炎病毒感染引起的急性傳染病，常見于衛(wèi)生條件較差的地區(qū)。 早期癥狀多表現(xiàn)為食欲不振、乏力、低熱等非特異性表現(xiàn)，容易被誤認(rèn)為普通感冒或胃腸炎。隨著病情進(jìn)展，患兒可能出現(xiàn)惡心嘔吐、腹部不適、尿色加深等癥狀。典型癥狀為皮膚和鞏膜黃染，糞便顏色變淺，部分患兒伴有肝區(qū)壓痛或輕度肝腫大。少數(shù)情況下可能出現(xiàn)皮膚瘙癢、關(guān)節(jié)疼痛等肝外表現(xiàn)。 患兒確診后應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，飲食以清淡易消化為主，避免高脂食物。家長需密切觀察患兒精神狀態(tài)及尿量變化，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。
轉(zhuǎn)氨酶高不一定是肝炎，可能與肝炎、藥物損傷、脂肪肝等因素有關(guān)。 轉(zhuǎn)氨酶升高是肝功能異常的常見表現(xiàn)，肝炎確實(shí)會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，但并非唯一原因。藥物性肝損傷如長期服用對乙酰氨基酚片、異煙肼片等藥物可能引起轉(zhuǎn)氨酶異常。非酒精性脂肪肝因肝臟脂肪堆積也會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。此外劇烈運(yùn)動(dòng)、過度勞累等生理性因素也可能造成短暫性指標(biāo)波動(dòng)。肝炎患者除轉(zhuǎn)氨酶升高外，通常伴隨乏力、食欲減退、黃疸等癥狀，需結(jié)合乙肝兩對半、肝臟超聲等檢查綜合判斷。 日常需避免飲酒、規(guī)律作息，若指標(biāo)持續(xù)異常建議消化內(nèi)科就診完善檢查。
新生兒乙型肝炎可通過抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療及支持治療等方式干預(yù)。 新生兒乙型肝炎通常由母嬰垂直傳播引起，病毒通過胎盤或分娩過程感染。抗病毒治療可選用替比夫定口服溶液、恩替卡韋顆粒等核苷類似物抑制病毒復(fù)制，需在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥。免疫調(diào)節(jié)治療包括注射乙肝免疫球蛋白中和游離病毒，聯(lián)合乙肝疫苗主動(dòng)免疫。支持治療需監(jiān)測肝功能指標(biāo)，出現(xiàn)黃疸時(shí)可配合藍(lán)光照射，喂養(yǎng)困難時(shí)采用靜脈營養(yǎng)支持。疾病進(jìn)展可能伴隨肝脾腫大、凝血功能障礙等癥狀。 治療期間應(yīng)定期復(fù)查乙肝病毒載量，母乳喂養(yǎng)需評(píng)估母親病毒水平，避免使用對肝臟有損傷的藥物。
慢性肝炎一般不會(huì)通過吃飯傳染，但存在極少數(shù)特殊情況。 慢性肝炎主要通過血液傳播、母嬰傳播和性接觸傳播。日常共用餐具、共食或正常社交接觸不會(huì)導(dǎo)致病毒傳播。乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是常見的慢性肝炎病原體，它們無法通過消化道傳播，因?yàn)槲杆崮苡行缁钸@些病毒。 在口腔黏膜破損或出血的情況下，如果健康人群與患者共用餐具且接觸了含有病毒的血液，存在理論上的傳播風(fēng)險(xiǎn)。這種情況在實(shí)際生活中發(fā)生概率極低，需要同時(shí)滿足多個(gè)條件才可能實(shí)現(xiàn)傳播。 建議慢性肝炎患者避免與他人共用牙刷、剃須刀等可能接觸血液的個(gè)人用品，健康人群可通過接種疫苗預(yù)防乙型肝炎。
預(yù)防藥物性肝炎需要避免濫用藥物、遵醫(yī)囑用藥、定期監(jiān)測肝功能。 藥物性肝炎是指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損傷，預(yù)防的關(guān)鍵在于合理用藥。避免自行購買和使用藥物，特別是抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、中草藥等可能對肝臟造成負(fù)擔(dān)的藥物。使用藥物前應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書，了解藥物的不良反應(yīng)和禁忌證。長期服用藥物的人群，如慢性病患者，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下定期進(jìn)行肝功能檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝臟異常。對于已知有肝病基礎(chǔ)的患者，用藥更需謹(jǐn)慎，必要時(shí)調(diào)整藥物劑量或更換對肝臟影響較小的藥物。 日常生活中應(yīng)保持健康的生活方式，適量運(yùn)動(dòng)，均衡飲食，避免飲酒和接觸其他肝毒性物質(zhì)。
自身免疫性肝炎是一種由免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊肝細(xì)胞導(dǎo)致的慢性炎癥性肝病。 自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與遺傳易感性、環(huán)境觸發(fā)因素及免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生針對肝細(xì)胞成分的自身抗體，如抗核抗體或抗平滑肌抗體，導(dǎo)致肝臟持續(xù)炎癥和纖維化。該病多見于女性，臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、黃疸、關(guān)節(jié)痛等癥狀，部分患者可能出現(xiàn)肝脾腫大或皮膚蜘蛛痣。實(shí)驗(yàn)室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶升高、免疫球蛋白G增高。若不及時(shí)干預(yù)，可能進(jìn)展為肝硬化或肝功能衰竭。 日常需避免飲酒和肝毒性藥物，定期監(jiān)測肝功能，遵醫(yī)囑使用免疫抑制劑如潑尼松片、硫唑嘌呤片等控制病情。
酒精性肝炎是長期過量飲酒導(dǎo)致的肝臟炎癥性疾病。 酒精性肝炎主要與乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的直接損傷有關(guān)。乙醇在肝臟代謝過程中會(huì)產(chǎn)生大量乙醛，乙醛能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成加合物，干擾肝細(xì)胞正常功能。同時(shí)，乙醇代謝會(huì)消耗大量輔酶，導(dǎo)致脂肪酸氧化障礙，甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)堆積形成脂肪變性。長期飲酒還會(huì)激活肝臟星狀細(xì)胞，促進(jìn)膠原纖維沉積，最終可能發(fā)展為肝纖維化甚至肝硬化。患者通常表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐、右上腹隱痛、黃疸等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹水、肝性腦病等并發(fā)癥。 預(yù)防酒精性肝炎的關(guān)鍵是嚴(yán)格戒酒，同時(shí)保持均衡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素，避免高脂飲食加重肝臟負(fù)擔(dān)。
乙肝黃疸肝炎能否治愈需根據(jù)具體病因和病情嚴(yán)重程度判斷。 乙肝黃疸肝炎通常由乙型肝炎病毒感染引起，伴隨肝功能損傷導(dǎo)致膽紅素代謝異常。急性乙肝黃疸肝炎患者通過規(guī)范治療多數(shù)可以治愈，包括抗病毒藥物如恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片抑制病毒復(fù)制，配合護(hù)肝藥物如復(fù)方甘草酸苷片促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。慢性乙肝患者可能出現(xiàn)持續(xù)性黃疸，需長期抗病毒治療控制病情進(jìn)展，部分患者可實(shí)現(xiàn)臨床治愈。重癥肝炎合并黃疸時(shí)可能出現(xiàn)肝衰竭，需人工肝或肝移植治療。 患者應(yīng)嚴(yán)格戒酒，避免高脂飲食，定期監(jiān)測肝功能與乙肝兩對半指標(biāo)，接種乙肝疫苗預(yù)防重復(fù)感染。
慢性肝炎可通過藥物治療、生活方式調(diào)整和定期監(jiān)測等方式治療。 慢性肝炎可能與病毒感染、長期飲酒、藥物損傷等因素有關(guān)，通常表現(xiàn)為乏力、食欲減退、肝區(qū)不適等癥狀。藥物治療需遵醫(yī)囑使用抗病毒藥物如恩替卡韋片、富馬酸丙酚替諾福韋片，或保肝藥物如復(fù)方甘草酸苷片。生活方式調(diào)整包括避免飲酒、保持低脂高蛋白飲食、規(guī)律作息。定期監(jiān)測肝功能指標(biāo)和肝臟超聲有助于評(píng)估病情進(jìn)展。對于病毒性肝炎患者，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑完成抗病毒療程，不可自行停藥。脂肪性肝炎患者需控制體重和血脂。藥物性肝炎患者應(yīng)立即停用可疑藥物并就醫(yī)。日常應(yīng)避免過度勞累，保持情緒穩(wěn)定。 患者應(yīng)定期復(fù)查肝功能，避免使用肝毒性藥物，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素。
轉(zhuǎn)氨酶升高可能是肝炎的表現(xiàn)，但并非所有轉(zhuǎn)氨酶升高都意味著肝炎。肝炎的診斷需要結(jié)合轉(zhuǎn)氨酶水平、臨床癥狀和其他檢查結(jié)果綜合判斷。 谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶是評(píng)估肝功能的重要指標(biāo)。在健康人群中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶的正常值通常為7-40U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶的正常值通常為13-35U/L。當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限2-3倍時(shí)，可能提示肝臟損傷。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值5倍以上，并伴有乏力、食欲減退、黃疸等癥狀，則高度懷疑肝炎可能。病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎等都會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶顯著升高。 日常應(yīng)注意避免飲酒、合理用藥、保持規(guī)律作息，若發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常應(yīng)及時(shí)就醫(yī)明確診斷。
