黑色素瘤已經(jīng)成為很多朋友聚會(huì)都會(huì)談到的皮膚疾病,可見黑色素瘤已經(jīng)成為大眾的所關(guān)心的疾病,對于黑色素瘤防治,關(guān)鍵在于在治療。黑色素瘤并不是不可治愈的,我們主要以預(yù)防黑色素瘤為主,患有黑色素瘤應(yīng)堅(jiān)持采用科學(xué)的方法治療黑色素瘤,不能盲目亂治。
1、一般檢查:
部分病人可有貧血、血紅蛋白降低。貧血最常見的原因是與慢性炎癥有關(guān)的增生低下性貧血,亦可因胃腸道受累導(dǎo)致鐵、葉酸或維生素B12吸收障礙而繼發(fā)缺鐵性貧血或巨幼紅細(xì)胞性貧血。微血管病性溶血性貧血常與腎臟受累有關(guān),由存在于腎小動(dòng)脈內(nèi)的纖維蛋白(fibrin)所引起。病人可有血嗜酸性粒細(xì)胞增多,血小板升高。有腎臟受累時(shí)出現(xiàn)蛋白尿、血尿、白細(xì)胞尿和各種管型、血肌酐、尿素氮升高,肌酐清除率下降。尿17羥、17酮皮質(zhì)醇測定值偏低。
病人可有血沉增快,但C-反應(yīng)蛋白一般正常。血清白蛋白降低、球蛋白增高,可有多克隆恩gamma;球蛋白血癥,IgG、IgA、IgM升高,冷球蛋白升高。血中纖維蛋白原含量增高。病人受累或未受累的皮膚感覺時(shí)值測定均較正常明顯延長,可達(dá)正常的5~12倍。
2、免疫學(xué)檢查:
以人類喉癌細(xì)胞(Hep-2)作底物來檢測抗核抗體,。熒光核型可為斑點(diǎn)型、核仁型和抗著絲點(diǎn)型(anticentromere)。其中斑點(diǎn)型和核仁型對硬皮病,特別是彌漫型硬皮病的診斷較有意義??购巳士贵w對硬皮病的診斷相對特異,可見于病人,已證實(shí)與硬皮病有關(guān)的抗核仁抗體為抗RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ抗體,可見于的彌漫型硬皮病,病人心、腎受累出現(xiàn)率較高??怪z點(diǎn)型抗體可見于CREST綜合征,的局限型硬皮病以及彌漫型硬皮病病人,偶見有雷諾現(xiàn)象的病人,很少見于其他結(jié)締組織病。抗著絲點(diǎn)抗體被認(rèn)為是CREST綜合征的標(biāo)記抗體,該抗體陽性的病人易出現(xiàn)皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮下鈣質(zhì)沉積,比該抗體陰性者出現(xiàn)肺部疾患少,且它的滴度不隨時(shí)間和病程而變化,對CREST綜合征的早期診斷和硬皮病的分類均有幫助。
對硬皮病診斷有高度特異性的抗核抗體是抗拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抗體,最初叫做Scl-70抗體(70kD),識別核酶DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。出現(xiàn)于彌漫型硬皮病病人,被稱作硬皮病的標(biāo)記抗體,該抗體與彌漫性皮膚受累、肺間質(zhì)性病變和其他內(nèi)臟器官受累有關(guān)。很少見于其他疾病,亦不與抗著絲點(diǎn)抗體同時(shí)出現(xiàn)。
抗ThRNP(ribonucleoprotein)抗體可出現(xiàn)于的局限型硬皮病。抗PM-Sel抗體,以前稱作抗PM-1抗體,可見有局限型硬皮病與多發(fā)性肌炎重疊特征的病人??筓3RNP即抗原纖維素(anti-fibrillarin)抗體對硬皮病的診斷也很特異,而且與骨骼肌、腸道受累以及肺動(dòng)脈高壓有關(guān)??筓1RNP可見于硬皮病病人以及有硬皮病特征的混合結(jié)締組織病病人,抗SSA和(或)抗SSB抗體存在于有硬皮病與舍格倫綜合征重疊的病人??筍m抗體和抗dsDNA抗體陰性,抗心磷脂抗體IgG型陰性或IgM型低滴度陽性。可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子陽性,但效價(jià)較低,7%可出現(xiàn)狼瘡細(xì)胞。
50%的病人可有循環(huán)免疫復(fù)合物增高,補(bǔ)體C3、C4降低。免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞檢測發(fā)現(xiàn):輔助T細(xì)胞(Th,CD4)數(shù)量增多,抑制T細(xì)胞(Ts,CD8)數(shù)量減少。體外測試淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降。
3、皮膚毛細(xì)血管鏡檢查及血液流變學(xué)檢查:
在系統(tǒng)性硬化病患者甲根皺襞處,顯示多數(shù)毛細(xì)血管袢模糊,血管袢數(shù)顯著減少,而異常血管袢增多,伴有水腫和滲出,血管支明顯擴(kuò)張和彎曲,血流遲緩,有的伴有出血點(diǎn)。有報(bào)道認(rèn)為系統(tǒng)性硬化病的甲皺微循環(huán)變化與內(nèi)臟器官受累的嚴(yán)重程度相一致,因此可以間接反映內(nèi)臟器官受累情況。
系統(tǒng)性硬化病患者有血液流變學(xué)檢測異常,表現(xiàn)為全血比黏度、血漿比粘度及全血還原粘度增高,紅細(xì)胞電泳時(shí)間延長。
血流圖檢查顯示,肢端血流速度減慢,血流量減少,血管彈性差。
4、組織病理檢查:
纖維化和微血管閉塞是系統(tǒng)性硬化病病人所有受累組織和器官的特征性病理改變。
(1)皮膚病理檢查:早期,真皮間質(zhì)水腫,膠原纖維束腫脹,膠原纖維間和真皮層小血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤,以T細(xì)胞為主。晚期,真皮和皮下組織膠原纖維增生,真皮明顯增厚,膠原腫脹、纖維化,彈性纖維破壞,血管壁增厚,管腔狹窄,甚至閉塞。以后,出現(xiàn)表皮、皮膚附屬器及皮脂腺萎縮,汗腺減少,真皮深層和皮下組織鈣鹽沉著。
(2)腎臟病理檢查:光鏡下可見特征性的小弓形動(dòng)脈和小葉間動(dòng)脈受累,表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚伴內(nèi)皮細(xì)胞增生,呈ldquo;洋蔥皮rdquo;樣改變,嚴(yán)重時(shí)可部分或完全阻塞血管腔。腎小球常呈缺血性改變,出現(xiàn)毛細(xì)血管腔萎縮、血管壁增厚、皺折、甚至壞死。腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化
免疫熒光檢查,發(fā)現(xiàn)血管壁存在纖維蛋白原,有免疫球蛋白,主要是IgM以及補(bǔ)體C3沉積。
電鏡顯示腎小球輕度系膜增生和上皮細(xì)胞足突融合,小動(dòng)脈內(nèi)皮下顆粒狀沉淀,腎小球基底膜分裂、增厚、皺折,小葉間動(dòng)脈內(nèi)膜纖維蛋白原沉積。
5、X線檢查:
兩肺紋理增強(qiáng),或有小的囊狀改變,亦可在下葉出現(xiàn)網(wǎng)狀-結(jié)節(jié)狀改變。食管、胃腸道蠕動(dòng)減弱或消失,下端狹窄,近側(cè)增寬,小腸蠕動(dòng)亦減少,近側(cè)小腸擴(kuò)張,結(jié)腸袋可呈球形改變。指端骨質(zhì)吸收,軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積。
黑色素瘤患者的血常規(guī)檢查通常無明顯異常,但晚期可能出現(xiàn)貧血或血小板減少。 黑色素瘤早期一般不會(huì)引起血常規(guī)指標(biāo)變化,因?yàn)槟[瘤未侵犯骨髓或未發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。隨著病情進(jìn)展,若腫瘤轉(zhuǎn)移至骨髓或引發(fā)慢性消耗,可能出現(xiàn)血紅蛋白降低的貧血表現(xiàn),或血小板計(jì)數(shù)減少導(dǎo)致的凝血功能異常。部分患者因腫瘤釋放炎癥因子,可能出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度升高。 黑色素瘤晚期發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí),可能因脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致血小板減少;肺轉(zhuǎn)移可能因慢性炎癥反應(yīng)引起中性粒細(xì)胞增多。若腫瘤侵犯骨髓造血微環(huán)境,可能同時(shí)出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板三系減少。這些血常規(guī)異常通常提示疾病已進(jìn)入終末期。 建議黑色素瘤患者定期復(fù)查血常規(guī),發(fā)現(xiàn)異常指標(biāo)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)完善影像學(xué)檢查。
黑色素瘤的預(yù)后主要與腫瘤厚度、潰瘍形成、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)。 黑色素瘤的預(yù)后評估需綜合多維度指標(biāo)。腫瘤厚度是重要因素,較薄的腫瘤預(yù)后較好,較厚的腫瘤預(yù)后較差。潰瘍形成提示腫瘤侵襲性強(qiáng),預(yù)后相對不佳。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表明疾病進(jìn)入進(jìn)展期,預(yù)后顯著下降。其他影響因素包括原發(fā)部位、有絲分裂率、患者年齡及免疫狀態(tài)等。肢端黑色素瘤較皮膚其他部位預(yù)后差,有絲分裂率高提示細(xì)胞增殖活躍。老年患者及免疫功能低下者預(yù)后相對較差。定期皮膚檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)病變。 建議高危人群做好防曬并定期進(jìn)行皮膚科檢查,發(fā)現(xiàn)異常色素沉著及時(shí)就醫(yī)。
二十幾歲可能會(huì)得黑色素瘤,但概率相對中老年人較低。黑色素瘤是一種惡性皮膚腫瘤,與紫外線暴露、遺傳因素、痣細(xì)胞異常增生等有關(guān)。 年輕人患黑色素瘤多與先天性巨痣、家族遺傳史或長期暴曬相關(guān)。典型表現(xiàn)為原有痣體突然增大、顏色不均、邊緣不規(guī)則,可能伴隨瘙癢或出血。早期患者可通過手術(shù)切除治療,若發(fā)生轉(zhuǎn)移需結(jié)合靶向藥物如維莫非尼膠囊、達(dá)拉非尼膠囊或免疫治療藥物帕博利珠單抗注射液。 日常需避免紫外線直射,定期自查皮膚變化,發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就診皮膚科。戶外活動(dòng)時(shí)建議使用防曬霜并穿戴遮陽衣物。
黑色素瘤的惡化時(shí)間通常為1-5年,具體進(jìn)展速度與腫瘤分期、基因突變類型及個(gè)體免疫狀態(tài)相關(guān)。 早期黑色素瘤可能數(shù)年保持穩(wěn)定,表現(xiàn)為皮膚原有痣出現(xiàn)不對稱增大、邊緣不規(guī)則或顏色改變。若未突破表皮層,部分患者通過手術(shù)切除可長期控制。進(jìn)展期腫瘤侵入真皮層后,生長速度可能加快至數(shù)月內(nèi)明顯變化,伴隨瘙癢、出血或潰瘍。轉(zhuǎn)移期腫瘤細(xì)胞通過淋巴或血液擴(kuò)散時(shí),病情可在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)急劇進(jìn)展,常見轉(zhuǎn)移至肺、腦或骨骼,出現(xiàn)咳嗽、頭痛或病理性骨折等癥狀。 建議定期進(jìn)行皮膚自查,發(fā)現(xiàn)異常色素沉著或原有痣形態(tài)改變時(shí)及時(shí)就醫(yī)。
黑色素瘤潛伏期一般為1-20年,具體時(shí)間與個(gè)體差異、紫外線暴露程度等因素相關(guān)。 黑色素瘤的潛伏期長短受多種因素影響。紫外線長期過度暴露可能縮短潛伏期至1-5年,表現(xiàn)為原有痣體突然增大或顏色加深。存在家族遺傳史者潛伏期可能持續(xù)10-20年,早期可能僅出現(xiàn)皮膚輕微不對稱改變。免疫抑制患者由于抵抗力下降,潛伏期通常為5-15年,期間可能出現(xiàn)痣體邊緣不規(guī)則變化。亞洲人種好發(fā)的肢端型黑色素瘤潛伏期多為3-10年,常見于足底等非暴露部位。先天性巨痣惡變潛伏期可達(dá)15年以上,需定期監(jiān)測直徑超過20厘米的皮損。 建議高危人群每半年進(jìn)行專業(yè)皮膚鏡檢查,避免日曬高峰期外出并規(guī)范使用防曬產(chǎn)品。
黑色素瘤晚期病人臨終征兆可能包括意識模糊、呼吸困難和全身衰竭。 黑色素瘤晚期病人臨終前可能出現(xiàn)多種身體變化。意識模糊表現(xiàn)為對時(shí)間、地點(diǎn)或人物的認(rèn)知障礙,言語混亂或無法正常交流。呼吸困難是常見癥狀,病人可能呼吸頻率加快或減慢,出現(xiàn)潮式呼吸或喘息。全身衰竭包括極度消瘦、肌肉萎縮、皮膚蒼白或發(fā)紺,活動(dòng)能力顯著下降甚至無法自主翻身。部分病人可能出現(xiàn)血壓持續(xù)下降、脈搏微弱、尿量減少或無尿。疼痛可能加重但部分病人反而因神經(jīng)功能衰退而痛感減輕。食欲完全喪失、吞咽困難導(dǎo)致無法進(jìn)食進(jìn)水也是典型表現(xiàn)。 黑色素瘤晚期病人應(yīng)注意保持舒適體位,家屬可協(xié)助翻身、清潔皮膚并維持環(huán)境安靜。
黑色素瘤的惡化時(shí)間通常為1-5年,具體進(jìn)展速度與腫瘤分期、基因突變等因素相關(guān)。 黑色素瘤的惡化速度存在較大個(gè)體差異。早期黑色素瘤未突破基底膜時(shí)可能數(shù)年保持穩(wěn)定,但部分侵襲性強(qiáng)的亞型如結(jié)節(jié)性黑色素瘤可能在數(shù)月內(nèi)快速進(jìn)展。影響進(jìn)展速度的關(guān)鍵因素包括原發(fā)灶厚度、有無潰瘍、有絲分裂率等病理特征。當(dāng)腫瘤厚度超過1毫米或出現(xiàn)BRAF基因突變時(shí),轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。臨床觀察顯示,多數(shù)局限性黑色素瘤患者在確診后1-3年內(nèi)出現(xiàn)病情變化,而已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期患者通常在半年內(nèi)出現(xiàn)明顯惡化。定期皮膚鏡檢查與影像學(xué)隨訪對監(jiān)測病情至關(guān)重要。 建議高危人群每3-6個(gè)月進(jìn)行專業(yè)皮膚檢查,日常注意觀察痣的形態(tài)變化。
惡性黑色素瘤早期可通過觀察皮膚異常變化發(fā)現(xiàn),主要表現(xiàn)有不對稱皮損、邊緣不規(guī)則、顏色不均勻、直徑超過6毫米、短期內(nèi)快速增大。建議高危人群定期皮膚自查并每年接受專業(yè)皮膚鏡檢查。 1、不對稱皮損 正常痣通常呈圓形或橢圓形且兩側(cè)對稱,而早期惡性黑色素瘤常表現(xiàn)為形狀不規(guī)則。若將皮損虛擬劃分為兩半時(shí),兩側(cè)無法完全重合即提示風(fēng)險(xiǎn)。這種不對稱性在淺表擴(kuò)散型黑色素瘤中尤為明顯,可能伴隨輕微隆起或表皮粗糙感。 2、邊緣不規(guī)則 良性色素痣邊緣清晰光滑,惡性病變則呈現(xiàn)鋸齒狀、地圖樣或模糊邊界。部分病灶周圍可能出現(xiàn)放射狀黑線或衛(wèi)星灶,代表腫瘤細(xì)胞向真皮擴(kuò)散。需特別注意足底、指端等摩擦部位新出現(xiàn)的邊緣模糊皮損。 3、顏色不均勻 典型惡性黑色素瘤常混雜棕、黑、紅、白等多種顏色,或在黑色背景上出現(xiàn)褪色區(qū)域。結(jié)節(jié)型黑色素瘤可能呈現(xiàn)藍(lán)黑色調(diào),肢端雀斑樣痣型則多見深淺不一的褐色斑塊。顏色突然加深或擴(kuò)散是重要預(yù)警信號。 4、直徑超標(biāo) 超過6毫米的色素性皮損需高度警惕,但部分早期病灶可能較小。甲母痣惡變時(shí)可見甲板縱向黑線寬度超過3毫米。對于先天性巨痣,任何局部增厚或顏色改變都應(yīng)立即檢查。 5、快速進(jìn)展 皮損在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)明顯增大、隆起或潰爛具有重要診斷價(jià)值??赡馨殡S瘙癢、刺痛或出血等癥狀。妊娠期色素變化需與病理性進(jìn)展嚴(yán)格區(qū)分,建議哺乳期結(jié)束后復(fù)查確認(rèn)。 建議40歲以上人群每月在充足光線下系統(tǒng)檢查全身皮膚,重點(diǎn)觀察新發(fā)皮損和原有痣的變化。使用手機(jī)拍攝記錄對比更易發(fā)現(xiàn)細(xì)微改變。戶外工作者應(yīng)做好防曬,避免紫外線照射誘發(fā)基因突變。確診患者需完善前哨淋巴結(jié)活檢等分期檢查,早期手術(shù)切除可實(shí)現(xiàn)臨床治愈。術(shù)后需終身隨訪監(jiān)測復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,定期進(jìn)行胸部CT和腹部超聲檢查。
黑色素瘤患者的生存時(shí)間通常為1-10年,具體與腫瘤分期、治療時(shí)機(jī)及個(gè)體差異有關(guān)。 黑色素瘤的預(yù)后差異較大,早期患者通過手術(shù)切除可獲得較好效果,五年生存率較高。腫瘤厚度小于1毫米時(shí),多數(shù)患者生存期超過10年。若發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,生存期可能縮短至3-5年。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期患者中位生存期約為1年,但部分對靶向治療敏感的患者可能延長生存。定期皮膚檢查有助于早期發(fā)現(xiàn),術(shù)后需每3-6個(gè)月復(fù)查一次。免疫治療和靶向藥物為晚期患者提供了新的治療選擇。 建議患者保持規(guī)律作息,避免紫外線暴曬,遵醫(yī)囑進(jìn)行規(guī)范化治療和隨訪。
惡性黑色素瘤的鑒別診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及病理學(xué)分析,主要需與色素痣、基底細(xì)胞癌、脂溢性角化病、皮膚纖維瘤及血管瘤等疾病區(qū)分。 1、色素痣 色素痣是最常見的需鑒別疾病,通常表現(xiàn)為邊界清晰、顏色均勻的皮膚病變。惡性黑色素瘤往往形狀不規(guī)則、邊緣模糊且顏色深淺不一。色素痣生長緩慢且直徑多小于6毫米,而惡性黑色素瘤可能在短期內(nèi)迅速增大。皮膚鏡檢查可輔助區(qū)分,但最終需依賴病理活檢確認(rèn)。 2、基底細(xì)胞癌 基底細(xì)胞癌多呈現(xiàn)珍珠樣光澤或中央潰瘍,好發(fā)于頭頸部。與惡性黑色素瘤不同,基底細(xì)胞癌極少轉(zhuǎn)移,生長方式以局部浸潤為主。組織病理學(xué)檢查可見基底樣細(xì)胞巢,缺乏黑色素細(xì)胞特征。兩者均可表現(xiàn)為潰瘍性病變,但基底細(xì)胞癌表面常見毛細(xì)血管擴(kuò)張。 3、脂溢性角化病 脂溢性角化病多見于中老年人,表現(xiàn)為黏附于皮膚表面的油膩性斑塊,表面可見角栓。與惡性黑色素瘤的鑒別要點(diǎn)在于前者病變表淺、觸之粗糙,且無浸潤性生長傾向。皮膚鏡顯示腦回樣結(jié)構(gòu)或粉刺樣開口是其特征性表現(xiàn),病理檢查可見角化過度和棘層肥厚。 4、皮膚纖維瘤 皮膚纖維瘤為真皮內(nèi)纖維組織增生性病變,觸診質(zhì)地堅(jiān)硬,可隨皮膚移動(dòng)。典型表現(xiàn)為中央凹陷的褐色結(jié)節(jié),與惡性黑色素瘤的隆起性生長不同。病理檢查可見漩渦狀排列的成纖維細(xì)胞及膠原纖維,無黑色素細(xì)胞異型性。多普勒超聲顯示其血流信號較少。 5、血管瘤 血管瘤加壓后可褪色,表面溫度較高,這與惡性黑色素瘤的固定色澤不同。先天性血管瘤多在嬰幼兒期出現(xiàn),而獲得性血管瘤常有外傷史。皮膚鏡下可見紅色腔隙結(jié)構(gòu),病理表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞增生。對于色素性血管瘤,需結(jié)合免疫組化標(biāo)記CD31等加以鑒別。 惡性黑色素瘤的早期鑒別對預(yù)后至關(guān)重要,建議發(fā)現(xiàn)可疑皮損時(shí)及時(shí)就醫(yī)。日常需避免紫外線過度暴露,定期進(jìn)行皮膚自查,注意觀察原有痣體的對稱性、邊界、顏色及直徑變化。高危人群應(yīng)每年接受專業(yè)皮膚鏡檢查,確診后需根據(jù)分期選擇手術(shù)切除、免疫治療或靶向治療等方案。