脊肌萎縮癥是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，主要表現(xiàn)為進行性肌無力和肌萎縮，可通過基因檢測和產(chǎn)前篩查預防。脊肌萎縮癥主要由SMN1基因突變引起，根據(jù)發(fā)病年齡和嚴重程度分為Ⅰ-Ⅳ型，其中Ⅰ型最嚴重。預防措施包括攜帶者篩查、產(chǎn)前診斷和新生兒篩查。

1、遺傳機制

脊肌萎縮癥由5號染色體SMN1基因純合缺失或突變導致，該基因編碼運動神經(jīng)元存活蛋白。SMN2基因拷貝數(shù)影響疾病嚴重程度，拷貝數(shù)越多癥狀越輕。父母雙方均為攜帶者時，子女有25%患病概率?；驒z測可明確診斷，孕前篩查能有效預防患兒出生。

2、臨床分型

Ⅰ型在出生6個月內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為吸吮無力、哭聲微弱，多數(shù)2歲前因呼吸衰竭死亡。Ⅱ型在6-18個月發(fā)病，可獨坐但無法行走。Ⅲ型兒童期發(fā)病，可獨立行走但進行性肌無力。Ⅳ型成年發(fā)病，進展緩慢。分型依據(jù)運動功能里程碑和生存期評估。

3、診斷方法

基因檢測是金標準，通過PCR或MLPA檢測SMN1基因第7外顯子缺失。肌電圖顯示神經(jīng)源性損害，肌酸激酶輕度升高。肌肉活檢可見群組化萎縮和靶纖維。新生兒篩查采用干血斑基因檢測，陽性者需進一步確診。

4、治療進展

諾西那生鈉注射液通過鞘內(nèi)注射調(diào)節(jié)SMN2基因剪接，需每4個月維持給藥。利司撲蘭口服溶液可增加SMN蛋白表達。基因替代療法Zolgensma通過AAV9載體遞送SMN1基因，單次靜脈注射對Ⅰ型患兒效果顯著。多學科管理包括呼吸支持和康復訓練。

5、三級預防

一級預防針對高危人群開展攜帶者篩查，我國南方人群攜帶率約1/50。二級預防通過絨毛取樣或羊水穿刺進行產(chǎn)前診斷。三級預防對確診新生兒早期干預，生后6周內(nèi)啟用疾病修正治療可改善預后。建議育齡夫婦孕前完成SMN1基因檢測。

預防脊肌萎縮癥需建立三級防控體系，普通人群孕前應進行攜帶者篩查，高危家庭建議接受遺傳咨詢。確診患者需定期評估肺功能和營養(yǎng)狀態(tài)，避免呼吸道感染。保持適度關節(jié)活動度訓練，使用矯形器預防脊柱側(cè)彎。家庭成員應學習急救技能，備好咳痰機和血氧監(jiān)測設備。日常飲食需保證充足熱量和蛋白質(zhì)攝入，必要時采用管飼喂養(yǎng)。