黑色素瘤(melanoma)在中國很罕見，即使在美國也是較少見的一類皮膚癌。黑色素瘤惡性較高，如果發(fā)現(xiàn)得晚死亡率非常高。據(jù)保守估算，美國2014年新增黑色素瘤病例大約7萬6千人，死亡人數(shù)估計(jì)9710人。而且黑色素瘤的發(fā)病率繼續(xù)攀高，增幅尤其在男性中居所有癌癥發(fā)病率之首。

與其他惡性腫瘤一樣，黑色素瘤的預(yù)后取決于初始診斷時(shí)的分期，其中局部型在美國新診斷患者中占百分之八十二到八十五、區(qū)域轉(zhuǎn)移型占百分之十到十三、遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移的患者占百分之二到五。腫瘤厚度小于1毫米的局部型病變患者預(yù)后良好，5年生存率的患者數(shù)超過百分之九十。但遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者的預(yù)后非常低，長(zhǎng)期生存率通常小于百分之十。當(dāng)然也不排除一些患者因生物學(xué)特性獨(dú)特而進(jìn)展緩慢的個(gè)案。

在2011年之前，早在1975就獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的老藥達(dá)卡巴嗪化療是治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的主要手段。達(dá)卡巴嗪是DNA烷基化類細(xì)胞毒素，不僅副作用大，而且應(yīng)答率只有百分之十左右，1年生存率只有百分之三十六。自2011年以來，美國FDA在Keytruda之前批準(zhǔn)了ipilimumab、聚乙二醇干擾素α-2B、vemurafenib、dabrafenib、和trametinib等5個(gè)黑色素瘤新藥上市，明顯改善了黑色素瘤的治療現(xiàn)狀。其中施貴寶的Yervoy是抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4的單克隆抗體，雖然Yervoy和達(dá)卡巴嗪相比的應(yīng)答率改善不大，但能明顯改善患者的總生存期。

Zelboraf是小分子BRAF抑制劑，能把BRAFV600基因突變患者的應(yīng)答率提高到百分之五十以上，總生存期也有所延長(zhǎng)。Mekinist是首創(chuàng)MEK抑制劑，雖然Mekinist單藥治療的應(yīng)答率只有百分之二十二，但Tafinlar和Mekinist的復(fù)方組合能把應(yīng)答率提高到百分之六十七這，在今年1月獲得FDA的批準(zhǔn)上市。但遺憾的是采用后三種小分子抗腫瘤藥治療后通常產(chǎn)生耐藥性。