一、發(fā)病原因
一般來說，凡能引起腎小球?yàn)V過膜損傷的因素都可以導(dǎo)致腎病綜合征。根據(jù)病因可將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者之診斷主要依靠排除繼發(fā)性腎病綜合征。原發(fā)性腎病綜合征病因不明，研究結(jié)果提示免疫機(jī)制，尤其是細(xì)胞免疫變化可能和發(fā)病有關(guān)，此外脂代謝紊亂、凝血因子的變化及大量蛋白尿亦參與本病的發(fā)生。繼發(fā)性腎病綜合征常見病因有以下幾類。
1、感染細(xì)菌感染，見于鏈球菌感染后腎炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、分流腎炎、麻風(fēng)、梅毒、結(jié)核、慢性腎盂腎炎伴反流性腎病等；病毒感染見于乙型肝炎、巨細(xì)胞病毒、傳染性單核細(xì)胞增多癥、人類免疫缺陷病毒；寄生蟲感染見于瘧原蟲、弓形蟲病、蠕蟲、血吸蟲病、絲蟲病。
2、藥物或中毒、過敏有機(jī)或無機(jī)汞、有機(jī)金及銀、青霉胺、二醋嗎啡、丙磺舒、非甾體抗炎藥、三甲雙酮等藥物；蜂蟄、蛇毒；花粉、疫苗、抗毒素等過敏。
3、腫瘤肺、胃、結(jié)腸、乳腺、卵巢、甲狀腺等腫瘤，白血病及淋巴瘤，Willm瘤等。
4、系統(tǒng)性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織病、皮肌炎、舍格倫綜合征、過敏性紫癜、淀粉樣變等。
5、代謝性疾病糖尿病、甲狀腺疾病。
6、遺傳性疾病先天性腎病綜合征、Alport綜合征、Fabry病、鐮狀細(xì)胞貧血、指甲-臏骨綜合征、脂肪營養(yǎng)不良、家族性腎綜等。
7、其他子癇、移植腎慢性排異、惡性腎硬化、腎動脈狹窄等。在我國繼發(fā)性腎病綜合征中，以系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病腎病、過敏性紫癜最為常見。此處重點(diǎn)介紹原發(fā)性腎病綜合征。兒童患者原發(fā)性腎病綜合征常見的病理組織學(xué)改變是以微小病變型為主。成人則主要是局灶節(jié)段性腎炎、膜型腎病和微小病變型。
近年來成人腎病綜合征病因有明顯變遷，1970～1980年期間膜型腎病是最常見原因，其次是微小病變腎病和局灶節(jié)段性腎小球硬化。有人認(rèn)為局灶節(jié)段性腎小球硬化不應(yīng)發(fā)生腎病綜合征，但臨床腎活檢證實(shí)，局灶節(jié)段性腎小球硬化超過了膜型腎病。Mark等報道，1976～1979年膜型腎病占36％，微小病變?yōu)?3％，局灶節(jié)段性硬化(FSGS)占15％。而1995～1997年FSGS已是腎病綜合征主要病因，占35％。他們還發(fā)現(xiàn)在1995～1997年組中在黑人腎病綜合征FSGS占50％，而且67％的年齡在45歲以內(nèi)。微小病變腎病綜合征呈減少趨勢，膜增殖性腎炎也呈減少趨勢，而系膜IgA腎病則逐年增加。資料顯示年齡在44歲以上病例中有10％AL淀粉樣腎病，但未能證實(shí)為多發(fā)性骨髓瘤和副球蛋白血癥。
二、發(fā)病機(jī)制
原發(fā)性腎病綜合征由于其病理類型不同，發(fā)病機(jī)制也不盡相同。
1、腎病綜合征常見的幾種病理類型：
(1)微小病變(MCNS)：光鏡下腎小球基本正常，偶見上皮細(xì)胞腫脹，輕微的系膜細(xì)胞增生。免疫熒光無陽性發(fā)現(xiàn)，偶可見微量免疫球蛋白和補(bǔ)體C3的沉積。電鏡下足突廣泛融合消失，伴上皮細(xì)胞空泡變性、微絨毛形成，無電子致密物沉積。是小兒腎病綜合征最常見的病理類型。
(2)系膜增生性腎炎(MSPGN)：彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生伴基質(zhì)增多為本病特征性改變。光鏡下腎小球系膜細(xì)胞增殖，每個系膜區(qū)系膜細(xì)胞在3個以上。系膜基質(zhì)增多，重度病變系膜基質(zhì)擴(kuò)張壓迫局部毛細(xì)血管襻，導(dǎo)致管腔狹窄，小動脈透明變性，部分可發(fā)展為局灶節(jié)段性腎小球硬化，可出現(xiàn)間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及纖維化，腎小管萎縮，腎血管一般正常。電鏡下可見系膜細(xì)胞增生及基質(zhì)增多，重癥可見節(jié)段性系膜插入。系膜區(qū)內(nèi)皮下可見電子致密物沉積。重度蛋白尿可見臟層上皮細(xì)胞腫脹及輕中不等的足突融合。系膜區(qū)可有IgG、IgM和(或)補(bǔ)體C3沉積。
(3)局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)：特征為局灶損害，影響少數(shù)腎小球(局灶)及腎小球的局部(節(jié)段)。起始于近髓質(zhì)的腎小球受累，輕者僅累及數(shù)個毛細(xì)血管襻區(qū)，重者波及大部分腎小球，病變呈均勻一致的無細(xì)胞或細(xì)胞極少的透明變性物質(zhì)，嚴(yán)重見球囊粘連。另一種為局灶性全腎小球硬化。受累腎單位的腎小管上皮細(xì)胞常萎縮，周圍基質(zhì)見細(xì)胞浸潤，纖維化。電鏡下顯示大部分腎小球或全部腎小球足突融合，上皮細(xì)胞及其足突與基底膜脫離為本病早期病變，內(nèi)皮細(xì)胞和系膜處有電子致密物沉積。免疫熒光檢查在硬化區(qū)見IgM及C3呈不規(guī)則、團(tuán)狀、結(jié)節(jié)狀沉積。無病變的腎小球呈陰性或彌漫IgM、C3沉積，IgA、IgG少見。
(4)膜增殖性腎炎(MPGN)：也稱系膜毛細(xì)血管性腎炎。病理改變以系膜細(xì)胞增殖、毛細(xì)血管襻增厚及基底膜的雙軌為主要特點(diǎn)。彌漫性系膜細(xì)胞增殖，增殖的系膜基質(zhì)插入內(nèi)皮與基膜之間，基膜出現(xiàn)雙軌改變。依電子致密物沉積部位將MPGN分為Ⅲ型。Ⅰ型內(nèi)皮下及系膜區(qū)均有電子致密物，免疫熒光檢查可見IgG、IgM、C3、C4沿基底膜沉積；Ⅱ型基底膜內(nèi)條帶狀電子致密物，免疫熒光檢查以C3沉著為主，免疫球蛋白較少見；Ⅲ型內(nèi)皮下，上皮下及系膜區(qū)均有電子致密物，免疫熒光檢查以C3沉著為主，伴或不伴有IgG、IgM沉著。常伴有間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤、纖維化及腎小管萎縮。
(5)膜性腎病(MN)：光鏡下可見毛細(xì)血管壁增厚，腎小球基膜外上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積，基膜上有多個細(xì)小釘突，而腎小球細(xì)胞增殖不明顯。晚期病變加重，可發(fā)展成硬化及透明樣變，近曲小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性。電鏡下可見上皮細(xì)胞下有電子致密物沉積，且被釘突所分隔，足突細(xì)胞融合。免疫熒光可見上皮下免疫球蛋白呈特征性細(xì)顆粒狀沉積，以IgG最常見。1/3的病例有C3沉積。其分期是Ⅰ期為早期上皮細(xì)胞下沉積期；Ⅱ期為釘突形成期；Ⅲ期為基底膜內(nèi)沉積期；Ⅳ期為硬化期。
(6)IgA腎?。合的^(qū)顯著IgA沉積。WHO將IgA腎病組織學(xué)表現(xiàn)分5級：Ⅰ級輕度損害；Ⅱ級微小病變伴少量節(jié)段性增殖；Ⅲ級局灶節(jié)段性腎小球腎炎；Ⅳ級彌漫性系膜損害伴增殖和硬化；Ⅴ級彌漫硬化性腎小球腎炎累及80％以上腎小球。腎小管間質(zhì)病變是進(jìn)行性腎小球損害的重要標(biāo)志，腎小管間質(zhì)病變重者提示預(yù)后差。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人類腎活檢標(biāo)本中存在免疫球蛋白、補(bǔ)體蛋白、淋巴造血細(xì)胞及與免疫沉積相應(yīng)的電子致密物。對實(shí)驗(yàn)動物模型研究結(jié)果的嚴(yán)密分析為對腎小球病變的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識提供了基礎(chǔ)。多種類型的人類腎小球腎炎由活化的免疫系統(tǒng)介導(dǎo)。腎小球病變的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，可分為初級機(jī)制和次級機(jī)制。初級機(jī)制著重于引起腎小球病變的原發(fā)因素(盡管原發(fā)因素很少單獨(dú)引起顯著的病變)。體液免疫系統(tǒng)依賴于淋巴細(xì)胞的活化抗體產(chǎn)生。體液免疫系統(tǒng)通過兩種基本機(jī)制引起腎小球病變：①抗體與腎小球原位抗原發(fā)生反應(yīng)(可導(dǎo)致或不導(dǎo)致免疫復(fù)合物的形成)；
②抗體與循環(huán)的可溶性抗原結(jié)合導(dǎo)致免疫復(fù)合物在腎小球的沉積。次級機(jī)制是指在初級機(jī)制之后的炎癥介質(zhì)所介導(dǎo)的病變。這些介質(zhì)包括：多形核白細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板和激活的補(bǔ)體成分。被激活的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞和上皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)。參與次級機(jī)制的介質(zhì)包括：細(xì)胞因子、生長因子、活性氧、生物活性脂質(zhì)、蛋白酶、血管活性物質(zhì)(內(nèi)皮素和內(nèi)皮源性松弛因子)。
2、誘導(dǎo)腎小球病變的體液免疫機(jī)制抗體介導(dǎo)的腎小球病變主要是由B細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)所致。B細(xì)胞膜表面存在大量的免疫球蛋白分子，可與巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞呈遞的抗原相結(jié)合。T輔助細(xì)胞通過直接接觸或釋放可溶性的B細(xì)胞生長因子參與上述過程?；罨腂細(xì)胞進(jìn)一步增殖與分化，并形成分泌抗體的漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。T輔助細(xì)胞可被T抑制細(xì)胞所抑制?？贵w的產(chǎn)生和活性可被抗獨(dú)特型抗體(與初級抗體的高變區(qū)結(jié)合)所阻斷。T輔助細(xì)胞識別與MHCⅡ類分子結(jié)合的抗原，因此有人推斷某些MHCⅡ類基因與免疫介導(dǎo)的腎小球腎炎有關(guān)。腎小球基底膜的天然組分如膠原蛋白Ⅳ、層粘連蛋白、纖維連接蛋白、硫酸肝素糖蛋白等，可成為自身抗體攻擊的靶位，從而導(dǎo)致抗腎小球基底膜腎炎的發(fā)生?？鼓I小球基底膜腎炎的發(fā)病機(jī)制可能為：
①外來抗原與腎小球基底膜抗原的交叉反應(yīng)性(分子模擬)；
②原先隱蔽的抗原決定簇暴露；
③腎小球基底膜產(chǎn)生新抗原或腎小球基底膜生理組分改變刺激產(chǎn)生循環(huán)抗體與腎小球基底膜結(jié)合?？贵w與腎小球基底膜結(jié)合直接導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)和功能的改變。
實(shí)驗(yàn)表明在無炎癥介體(如補(bǔ)體蛋白、淋巴造血細(xì)胞)的前提下，以抗腎小球基底膜抗體灌注離體腎臟，可導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管壁電荷屏障的破壞，從而導(dǎo)致蛋白尿，以及腎小球?yàn)V過率的下降。超微結(jié)構(gòu)改變?yōu)槟I小球基底膜層粘連蛋白重排、足突融合、腎小球基底膜失去陰離子結(jié)合位點(diǎn)及細(xì)胞損傷。盡管系膜基質(zhì)與腎小球基底膜有某些共同的成分，但也可能存在一些系膜基質(zhì)特有的抗原成為免疫攻擊的對象。
給鼠注入抗系膜基質(zhì)成分的單克隆抗體可導(dǎo)致電子致密物的沉積，但未發(fā)現(xiàn)組織學(xué)改變及蛋白尿。文獻(xiàn)報道在一位IgA腎病患者血清及腎臟洗脫物中發(fā)現(xiàn)了抗系膜基質(zhì)抗體。有3種與腎小球固有細(xì)胞表面抗原結(jié)合抗體相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動物模型。針對上皮細(xì)胞的抗體可導(dǎo)致主動或被動性海曼(Heymann)腎炎、針對系膜細(xì)胞的抗體可導(dǎo)致抗-Thy-1抗體腎炎、針對內(nèi)皮細(xì)胞的抗體可導(dǎo)致血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶腎炎。這幾種腎小球病變的發(fā)生有的與腎小球原位免疫復(fù)合物的形成有關(guān)，有的與正常細(xì)胞功能紊亂有關(guān)而與免疫復(fù)合物的形成無關(guān)。
外源性大分子種植于腎小球內(nèi)也會成為抗體攻擊的目標(biāo)，從而導(dǎo)致原位免疫復(fù)合物的形成。這一途徑可以解釋人類暴露于某些藥物、毒素、微生物或發(fā)生腫瘤后發(fā)生的多種類型的免疫復(fù)合物性腎炎。遠(yuǎn)離腎臟的內(nèi)源性抗原可通過相似的機(jī)制導(dǎo)致腎臟病變。循環(huán)免疫復(fù)合物也會導(dǎo)致人類腎小球腎炎的發(fā)生。假定的抗原有：外源性血清蛋白、毒品、食物抗原、感染性微生物(細(xì)菌、寄生蟲、病毒、真菌、支原體)和一些內(nèi)源性抗原如核酸、甲狀腺抗原、腫瘤抗原、核非DNA物質(zhì)、紅細(xì)胞抗原、腎小管抗原。
20世紀(jì)50年代人們已認(rèn)識到可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物在導(dǎo)致腎小球病變方面的作用。多個相互關(guān)聯(lián)的因素共同作用，決定了循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎小球并引起腎小球病變?？乖仨氂忻庖咴?，這常由使用抗原的劑量和途徑?jīng)Q定；抗原必須在循環(huán)中存留足夠的時間以便與抗體結(jié)合；免疫復(fù)合物的大小取決于抗原抗體比率；抗體結(jié)合位點(diǎn)的數(shù)目決定免疫復(fù)合物的大小和其在腎小球中沉積的方式；含有多價抗原的免疫復(fù)合物往往沉積于系膜細(xì)胞，而含有低價抗原的免疫復(fù)合物多沿著腎小球毛細(xì)血管壁沉積。
抗原的荷電性會影響抗原與腎小球的結(jié)合和原位免疫復(fù)合物的形成。陽離子抗原的腎毒性比中性抗原或陰性抗原強(qiáng)。在腎小球病變后如持續(xù)存在高水平的循環(huán)抗原會減輕腎小球病變?？赡苁强乖淖兞伺c腎小球結(jié)合的免疫復(fù)合物的晶格結(jié)構(gòu)將其轉(zhuǎn)換成小的可溶性免疫復(fù)合物，也可能過量抗原可促進(jìn)上皮下免疫復(fù)合物的清除。抗體的量和親和性也影響免疫復(fù)合物的生理特性?？乖贵w接近等價的大晶格結(jié)構(gòu)的免疫復(fù)合物可被單核吞噬系統(tǒng)有效地清除，小的免疫復(fù)合物可自由通過腎小球，只有中等大小的免疫復(fù)合物才會滯留在腎小球?？贵w的親和性(與抗原結(jié)合力)影響免疫復(fù)合物的穩(wěn)定性，并最終影響免疫復(fù)合物的大小。以低親和性的抗體制備的免疫復(fù)合物易解離，在腎小球毛細(xì)血管壁上重新結(jié)合，高親和性抗體形成穩(wěn)定的免疫復(fù)合物常出現(xiàn)于系膜細(xì)胞。單核吞噬系統(tǒng)在清除循環(huán)免疫復(fù)合物方面有重要作用。腎小球腎炎的發(fā)生與單核吞噬系統(tǒng)飽和有關(guān)。靈長類動物可溶性抗原抗體復(fù)合物可結(jié)合到紅細(xì)胞CR1受體，紅細(xì)胞可將免疫復(fù)合物攜帶至肝臟清除。這一過程要依賴補(bǔ)體的激活。
3、誘導(dǎo)腎小球病變的細(xì)胞免疫機(jī)制與B細(xì)胞不同，T淋巴細(xì)胞不能直接結(jié)合抗原?？乖蔬f細(xì)胞加工并向T輔助細(xì)胞呈遞抗原。T細(xì)胞受體識別抗原呈遞細(xì)胞表面的和抗原分子結(jié)合的復(fù)合體。T輔助細(xì)胞分化、增殖并分泌多種可溶性細(xì)胞因子，輔助T、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞免疫應(yīng)答，可使活化的T細(xì)胞發(fā)揮直接效應(yīng)，如T細(xì)胞殺傷作用和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)。聚集的單核細(xì)胞是繼而發(fā)生的組織損傷的主要效應(yīng)細(xì)胞。致敏的T淋巴細(xì)胞參與了大多數(shù)的體液免疫反應(yīng)。許多觀察結(jié)果提示人類腎臟微小病變病是淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的疾病。微小病變病蛋白尿的發(fā)生可能是由淋巴因子介導(dǎo)的，這些淋巴因子是在腎臟局部產(chǎn)生的，在整體水平上不能測及。
4、腎小球病變的次級介體在引起腎小球病變的初級免疫發(fā)病機(jī)制啟動后，一系列次級介體被激活并聚集，導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)。多形核白細(xì)胞出現(xiàn)于多種腎小球腎炎。激活的補(bǔ)體蛋白C3a、C5a具有趨化特性，吸引多形核白細(xì)胞在炎癥部位聚集。多形核白細(xì)胞也可通過Fc受體直接與種植于腎小球基底膜的抗體結(jié)合。多形核白細(xì)胞膜表面有相當(dāng)數(shù)量的受體可與內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)分子(可能在炎癥的過程中暴露)結(jié)合。多形核白細(xì)胞合成并在嗜天青顆粒和其他特殊顆粒內(nèi)貯存多種毒性物質(zhì)，當(dāng)多形核白細(xì)胞被激活時釋放出胞外。其中蛋白水解酶與腎小球病變的發(fā)生有關(guān)。
絲氨酸蛋白酶(彈性蛋白酶、組織蛋白酶)和兩種金屬蛋白酶(多形核白細(xì)胞的膠原酶、明膠酶)能降解基質(zhì)蛋白，而腎小球基底膜的降解會導(dǎo)致蛋白尿。許多多形核白細(xì)胞來源的物質(zhì)可導(dǎo)致腎小球病變。蛋白水解酶可激活其他的血漿蛋白級聯(lián)反應(yīng)，如凝血級聯(lián)反應(yīng)；多型核白細(xì)胞釋放的陽離子蛋白可結(jié)合并中和腎小球基底膜的陰離子位點(diǎn)；多型核白細(xì)胞可合成磷脂代謝產(chǎn)物(前列腺素、血栓素、白三烯和血小板活化因子)和血管活性物質(zhì)(組胺)以及活性氧代謝產(chǎn)物。用單克隆抗體結(jié)合人類腎臟活檢標(biāo)本發(fā)現(xiàn)多種腎小球疾病有單核巨噬細(xì)胞參與，尤其是新月體性和感染后性腎小球腎炎。盡管多數(shù)單核巨噬細(xì)胞是從循環(huán)浸潤腎小球，但也可為原位增殖而來。理論上，單核巨噬細(xì)胞和多型核白細(xì)胞聚集的機(jī)制在很大程度上相同，但也有實(shí)驗(yàn)證明是通過非補(bǔ)體依賴機(jī)制。在遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)中單核細(xì)胞的浸潤是由激活的T淋巴細(xì)胞釋放的可溶性的淋巴因子介導(dǎo)。纖維蛋白似乎有單核巨噬細(xì)胞趨化因子的特性，尤其對于新月體中的單核細(xì)胞。黏附于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞遷移到腎小球病變部位的基本步驟。單核巨噬細(xì)胞與多形核白細(xì)胞有相似的膜黏附分子，因此可與內(nèi)皮細(xì)胞和各種細(xì)胞外基質(zhì)成分上的相應(yīng)受體結(jié)合。β1整合素、VLA-4(表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞，但不表達(dá)于多形核白細(xì)胞)可與纖維連結(jié)蛋白和VCAM-1結(jié)合。單核巨噬細(xì)胞在腎小球病變中可能的作用為：
①吞噬作用：可協(xié)助清除免疫反應(yīng)物，也能激活其他生物合成反應(yīng)；
②抗原呈遞：浸潤的單核巨噬細(xì)胞多數(shù)表達(dá)MHCⅡ類抗原并觸發(fā)腎小球原位的細(xì)胞免疫反應(yīng)；
③產(chǎn)生細(xì)胞因子，介導(dǎo)腎小球炎癥反應(yīng)；
④前凝血質(zhì)和纖溶活性；
⑤血小板激活因子；
⑥基質(zhì)降解酶：基質(zhì)降解酶可降解腎小球基底膜；
⑦其他：蛋白酶，協(xié)助溶解結(jié)合于腎小球的免疫復(fù)合物；
⑧活性氧代謝產(chǎn)物；
⑨血管活性物質(zhì)；
⑩陽離子蛋白。
腎小球病變部位血小板聚集的機(jī)制尚不明了。血小板釋放的一些物質(zhì)可能會損傷腎小球。生物活性脂包括血小板活化因子和血栓素A2，血栓素A2是一種血管收縮藥，可減少腎小球?yàn)V過率。血小板源性的生長因子可促進(jìn)系膜增殖和收縮，并且能促進(jìn)系膜對白細(xì)胞的化學(xué)吸引，放大炎癥反應(yīng)。血小板因子Ⅳ不僅是白細(xì)胞趨化因子，而且是一種陽離子蛋白，在狼瘡腎炎、膜性腎小球腎炎、膜性增殖性腎小球腎炎和節(jié)段性腎小球硬化中都可發(fā)現(xiàn)血小板因子Ⅳ與腎小球毛細(xì)血管壁陰離子位點(diǎn)相結(jié)合。血小板來源的肝素酶也可破壞腎小球基底膜的陰離子屏障。其他可能引起腎小球病變的血小板活性和產(chǎn)物包括：激活補(bǔ)體級聯(lián)的C3和C5；血管活性胺如組胺和5-羥色胺，后者有直接的腎毒性。血小板激活因子有致炎、平滑肌收縮、升高血壓的活性。血小板激活因子由血小板、多形核白細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞釋放。內(nèi)毒素、C3、C5、免疫球蛋白Fc段、白三烯、血小板源性生長因子、鈣離子、血管活性肽參與吞噬過程。
血小板激活因子可引起血小板聚集、活化和脫顆粒；可趨化和激活白細(xì)胞；可激活和收縮系膜細(xì)胞而產(chǎn)生花生四烯酸代謝產(chǎn)物和活性氧代謝產(chǎn)物；可改變微循環(huán)的通透性和緊張性；可激活補(bǔ)體并具有免疫抑制效應(yīng)。生長因子和細(xì)胞因子是多肽分子，可與靶細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合而啟動一系列細(xì)胞反應(yīng)。其中有些因子是由腎臟本身的細(xì)胞和(或)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的，以旁分泌的方式作用于鄰近的細(xì)胞或以自分泌的方式作用。
近來人們致力于確認(rèn)各種因子對腎小球細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)?？梢灶A(yù)見在21世紀(jì)這一領(lǐng)域的研究將為免疫介導(dǎo)的腎小球病變的發(fā)病機(jī)制提供新的見解。一些腎小球疾病在腎小球叢中有纖維蛋白的沉積。證明凝血系統(tǒng)在新月體形成中起作用。有人認(rèn)為持續(xù)的纖維蛋白沉積會導(dǎo)致腎臟硬化。形態(tài)學(xué)研究提示，當(dāng)最初的病變將腎小球基底膜片段和Hageman因子釋放入包曼囊時，激活內(nèi)源性凝血途徑產(chǎn)生纖維蛋白即白細(xì)胞趨化劑，會導(dǎo)致單核細(xì)胞的聚集和新月體的形成。纖維蛋白降解產(chǎn)物對內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞有毒性效應(yīng)。Hageman因子除了其促凝血和纖溶活性，還具有趨化和激活白細(xì)胞，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生血管舒緩素和緩激肽等許多生物學(xué)效應(yīng)，均與腎小球病變有關(guān)。
事實(shí)證明，與免疫性腎小球疾病有關(guān)的纖維蛋白多數(shù)由外源性凝血途徑產(chǎn)生。侵入腎小球的單核細(xì)胞是組織因子促凝活性的關(guān)鍵來源。單核細(xì)胞協(xié)同T細(xì)胞產(chǎn)生至少3種不同的促凝因子，免疫復(fù)合物、細(xì)胞結(jié)合抗體、內(nèi)毒素和植物血凝素可觸發(fā)單核細(xì)胞的促凝活性；單核細(xì)胞還釋放單核因子(如TNF或IL-1)激內(nèi)皮細(xì)胞的組織因子活性。纖維蛋白降解率的降低也會促進(jìn)纖維蛋白相關(guān)的腎小球病變。補(bǔ)體系統(tǒng)有雙重作用。它能阻止免疫復(fù)合物在組織的沉積，也能促進(jìn)免疫反應(yīng)。補(bǔ)體通過兩種不同的機(jī)制引起腎小球病變：
①C5a激發(fā)白細(xì)胞反應(yīng)；
②MAC(膜攻擊復(fù)合物)直接損傷能力。補(bǔ)體激活后產(chǎn)生C4a、C3a、C5a具有趨化活性，可導(dǎo)致多形核白細(xì)胞的聚集和激活。
多形核白細(xì)胞也可通過CR1和CR3與激活的補(bǔ)體成分免疫黏附。MAC可直接導(dǎo)致腎小球病變而不需要細(xì)胞介導(dǎo)。在人類免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎(狼瘡腎炎、膜性腎小球腎炎、IgA腎病、鏈球菌感染性腎小球腎炎)患者的腎活檢標(biāo)本上可發(fā)現(xiàn)MAC。MAC可破壞細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致鈣離子的內(nèi)流，擾亂細(xì)胞內(nèi)代謝功能。MAC的形成最終導(dǎo)致腎小球病變和出現(xiàn)蛋白尿。
體外實(shí)驗(yàn)表明參與經(jīng)典途徑的補(bǔ)體成分可通過干擾免疫復(fù)合物的聚集使之被單核吞噬系統(tǒng)吞噬而維持循環(huán)免疫復(fù)合物的可溶性。補(bǔ)體可通過調(diào)理作用促進(jìn)肝細(xì)胞清除免疫復(fù)合物。在體外補(bǔ)體替代激活途徑可溶解沉淀的免疫復(fù)合物。遺傳性補(bǔ)體缺乏患者腎小球腎炎發(fā)生增加。活性代謝產(chǎn)物包括超氧陰離子、過氧化氫、羥自由基和次氯酸?；钚匝醮x產(chǎn)物，與細(xì)胞膜不飽和脂肪酸、DNA的核苷酸以及蛋白質(zhì)的巰基相互作用?；钚匝醮x產(chǎn)物可直接或間接通過激活蛋白酶(膠原酶、白明膠酶)抑制溶膠原酶抑制因子使腎小球基底膜易于降解；通過與次氯酸衍生物的相互作用使腎小球結(jié)構(gòu)鹵化；介導(dǎo)細(xì)胞毒性和系膜細(xì)胞溶解；擴(kuò)張微循環(huán)致使腎小球固有細(xì)胞代謝活性改變(cAMP增加、花生四烯酸代謝改變、RAF和TNFα合成)?；钚匝醮x產(chǎn)物的間接效應(yīng)包括：白細(xì)胞趨化和黏附、免疫復(fù)合物交聯(lián)、改變細(xì)胞免疫。
二十碳不飽和脂肪酸是來源于花生四烯酸和其他多不飽和脂肪酸的自體有效物質(zhì)。前列腺素和血栓素來源于環(huán)加氧酶途徑，白三烯來源于脂加氧酶途徑。前列腺素E2可減少免疫復(fù)合物的沉積，可抑制膠原的合成從而減少腎小球硬化；可抑制T、B淋巴細(xì)胞的功能，抑制巨噬細(xì)胞聚集和表達(dá)Ia抗原，抑制細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子和白介素-1)、溶酶體酶和活性氧代謝產(chǎn)物的釋放；可保持腎血流量從而維持腎小球?yàn)V過率。系膜細(xì)胞是前列腺素E2最主要的來源。血栓素A2可降低腎小球?yàn)V過率。白三烯B4對白細(xì)胞具有趨化作用?？纱龠M(jìn)其表達(dá)補(bǔ)體受體1和釋放溶酶體酶及活性氧代謝產(chǎn)物，還可增加其對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。內(nèi)皮素包括一組多肽物質(zhì)，其對腎功能的影響包括：增加腎血管阻力；降低腎小球?yàn)V過率、腎血流量和超濾系數(shù)；改變鈉的運(yùn)輸。在腎小球內(nèi)皮素由內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞產(chǎn)生。腎小球系膜細(xì)胞表達(dá)內(nèi)皮素受體。轉(zhuǎn)化生長因子β、凝血酶和血栓素可刺激培養(yǎng)的系膜細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮素。內(nèi)皮素可使系膜細(xì)胞收縮、增殖和合成二十碳不飽和脂肪酸、血小板源性生長因子和血小板活化因子。幾種內(nèi)皮衍生因子可引起血管舒張。內(nèi)皮源性舒張因子與含氮的氧化物同義。內(nèi)皮源性舒張因子可增加系膜細(xì)胞的環(huán)鳥苷酸水平，抑制有絲分裂，抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的系膜收縮，抑制血小板的黏附和聚集。
小兒腎病綜合征主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥。該病可能與感染、遺傳因素、免疫異常、藥物反應(yīng)、過敏等因素有關(guān)，需通過尿液檢查、血液檢查、腎功能評估等方式確診。 1、大量蛋白尿 蛋白尿是小兒腎病綜合征最核心的表現(xiàn)，患兒尿液中蛋白質(zhì)含量顯著超過正常值，尿常規(guī)檢查顯示尿蛋白陽性。長期蛋白尿可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)丟失過多，進(jìn)而引發(fā)低蛋白血癥。家長需定期帶患兒進(jìn)行尿液檢查，監(jiān)測蛋白尿程度變化。 2、低蛋白血癥 由于大量蛋白質(zhì)從尿液中丟失，血液中白蛋白水平明顯下降，血清白蛋白通常低于30克每升。低蛋白血癥可導(dǎo)致血漿膠體滲透壓降低，是引發(fā)水腫的重要原因。患兒可能出現(xiàn)乏力、食欲減退等表現(xiàn)，需通過血液生化檢查明確診斷。 3、水腫 水腫多從眼瞼和面部開始，逐漸發(fā)展至下肢和全身，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胸水、腹水。水腫程度與低蛋白血癥嚴(yán)重程度相關(guān)，按壓水腫部位可出現(xiàn)凹陷。家長需密切觀察患兒水腫變化，記錄每日體重，限制鈉鹽攝入有助于減輕水腫。 4、高脂血癥 患兒血液中膽固醇和甘油三酯水平升高，這與肝臟代償性合成脂蛋白增加有關(guān)。長期高脂血癥可能增加心血管疾病風(fēng)險，需通過血脂檢查明確診斷。飲食上應(yīng)適當(dāng)控制脂肪攝入，選擇富含不飽和脂肪酸的食物。 5、其他表現(xiàn) 部分患兒可能出現(xiàn)尿量減少、泡沫尿、生長發(fā)育遲緩等表現(xiàn)。嚴(yán)重病例可并發(fā)感染、血栓形成、急性腎損傷等。家長需注意觀察患兒精神狀態(tài)、尿量變化，出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難等表現(xiàn)應(yīng)及時就醫(yī)。 小兒腎病綜合征患兒需保證充足營養(yǎng)，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，控制鈉鹽攝入，避免劇烈運(yùn)動。家長應(yīng)遵醫(yī)囑定期帶患兒復(fù)查，監(jiān)測尿蛋白、腎功能等指標(biāo)變化。注意預(yù)防感染，保持皮膚清潔，避免去人群密集場所。治療期間需嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，不可自行調(diào)整激素劑量，出現(xiàn)任何異常表現(xiàn)應(yīng)及時就醫(yī)。
兒童腎病綜合征是一種以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥為特征的腎臟疾病，主要病理類型有微小病變型腎病、系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段性腎小球硬化等。該病可能與免疫因素、遺傳易感性、感染等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為眼瞼及下肢水腫、尿量減少、泡沫尿等。 1、免疫因素 免疫系統(tǒng)異常是兒童腎病綜合征的常見誘因，T淋巴細(xì)胞功能紊亂可能導(dǎo)致腎小球?yàn)V過屏障受損。部分患兒發(fā)病前有呼吸道感染史，鏈球菌感染后可能誘發(fā)免疫復(fù)合物沉積。此類患兒需避免接觸感染源，急性期需限制活動量，必要時使用免疫調(diào)節(jié)藥物。 2、遺傳易感性 約15％的病例存在家族聚集現(xiàn)象，某些基因突變會影響足細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)。對于有家族史的患兒，建議定期進(jìn)行尿常規(guī)篩查。目前已知NPHS1、NPHS2等基因突變與激素耐藥型腎病綜合征相關(guān)，基因檢測有助于制定個體化治療方案。 3、感染因素 病毒或細(xì)菌感染可能觸發(fā)免疫反應(yīng)導(dǎo)致疾病發(fā)作，常見誘因包括水痘、麻疹等病毒感染。感染期間可能出現(xiàn)病情反復(fù)，需加強(qiáng)體溫監(jiān)測和尿液檢查。預(yù)防接種時應(yīng)避開疾病活動期，部分活疫苗需推遲至停用免疫抑制劑后接種。 4、藥物因素 非甾體抗炎藥、抗生素等藥物可能損傷腎小球基底膜，導(dǎo)致繼發(fā)性腎病綜合征?；純河盟幥靶柙u估腎功能，避免使用腎毒性藥物。若出現(xiàn)藥物相關(guān)性腎病，應(yīng)立即停用可疑藥物并給予對癥支持治療。 5、環(huán)境因素 接觸汞、鉛等重金屬或有機(jī)溶劑可能增加發(fā)病風(fēng)險，居住環(huán)境應(yīng)避免裝修污染。過敏體質(zhì)患兒需遠(yuǎn)離花粉、塵螨等過敏原，部分食物過敏也可能誘發(fā)蛋白尿發(fā)作。保持居住環(huán)境清潔通風(fēng)有助于減少誘發(fā)因素。 兒童腎病綜合征患兒需長期低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，每日食鹽攝入控制在2克以內(nèi)，優(yōu)先選擇魚肉、蛋清等易吸收蛋白。水腫期應(yīng)記錄每日出入量，避免劇烈運(yùn)動防止血栓形成。定期復(fù)查24小時尿蛋白定量和血清白蛋白水平，激素治療期間需監(jiān)測血壓、血糖和骨密度。家長應(yīng)學(xué)會用試紙檢測晨尿蛋白，發(fā)現(xiàn)病情變化及時復(fù)診。疾病緩解期可逐步恢復(fù)日?；顒?，但需預(yù)防呼吸道感染，疫苗接種計劃需與主治醫(yī)師協(xié)商制定。
腎病綜合征患者并非一定會發(fā)生感染，但感染風(fēng)險顯著增加，需積極預(yù)防和治療。腎病綜合征患者因大量蛋白尿?qū)е旅庖咔虻鞍讈G失，免疫功能下降，同時長期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑進(jìn)一步削弱了免疫系統(tǒng)，容易發(fā)生感染。預(yù)防感染的關(guān)鍵在于加強(qiáng)個人衛(wèi)生、避免接觸感染源、定期監(jiān)測感染指標(biāo)，必要時使用抗生素預(yù)防。治療感染需根據(jù)病原體類型選擇合適的抗生素，同時調(diào)整免疫抑制劑的劑量，避免感染加重。 1、腎病綜合征患者感染風(fēng)險增加的原因主要包括免疫功能下降和藥物影響。大量蛋白尿?qū)е旅庖咔虻鞍讈G失，使機(jī)體對病原體的防御能力減弱。長期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑進(jìn)一步抑制了免疫系統(tǒng)的正常功能，增加了感染的可能性。 2、預(yù)防感染的措施包括加強(qiáng)個人衛(wèi)生、避免接觸感染源和定期監(jiān)測感染指標(biāo)?；颊邞?yīng)保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，如勤洗手、保持皮膚清潔等。避免接觸已知的感染源，如避免去人群密集的場所、避免與感染者接觸。定期監(jiān)測感染指標(biāo)，如血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等，及時發(fā)現(xiàn)感染的早期跡象。 3、治療感染需根據(jù)病原體類型選擇合適的抗生素，同時調(diào)整免疫抑制劑的劑量。對于細(xì)菌感染，應(yīng)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感的抗生素。對于病毒感染，可使用抗病毒藥物進(jìn)行治療。在治療感染的同時，需根據(jù)感染嚴(yán)重程度調(diào)整糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的劑量，避免感染加重。 腎病綜合征患者感染風(fēng)險增加，但通過加強(qiáng)預(yù)防措施和及時治療，可以有效降低感染的發(fā)生率和嚴(yán)重程度?；颊邞?yīng)積極配合醫(yī)生的治療建議，保持良好的生活習(xí)慣，定期進(jìn)行健康檢查，以維護(hù)身體健康。
兒童腎病綜合征可以適量吃低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白食物如雞蛋清、西藍(lán)花、山藥，也可遵醫(yī)囑服用醋酸潑尼松片、他克莫司膠囊、環(huán)磷酰胺片等藥物。兒童腎病綜合征主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥等癥狀，需在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整飲食及藥物治療方案。 一、食物1、雞蛋清 雞蛋清富含優(yōu)質(zhì)蛋白且磷含量低，適合腎病綜合征患兒補(bǔ)充蛋白質(zhì)。其生物利用率高，能減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)，但需控制每日攝入量以避免過量蛋白質(zhì)加重蛋白尿。 2、西藍(lán)花 西藍(lán)花含豐富維生素C和膳食纖維，有助于改善患兒免疫力。其低鉀特性可降低高鉀血癥風(fēng)險，烹飪時建議焯水減少草酸含量，每周食用3-4次為宜。 3、山藥 山藥具有健脾益腎功效，其黏液蛋白可保護(hù)胃腸黏膜。含鉀量適中，蒸煮后更易消化吸收，適合作為腎病患兒的輔食添加，每次食用量控制在50-80克。 4、冬瓜 冬瓜含水量高且鈉含量極低，有利尿消腫作用。所含丙醇二酸能抑制糖類轉(zhuǎn)化為脂肪，對合并肥胖的患兒尤為適宜，可煮湯或清炒食用。 5、蘋果 蘋果富含果膠和多種維生素，能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。選擇低糖品種如國光蘋果，去皮后食用可減少鉀負(fù)荷，每日半個為宜，避免空腹食用。 二、藥物1、醋酸潑尼松片 醋酸潑尼松片是糖皮質(zhì)激素類藥物，可通過抑制免疫反應(yīng)減少蛋白尿。使用期間需監(jiān)測血壓血糖，長期服用可能引起庫欣綜合征，須嚴(yán)格遵循醫(yī)囑調(diào)整劑量。 2、他克莫司膠囊 他克莫司膠囊作為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，適用于激素耐藥型腎病綜合征。該藥需定期檢測血藥濃度，可能引發(fā)震顫或腎功能異常等不良反應(yīng)。 3、環(huán)磷酰胺片 環(huán)磷酰胺片屬于細(xì)胞毒藥物，用于頻繁復(fù)發(fā)的腎病綜合征。治療期間要定期檢查血常規(guī)，可能引起骨髓抑制或出血性膀胱炎等并發(fā)癥。 4、呋塞米片 呋塞米片為利尿劑，能緩解患兒水腫癥狀。使用時應(yīng)配合補(bǔ)鉀或保鉀藥物，避免電解質(zhì)紊亂，服藥時間建議安排在上午以減少夜尿。 5、纈沙坦膠囊 纈沙坦膠囊是血管緊張素受體拮抗劑，具有降尿蛋白和腎臟保護(hù)作用。需監(jiān)測血鉀和肌酐水平，禁止與補(bǔ)鉀藥物聯(lián)用，可能出現(xiàn)頭暈等副作用。 兒童腎病綜合征患兒飲食需遵循低鹽、低脂、適量優(yōu)質(zhì)蛋白原則，每日食鹽攝入不超過3克。急性期應(yīng)限制水分?jǐn)z入，記錄24小時尿量。避免食用腌制食品、動物內(nèi)臟等高磷高嘌呤食物。藥物治療期間定期復(fù)查尿常規(guī)和腎功能，家長需觀察患兒有無水腫加重或尿液泡沫增多等情況。適當(dāng)進(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動，保證充足睡眠，預(yù)防呼吸道感染。若出現(xiàn)食欲減退或嘔吐等癥狀應(yīng)及時就醫(yī)調(diào)整治療方案。
腎病綜合征患者需遵循低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂、限磷、限鉀的飲食原則，主要控制措施有調(diào)整鈉攝入量、選擇優(yōu)質(zhì)蛋白來源、限制飽和脂肪酸、避免高磷食物、監(jiān)測高鉀食物。 1、低鹽飲食 每日食鹽攝入量控制在3克以內(nèi)，避免腌制食品、加工肉類及含鈉調(diào)味品。水腫明顯時需進(jìn)一步限制至2克，可通過醋、檸檬汁等替代調(diào)味。烹飪時建議使用限鹽勺計量，同時警惕隱形鹽如掛面、餅干等。 2、優(yōu)質(zhì)蛋白選擇 優(yōu)先選用雞蛋清、脫脂牛奶、淡水魚肉等生物價高的動物蛋白，每日攝入量按每公斤體重0.8-1克計算。大豆蛋白等植物蛋白需與動物蛋白搭配使用，避免單一來源。急性期需暫時降低蛋白攝入至0.6克/公斤。 3、低脂調(diào)控 禁用動物油脂及椰子油等飽和脂肪酸，烹調(diào)選用橄欖油、菜籽油等不飽和脂肪酸。每日脂肪總量不超過50克，避免油炸食品及肥肉。合并高脂血癥時需增加ω-3脂肪酸攝入，如亞麻籽、深海魚等。 4、限磷管理 嚴(yán)格限制動物內(nèi)臟、堅果、碳酸飲料等高磷食物，每日磷攝入控制在800毫克以下?？膳浜狭捉Y(jié)合劑使用，優(yōu)先選擇鈣劑類磷結(jié)合劑。乳制品需選擇低磷品種，如奶酪替代鮮奶。 5、控鉀措施 血鉀偏高時需避免香蕉、橙子、土豆等高鉀蔬果，綠葉蔬菜需焯水后食用。每日鉀攝入量維持在2000毫克以內(nèi)，合并使用利尿劑時需動態(tài)監(jiān)測血鉀。低鈉鹽含氯化鉀，應(yīng)禁止使用。 患者需定期監(jiān)測24小時尿蛋白定量及血清白蛋白水平，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果動態(tài)調(diào)整蛋白質(zhì)攝入量。合并糖尿病者需同步控制碳水化合物總量與升糖指數(shù)，高血壓患者應(yīng)保證鈣鎂攝入。所有飲食調(diào)整需在營養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行，避免自行極端限制導(dǎo)致營養(yǎng)不良。烹飪方式以蒸煮燉為主，每日飲水量的計算需包含食物中的隱性水分。出現(xiàn)嚴(yán)重水腫或電解質(zhì)紊亂時需立即就醫(yī)。
小兒腎病綜合征需注意預(yù)防感染、控制水腫、規(guī)范用藥、監(jiān)測指標(biāo)及心理支持。主要護(hù)理措施包括避免交叉感染、限制鈉鹽攝入、遵醫(yī)囑使用激素類藥物、定期復(fù)查尿蛋白及關(guān)注患兒情緒變化。 1、預(yù)防感染： 患兒因長期使用免疫抑制劑導(dǎo)致抵抗力下降，需避免前往人群密集場所，注意手衛(wèi)生及口腔清潔。出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀時應(yīng)及時就醫(yī)，接種疫苗需在醫(yī)生指導(dǎo)下推遲或調(diào)整方案。 2、控制水腫： 每日記錄體重和尿量，限制每日飲水量不超過1000毫升。飲食采用低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白原則，避免腌制食品，可選用冬瓜、鯽魚等利水食材。嚴(yán)重水腫時需抬高下肢，預(yù)防皮膚破損。 3、規(guī)范用藥： 激素治療需嚴(yán)格遵循晨起頓服原則，不可自行增減劑量。服用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑期間應(yīng)多飲水，定期檢測血常規(guī)。出現(xiàn)滿月臉、多毛等副作用時需告知禁止突然停藥。 4、監(jiān)測指標(biāo)： 每周用試紙檢測晨尿蛋白，每月復(fù)查24小時尿蛋白定量和血清白蛋白。復(fù)發(fā)征兆包括尿泡增多、眼瞼浮腫，此時需立即復(fù)查。長期患病者還需監(jiān)測骨密度和視力變化。 5、心理支持： 學(xué)齡期患兒可能因體型變化產(chǎn)生自卑心理，家長應(yīng)鼓勵參與適齡活動。通過繪本講解疾病知識，治療期間可安排家庭游戲緩解壓力。學(xué)校需配合提供課間休息等特殊照顧。 日常護(hù)理建議保持居室通風(fēng)干燥，床單衣物每日更換消毒。飲食可選用山藥粥、蓮子羹等健脾食物，避免生冷刺激?；謴?fù)期可進(jìn)行散步、太極拳等低強(qiáng)度運(yùn)動，運(yùn)動后補(bǔ)充電解質(zhì)。雨季注意足部保暖，外出攜帶應(yīng)急藥物。建立治療日記記錄用藥反應(yīng)和癥狀變化，復(fù)診時供醫(yī)生參考。家長需學(xué)習(xí)急救知識，備齊醫(yī)療證件以便突發(fā)情況及時就診。
小兒腎炎性腎病綜合征主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥，可能由感染、遺傳因素、免疫異常、藥物反應(yīng)或繼發(fā)性腎臟疾病引起。 1、大量蛋白尿： 患兒尿液中蛋白質(zhì)含量顯著增高，24小時尿蛋白定量超過每公斤體重50毫克。這種蛋白尿具有高度選擇性，以白蛋白為主，主要因腎小球基底膜電荷屏障和機(jī)械屏障受損導(dǎo)致。長期蛋白尿可能引發(fā)營養(yǎng)不良和生長發(fā)育遲緩。 2、低蛋白血癥： 血漿白蛋白水平常低于30克每升，嚴(yán)重者可低于20克每升。大量蛋白質(zhì)從尿中丟失，肝臟合成白蛋白的代償能力不足是主要原因。低蛋白血癥可導(dǎo)致膠體滲透壓下降，引發(fā)組織水腫，并影響藥物與營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。 3、高度水腫： 水腫多始于眼瞼和顏面部，逐漸發(fā)展至全身，嚴(yán)重時可出現(xiàn)胸水、腹水和陰囊水腫。水腫程度與低蛋白血癥呈正相關(guān)，鈉水潴留也是重要因素。水腫部位皮膚緊繃發(fā)亮，按壓后凹陷明顯。 4、高脂血癥： 血漿膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明顯升高，這與肝臟代償性合成脂蛋白增加有關(guān)。長期高脂血癥可能加速動脈粥樣硬化進(jìn)程，增加心血管疾病風(fēng)險。 5、繼發(fā)感染風(fēng)險： 由于大量免疫球蛋白從尿中丟失，加上激素治療的影響，患兒易發(fā)生呼吸道、泌尿道和皮膚感染。常見病原體包括肺炎鏈球菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。 患兒日常需保持適度活動，避免劇烈運(yùn)動加重蛋白尿。飲食應(yīng)給予優(yōu)質(zhì)蛋白，控制在每日每公斤體重2克左右，限制鈉鹽攝入。注意皮膚清潔，避免去人群密集場所。定期監(jiān)測尿蛋白、血漿蛋白和腎功能指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案。水腫期間需每日測量體重和腹圍，記錄24小時尿量。疫苗接種需在病情穩(wěn)定期進(jìn)行，避免使用活疫苗。
小兒腎病綜合征可通過觀察水腫、尿液異常、食欲減退、體重異常增長及易感染等早期表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)。早期識別有助于及時干預(yù)，避免病情進(jìn)展。 1、水腫： 晨起眼瞼或面部水腫是常見首發(fā)癥狀，逐漸發(fā)展至雙下肢及全身。水腫呈凹陷性，按壓后皮膚回彈緩慢。需每日檢查孩子眼瞼、腳踝等部位，記錄水腫程度變化。 2、尿液異常： 尿液泡沫增多且久置不散提示蛋白尿，尿量減少伴顏色加深需警惕?？墒褂迷嚰埑醪綑z測，持續(xù)3次晨尿蛋白陽性應(yīng)就醫(yī)。嚴(yán)重時尿液可呈乳糜樣。 3、食欲減退： 胃腸道水腫導(dǎo)致進(jìn)食量下降，可能伴隨惡心嘔吐。兒童表現(xiàn)為拒食、進(jìn)食時間延長。長期攝入不足會導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩，需監(jiān)測每日進(jìn)食量和體重變化。 4、體重異常： 短期內(nèi)體重增長過快每周超5％提示水鈉潴留。測量應(yīng)固定時間如晨起排便后，記錄趨勢圖。突發(fā)體重下降可能預(yù)示并發(fā)癥，需結(jié)合其他癥狀判斷。 5、易感染傾向： 免疫球蛋白隨尿液丟失導(dǎo)致免疫力下降，表現(xiàn)為反復(fù)呼吸道感染、皮膚膿皰瘡等。感染會加重蛋白尿，形成惡性循環(huán)。每年超過6次中耳炎或3次肺炎需排查腎病。 建議定期測量兒童晨起血壓，控制每日鹽攝入量在3克以下。選擇優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、蛋清，避免劇烈運(yùn)動。保持皮膚清潔干燥，接種肺炎球菌疫苗。記錄24小時尿量變化，出現(xiàn)尿液混濁或血尿立即就醫(yī)。學(xué)齡兒童應(yīng)每學(xué)期進(jìn)行尿常規(guī)篩查，有家族史者需加強(qiáng)監(jiān)測頻率。
兒童腎病綜合征可能引發(fā)低蛋白血癥、高脂血癥、感染風(fēng)險增加、血栓形成及生長發(fā)育遲緩等危害。 1、低蛋白血癥： 大量蛋白尿?qū)е卵獫{白蛋白水平顯著下降，可能引起組織水腫、免疫力降低。典型表現(xiàn)為眼瞼及雙下肢凹陷性水腫，嚴(yán)重時可出現(xiàn)胸腹腔積液。需通過優(yōu)質(zhì)蛋白飲食結(jié)合醫(yī)生指導(dǎo)的藥物治療改善。 2、高脂血癥： 肝臟代償性合成脂蛋白增加會導(dǎo)致膽固醇和甘油三酯升高，可能加速動脈粥樣硬化進(jìn)程?；純嚎赡艹霈F(xiàn)黃色瘤或脂血癥性視網(wǎng)膜改變。需限制動物脂肪攝入并使用降脂藥物干預(yù)。 3、感染風(fēng)險： 免疫球蛋白隨尿液丟失及激素治療會抑制免疫功能，易發(fā)生呼吸道、泌尿道等細(xì)菌感染。常見發(fā)熱、咳嗽、尿頻等癥狀。需定期監(jiān)測血常規(guī)，必要時預(yù)防性使用抗生素。 4、血栓形成： 血液濃縮及凝血因子異常增加靜脈血栓風(fēng)險，尤其腎靜脈血栓可能加重腎功能損害。表現(xiàn)為突發(fā)腰痛、血尿或尿量減少。需評估凝血功能并考慮抗凝治療。 5、生長發(fā)育遲緩： 長期蛋白丟失和激素副作用可能影響營養(yǎng)吸收與骨骼代謝，導(dǎo)致身高體重低于同齡兒童。需定期監(jiān)測生長曲線，補(bǔ)充鈣劑和維生素D，必要時調(diào)整激素用量。 日常需保證每日每公斤體重1.5-2克優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，優(yōu)先選擇魚肉蛋奶等生物價高的食物。限制鈉鹽每日不超過3克以減輕水腫，避免腌制食品。急性期需臥床休息，恢復(fù)期可進(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動。定期監(jiān)測尿蛋白定量、血清白蛋白及腎功能指標(biāo)，注意觀察患兒精神狀態(tài)與尿量變化，出現(xiàn)發(fā)熱或水腫加重需及時就醫(yī)。
預(yù)防兒童腎病綜合征復(fù)發(fā)需從感染控制、規(guī)范用藥、飲食管理、生活習(xí)慣調(diào)整及定期監(jiān)測五方面綜合干預(yù)。 1、感染防控： 感染是腎病綜合征復(fù)發(fā)的首要誘因，尤其呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染。患兒需避免接觸傳染源，流感季節(jié)佩戴口罩，按時接種肺炎球菌疫苗和流感疫苗。出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛等癥狀時需及時就醫(yī)，避免自行使用抗生素。日常注意手衛(wèi)生，保持居住環(huán)境通風(fēng)清潔。 2、藥物依從性： 激素類藥物需嚴(yán)格遵醫(yī)囑逐漸減量，突然停藥易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。常用藥物包括潑尼松、甲潑尼龍等糖皮質(zhì)激素，部分患兒需聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺或他克莫司。家長應(yīng)建立用藥記錄表，避免漏服錯服，定期復(fù)查尿常規(guī)和血生化評估療效。 3、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食： 每日食鹽攝入不超過3克，避免腌制食品。蛋白質(zhì)以雞蛋、魚肉等優(yōu)質(zhì)蛋白為主，按每公斤體重1-1.2克供給。水腫期限制水分?jǐn)z入，多食用冬瓜、薏苡仁等利水食物。合并高脂血癥時需減少動物油脂，增加燕麥、玉米等膳食纖維。 4、適度活動管理： 緩解期可進(jìn)行散步、游泳等低強(qiáng)度運(yùn)動，每日不超過30分鐘，避免劇烈運(yùn)動誘發(fā)疲勞。保證充足睡眠，學(xué)齡兒童每日睡眠不少于9小時。注意氣候變化及時增減衣物，預(yù)防感冒。心理上避免過度施壓，維持穩(wěn)定情緒。 5、定期醫(yī)療隨訪： 初期每月復(fù)查24小時尿蛋白定量和血清白蛋白，穩(wěn)定后每3個月隨訪。監(jiān)測血壓變化，警惕血栓形成風(fēng)險。記錄每日尿量和體重波動，發(fā)現(xiàn)眼瞼浮腫或尿量減少立即就診。長期用藥者需定期評估骨密度和眼底情況。 患兒家庭應(yīng)建立包含每日體重記錄、尿量監(jiān)測、用藥清單的健康檔案，烹飪時使用限鹽勺控制鈉鹽，選擇蒸煮等低油烹飪方式。春秋季節(jié)提前進(jìn)行中醫(yī)調(diào)理增強(qiáng)體質(zhì)，冬季注意足部保暖。學(xué)校需配合提供課間休息和免體育課等特殊照顧，避免劇烈運(yùn)動后大量出汗導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂。通過醫(yī)患協(xié)作的全程管理，可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。
