癲癇是一種由多種不同原因引起的反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)出現(xiàn)腦局部病灶神經(jīng)元陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)。隨著對(duì)癲癇發(fā)病機(jī)理研究的深入,更多的抗癲癇藥物得以開發(fā)使用，正確選擇抗癲癇藥是控制癲癇發(fā)作的關(guān)鍵。

一、C2氨基丁酸(GABA)能藥物

丫一氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性遞質(zhì),促使Cl-內(nèi)流入細(xì)胞使胞膜的超極化更加穩(wěn)定。凡能增加GABA含量或延長(zhǎng)作用時(shí)間或增加敏感性者均有抗癲癰作用。

1、加巴噴丁

加巴噴丁具有高度脂溶性,能透過(guò)血腦屏障,不影響Na+通道,而是與中樞神經(jīng)元上的一個(gè)特殊蛋白質(zhì)結(jié)合,這種蛋白質(zhì)不與其他抗癲癰藥結(jié)合,存在于富含興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的突觸的新皮質(zhì)區(qū)內(nèi)。本品具有明顯的抗癲癰作用,對(duì)部分性癲癰發(fā)作繼發(fā)全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作有效。雖然加巴噴丁的抗癲癇作用相對(duì)較弱,但治療局灶性(部分性)發(fā)作有效并且耐受性較好,對(duì)新診斷的癲癇患者,加巴噴丁與卡馬西平、拉莫三嗪的療效相同。加巴噴丁用于添加治療以及新診斷的局灶性發(fā)作患者的單藥治療有效,但在全面性發(fā)作(特別是失神發(fā)作)治療中效果較差。

2、噻加賓

噻加賓是GABA再攝取抑制劑,其通過(guò)阻斷GABA再攝取而增加突觸及全腦的GABA。其作用機(jī)制是阻滯神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)GABA的再攝取,增加突觸部位GABA水平,達(dá)到抗驚厥作用。目前噻加賓應(yīng)用于局灶性發(fā)作的添加治療,其單藥治療的有效性研究仍在進(jìn)行中。一些研究比較了噻加賓與安慰劑和丙戊酸的療效,結(jié)果顯示,在成人局灶性發(fā)作和兒童Lennox2Gastaut綜合征治療中,噻加賓無(wú)論是作為添加治療抑或是單藥治療均有效。但由于噻加賓的骨髓和肝臟毒性作用,其應(yīng)用受到限制。

3、氨己烯酸

本品通過(guò)不可逆性抑制GABA轉(zhuǎn)移酶而增加抑制性神經(jīng)介質(zhì)GABA在腦中的濃度，通常用于部分癲癇發(fā)作,也可與其他抗癲癇藥合用治療難治性癲癇發(fā)作的最后選擇。對(duì)兒童的West綜合征，氨己烯酸是單藥治療的首選藥物

二、作用于膜通道的化合物

人們發(fā)現(xiàn)遺傳性癲癇的基因編碼了神經(jīng)元M型的K+通道的亞單位,而這些K+通道正是大腦興奮性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者,激活K+通道可以減少細(xì)胞的興奮性。低電壓激活的Ca2+通道在睡眠或癲癇發(fā)作時(shí)的神經(jīng)元啟動(dòng)中起重要作用,基于這種T型Ca2+通道家族成員在腦中的分布和門控特性，可選擇藥物治療癲癇.如拉莫三嗓、哩尼沙胺、奧卡西平、丙戊酸鈉、托毗醋等,選擇性作用于鈉通道,阻滯Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放,調(diào)節(jié)電壓依賴性Na十通道。但它不影響超極化膜電壓;此外這些藥物還可以阻滯Ca2+通道,調(diào)節(jié)Na+-K+-ATP酶活性,從而達(dá)到抗驚厥作用。

1、瑞替加濱

瑞替加濱,能抑制4-氨基吡啶誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作,激活神經(jīng)元細(xì)胞的K+內(nèi)流,增加了EPSP的持續(xù)時(shí)間,已被成功的用于癲癇病的治療。

2、普加巴林

普加巴林具有電壓控制鈣通道調(diào)節(jié)作用及可能通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)谷氨酸水平發(fā)揮抗癲癇作用。以獲得美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)用于成人部分癲癇的輔助治療用藥。本藥吸收快,生物利用度在90%以上,不與血漿蛋結(jié)合,以原形從腎臟排出。本藥是一新型抗癲癇藥物,在動(dòng)物癲癇模型中獲得很好的抗癲癇藥物

3、拉莫三嗪

拉莫三嗪與苯妥英和卡馬西平一樣,主要通過(guò)阻斷興奮性電壓依賴性鈉通道發(fā)揮抗癲癇作用,同時(shí)也可降低鈣內(nèi)流或通過(guò)某些尚未明確的作用機(jī)制發(fā)揮廣譜抗癲癇作用。拉莫三嗪為葉酸阻滯劑,但抗葉酸作用較弱,屬于電壓敏感性Na十通道阻滯劑,為強(qiáng)效抗癲癇藥物。其作用機(jī)制為:通過(guò)減少Na十通道的Na+內(nèi)流而增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性,在體外培養(yǎng)神經(jīng)元中可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸誘發(fā)的爆發(fā)性放電,阻滯癲痛病灶快速放電和神經(jīng)元去極化,但不影響正常神經(jīng)興奮傳導(dǎo),同時(shí)具有腦保護(hù)作用,無(wú)自身誘導(dǎo)作用。對(duì)各種類型癲癇均有效,可輔助治療原發(fā)性全身性發(fā)作(包括典型失神性發(fā)作、非典型失神性發(fā)作、失張力發(fā)作、癲癰持續(xù)狀態(tài)等)。

三、谷氨酸受體拮抗劑

谷氨酸受體拮抗劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可減少局部缺血刺激所導(dǎo)致的神經(jīng)元缺失而且表現(xiàn)出抗驚厥活性,不僅對(duì)癲癇的發(fā)作有效,而且由于它的神經(jīng)保護(hù)作用,它還可以防止癲癇的發(fā)展過(guò)程。谷氨酸受體分為NMDA受體(有兩類亞型NR1和NR2)和非NMDA受體(AMPA受體和海人草酸受體)。

1、托吡酯

本品達(dá)到抗驚厥作用其作用機(jī)制為:

(1)選擇性阻滯電壓依賴的Na+通道。增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用,提高GABA的活性。

(2)對(duì)紅藻氨酸/AMPA型谷氨酸受體具有阻滯作用。

(3)具有神經(jīng)保護(hù)作用。

(4)抑制一些碳酸配酶同工酶的作用主要作為抗癲癰藥的輔助治療,用于單純部分性、復(fù)雜部分性和全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作,尤其對(duì)Lennox一Gas-taut綜合征和West綜合征的療效較好,無(wú)明顯耐受性。

2、非氨酯

目前雖未完全弄清其作用機(jī)制,但被認(rèn)為是第1個(gè)對(duì)大腦興奮性和抑制性機(jī)制有雙重作用的AEDs,抗癲癇作用涉及NMDA(N2甲基2D2天冬氨酸)受體。為廣譜抗癲癇藥物,動(dòng)物及臨床試驗(yàn)證明,對(duì)多種癲癇有效,且安全范圍大。

大多數(shù)抗癲癇藥均有一定的不良反應(yīng),應(yīng)定期檢查肝腎功能、血常規(guī)、注意胃腸道反應(yīng)、皮疹、精神癥狀等。目前對(duì)AEDS副作用的定義、分類和描述尚缺少統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),這給臨床用藥造成一定困難。除此之外抗癲癇藥物還有一定的致癲作用，其主要表現(xiàn)為：原有癲癇發(fā)作頻率的增加;出現(xiàn)新的癲癇發(fā)作類型;出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。與癲痛自然病程的惡化不同，AEDs致癲痛惡化常出現(xiàn)于用藥后不久，或在藥物加量期間出現(xiàn)，停藥后不久即消失。如再次使用，又會(huì)出現(xiàn)。其內(nèi)在機(jī)制尚不明確。