(一)發(fā)病原因嬰兒膽汁淤積癥病因很多，見圖1，主要可分為肝細(xì)胞損害、肝內(nèi)膽管及肝外膽管疾病三大類。僅就其中一些主要病因分述于下:1.病毒性肝炎至今尚無甲肝病毒(HAV)經(jīng)胎盤引起嬰兒宮內(nèi)感染的報(bào)道。我國(guó)是肝炎高發(fā)地區(qū)，孕母多數(shù)具有甲肝IgG抗體，使嬰兒獲得被動(dòng)免疫，因此3個(gè)月以下嬰兒發(fā)生甲肝的機(jī)會(huì)甚小。乙型肝炎(HBV)及HBsAg攜帶者可通過產(chǎn)時(shí)、宮內(nèi)及產(chǎn)后發(fā)生母嬰傳播，以產(chǎn)時(shí)感染為主要途徑，母嬰感染率為20%～50%，母HBeAg陽性者，感染率更高，但被感染嬰兒多在生后3個(gè)月起，HBsAg陸續(xù)開始陽轉(zhuǎn)，其中少數(shù)伴ALT輕度增高。HBV宮內(nèi)感染率一般報(bào)告為2.5%～7.7%，但近年通過臍血淋巴細(xì)胞及(或)血清HBVDNA測(cè)定，證實(shí)宮內(nèi)感染率可高達(dá)22%。HBV宮內(nèi)感染，除極個(gè)別曾報(bào)告引起暴發(fā)肝炎外，一般均表現(xiàn)為HBsAg持續(xù)或一過性陽性，罕見引起膽汁淤積癥狀。HBV產(chǎn)后感染，發(fā)病多在3個(gè)月以后。因此3個(gè)月以內(nèi)發(fā)病的膽汁淤積，由HBV引起者，實(shí)際并不多見，尤其母HBsAg等陰性者。近年已證實(shí)丙肝病毒可通過母嬰傳播，嬰兒多在生后3～12周發(fā)病。2.巨細(xì)胞包涵體病毒(CMV)在我國(guó)CMV是引起膽汁淤積最主要病原，一般報(bào)告約占25%左右。近年采用聚合酶聯(lián)反應(yīng)(pCR)技術(shù)，檢測(cè)嬰兒肝炎病兒尿中CMVDNA，結(jié)果陽性率高達(dá)67%～78.3%，而健康兒童對(duì)照僅為14.7%～36.8%(p&0.01)。我國(guó)孕母CMVIgG抗體陽性率達(dá)94.6%，但嬰兒中膽汁淤積發(fā)生率遠(yuǎn)沒這么高，這是因?yàn)槟窩MVIgG抗體可通過胎盤，使嬰兒獲一定保護(hù)，嬰兒產(chǎn)時(shí)，宮內(nèi)感染CMV后，90%以上并無癥狀，有癥狀者部分有膽汁淤積癥狀，且預(yù)后良好。CMV產(chǎn)后感染多引起呼吸道癥狀，罕見引起膽汁淤積。診斷確立需根據(jù)從病兒尿或分泌物中檢測(cè)到CMV(包括CMV抗原或DNA)，或血清CMVIgM陽性。CMVIgG抗體陽性不能診斷為CMV感染，因其可來自母體，除非雙份血清滴度4倍增高，或2個(gè)月時(shí)滴度高于母親。3.弓形蟲病(toxoplasmosis)國(guó)內(nèi)人群感染率地區(qū)差別較大，報(bào)告由1.4%～38.6%，一般&8%，農(nóng)村顯著高于城市。先天弓形蟲感染可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)及死產(chǎn);存活病例可為隱性感染，也可出現(xiàn)癥狀，后者主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系及眼的病變，部分病兒可引起膽汁淤積。有人對(duì)75例膽汁淤積進(jìn)行血清弓形蟲抗體檢測(cè)，陽性率為9.3%，而正常對(duì)照組為2.5%，說明弓形蟲是嬰兒肝炎病原之一。由于本病藥物治療有效,因此及時(shí)診斷十分重要。先天感染診斷可根據(jù)血清弓形蟲IgM抗體陽性(如間接熒光抗體試驗(yàn))或體液中檢測(cè)到弓形蟲(包括其抗原或DNA陽性)。本病對(duì)磺胺、乙胺嘧啶、螺旋霉素及克林霉素均有效。4.靜脈高營(yíng)養(yǎng)新生兒采用靜脈營(yíng)養(yǎng)2周以上，20%～35%小兒可發(fā)生膽汁淤積，早產(chǎn)兒可達(dá)30%～50%。已證實(shí)主要與氨基酸有關(guān)。停用靜脈營(yíng)養(yǎng)1～4個(gè)月，肝功能及肝病理變化一般均可恢復(fù)。5.α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏α1-AT是一種糖蛋白，由肝臟合成，具有較強(qiáng)蛋白酶抑制作用。缺乏時(shí)引起肝損害的確切機(jī)制尚不詳。本病屬常染色體共顯性遺傳，根據(jù)基因凝膠電泳，人群中至少有24種蛋白抑制物(pi)等位基因。正常人為piMM，由α1-AT缺乏所致膽汁淤積病兒均為piZZ型。西方人中piZZ約占1/1600～2000活產(chǎn)兒，其中僅11%～20%發(fā)生膽汁淤積，7%僅有肝功能異常，余均無癥狀。歐美文獻(xiàn)中，膽汁淤積由α1AT缺乏引起者占5%～18%，日本有少數(shù)病例。近年人群調(diào)查我國(guó)99%以上人為piMM型，尚未發(fā)現(xiàn)有piZZ基因。6.Zellweger綜合征又稱腦-肝-腎綜合征。其特點(diǎn)是智能低下、特殊面容(前額突出、前囟大、眼距遠(yuǎn)、、嚴(yán)重肌張力低下、多發(fā)性骨骼畸形，如軟骨鈣化，股骨骺脫離。腎臟皮層囊腫多無癥狀。本病系膽酸代謝異常所致。病兒多在6個(gè)月以內(nèi)死亡。血中膽固醇經(jīng)肝細(xì)胞代謝所產(chǎn)生，在細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸及?；撬峤Y(jié)合后，被排至毛細(xì)膽管，進(jìn)入腸道，協(xié)助脂肪吸收后，大部在回腸末段被吸收，進(jìn)入門脈及腸-肝循環(huán)，可被重新利用。肝細(xì)胞將膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰岬姆磻?yīng)，受血膽酸濃度調(diào)控，膽酸增高時(shí)，可抑制此反應(yīng)，降低時(shí)則促進(jìn)此反應(yīng)。2.病理生理及臨床特征膽汁淤積時(shí)可引起以下病理生理改變及臨床后果(圖2)。(1)正常通過膽汁排泄的物質(zhì)，被潴留或反流至體內(nèi)，使其血濃度升高，并產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。如高結(jié)合膽紅素血癥，引起黃疸;高膽酸血癥，可致皮膚瘙癢;高膽固醇血癥，嚴(yán)重時(shí)可致黃色瘤。血清磷脂、脂蛋白X均增高。對(duì)某些藥物、造影劑，如磺溴酞鈉(BSp)，131I玫瑰紅等的排泄也發(fā)生障礙。(2)腸道內(nèi)膽汁減少或缺如、結(jié)合膽紅素減少時(shí)，引起糞色淡或呈灰白色;膽酸減少，導(dǎo)致脂肪及脂溶性維生素吸收障礙，患兒可發(fā)生脂肪瀉，營(yíng)養(yǎng)不良，生長(zhǎng)發(fā)育停滯及脂溶性維生素缺乏癥。維生素A缺乏可出現(xiàn)畢脫斑，皮膚、黏膜角化;D缺乏引起佝僂病、手足搐搦癥;E缺乏可致神經(jīng)肌肉退行性變、近端肌萎縮;K缺乏可引起顱內(nèi)、胃腸道等出血，血凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。(3)原發(fā)疾病所致的肝細(xì)胞損傷及(或)膽管內(nèi)膽汁淤滯，?？梢鸶闻K有局灶性壞死、肝細(xì)胞巨形變、肝脾腫大及肝功能異常，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶、5-核苷酸酶及甲胎蛋白升高，白蛋白及凝血因子合成障礙。病變進(jìn)展，可發(fā)展為膽汁性肝硬化，最終引起門脈高壓癥及(或)肝功能衰竭。但臨床多數(shù)病兒可順利恢復(fù)。