脂肪肝多起病隱匿,病程漫長,發(fā)展大致分為單純脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化、脂肪性肝硬化四個階段。脂肪性肝硬化已占到我國肝硬化病因的第二位,在酒精性肝炎中肝硬化的發(fā)生率為50%以上。
現(xiàn)在脂肪肝發(fā)生率較5年前增加了50倍,且漸趨低齡化。目前,一些大醫(yī)院健康體檢各專案中脂肪肝的檢出率最高,平均占受檢查人群的近一半。北京、上海等地健康人群普查發(fā)現(xiàn),脂肪肝患病率達10%-15%,有資料報導,60%-90%的肥胖患者肝細胞脂肪變性。脂肪肝的防治應(yīng)該引起我們足夠的重視。
隨著人民生活水準的提高,人們體力活動減少,平均體重增加,飲食結(jié)構(gòu)的改變和飲酒人數(shù)的增加以及藥物影響等因素,脂肪肝患病率近年來持續(xù)上升,尤其「青睞」城市白領(lǐng)一族,患者越來越年輕。除少數(shù)患者會有食欲減退、惡心、腹脹、肝區(qū)不適等癥狀外,多數(shù)人并無明顯自覺癥狀,常在體檢做B超時才被發(fā)現(xiàn)。部分病人被原發(fā)病癥狀掩蓋未引起注意。
目前,因肥胖、酒精中毒、糖尿病所致的脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,嚴重危害人體健康。部分患者可因脂肪肝而發(fā)生脂肪性肝炎,甚至于肝硬化,繼而導致生活品質(zhì)下降和預(yù)期壽命縮短。肝臟是人體最大的消化腺,具有分泌膽汁、儲存肝糖原及解毒等重要機能,在各種代謝中扮演極其重要的角色。脂肪的消化、吸收、氧化、轉(zhuǎn)化及分泌等過程都離不開肝臟,若因各種原因使肝臟脂肪代謝功能發(fā)生障礙,致使脂類物質(zhì)的平衡失調(diào),脂肪在組織細胞內(nèi)儲積,其儲積量超過肝重量5%以上,或在組織學上有50%以上肝細胞脂肪化,便可稱為脂肪肝。
脂肪肝不是一種獨立的疾病,按病因最常見的應(yīng)屬營養(yǎng)失衡性脂肪肝。營養(yǎng)過量與某些營養(yǎng)素的不足均可導致脂肪肝,約半數(shù)肥胖者可發(fā)生脂肪肝,隨著生活水準的提高,肥胖人數(shù)的增多,患此類脂肪肝者也明顯增加。酒精會損害肝細胞,酗酒是發(fā)生酒精性脂肪肝的重要原因。在糖尿病患者中,尤其是肥胖型糖尿病誘發(fā)脂肪肝的幾率可高達50%~80%,因而積極治療糖尿病也是預(yù)防脂肪肝發(fā)生的最佳方案。除此之外,全胃腸外營養(yǎng)持續(xù)時間過長,可導致一系列肝膽系統(tǒng)并發(fā)癥,在成人中以肝細胞脂肪變性和脂肪性肝炎最為常見。其他化學性致病因素,如工業(yè)毒物、藥物等;生物性致病因素如丙型肝炎病毒;遺傳易感性等等,均可導致脂肪肝。
早期臨床表現(xiàn)多較輕微,且無特異性,常在健康體檢或其他疾病進行肝臟影像學檢查時發(fā)現(xiàn)。因為大多數(shù)病人無任何癥狀,即時檢查出來也往往不會注意。
發(fā)展到中重度脂肪肝時,患者就會出現(xiàn)慢性肝炎或肝硬化的表現(xiàn):
3、多種維生素缺乏癥如周圍神經(jīng)炎、舌炎、口角炎、皮膚淤斑、角化過度等。
4、肝硬化癥狀如男性乳房肥大、性功能障礙、女性閉經(jīng)等,最終出現(xiàn)腹水、出血、肝昏迷甚至肝功能衰竭等。
脂肪肝是由于多種原因引起的肝內(nèi)脂肪蓄積過多的病理狀態(tài)。
肝硬化出血通常由門靜脈高壓、食管胃底靜脈曲張破裂、凝血功能障礙、胃黏膜病變、血小板減少等原因引起。肝硬化患者可能出現(xiàn)嘔血、黑便、貧血等癥狀,建議及時就醫(yī)治療。 1、門靜脈高壓 肝硬化時肝臟結(jié)構(gòu)改變導致門靜脈血流受阻,壓力升高。門靜脈高壓會使側(cè)支循環(huán)開放,食管胃底靜脈曲張形成。血管壁在高壓下變薄易破裂,引發(fā)消化道大出血。治療需控制門靜脈壓力,可遵醫(yī)囑使用鹽酸普萘洛爾片、硝酸異山梨酯片等藥物,必要時行經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)。 2、食管胃底靜脈曲張破裂 這是肝硬化出血最常見的原因。曲張靜脈表面黏膜薄弱,受到食物摩擦或腹壓增高時容易破裂?;颊叱M话l(fā)大量嘔血,可能伴有休克。急診內(nèi)鏡下可進行套扎術(shù)或注射組織膠止血,平時需服用鹽酸普萘洛爾片預(yù)防再出血。 3、凝血功能障礙 肝硬化時肝臟合成凝血因子能力下降,維生素K依賴性凝血因子缺乏。同時纖溶系統(tǒng)亢進,導致凝血時間延長。輕微外傷就可能引發(fā)出血,常見牙齦出血、皮下瘀斑。治療需補充維生素K1注射液、輸注新鮮冰凍血漿改善凝血功能。 4、胃黏膜病變 門靜脈高壓性胃病和藥物性胃炎是常見誘因。胃黏膜充血水腫、糜爛出血,表現(xiàn)為慢性滲血或急性出血。內(nèi)鏡檢查可見特征性馬賽克樣改變??勺襻t(yī)囑使用注射用奧美拉唑鈉、硫糖鋁混懸凝膠保護胃黏膜,避免服用非甾體抗炎藥。 5、血小板減少 脾功能亢進和骨髓抑制導致血小板數(shù)量減少。血小板低于50×10?/L時自發(fā)性出血風險增加,常見鼻出血、皮膚紫癜。嚴重出血需輸注血小板懸液,平時可口服氨肽素片促進血小板生成,避免劇烈運動和外傷。 肝硬化出血患者應(yīng)絕對臥床休息,禁食期間通過靜脈補充營養(yǎng)?;謴?fù)期進食溫涼流質(zhì)飲食,避免粗糙、刺激性食物。嚴格戒酒,控制蛋白質(zhì)攝入量以防肝性腦病。定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能、凝血功能,監(jiān)測有無再出血跡象。出現(xiàn)頭暈、心悸等貧血癥狀或再次嘔血、黑便時需立即就醫(yī)。
肝硬化不會通過唾液傳染。肝硬化是肝臟慢性損傷后的病理改變,本身不具有傳染性,但需警惕部分導致肝硬化的原發(fā)病存在傳染風險。 肝硬化屬于肝臟終末期病變,常見病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等。其中乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒可通過血液、母嬰或性接觸傳播,但日常共用餐具、接吻等唾液接觸不會傳播肝炎病毒。酒精性肝病和代謝相關(guān)脂肪性肝病則完全不具備傳染性。若肝硬化患者合并口腔出血,理論上存在極微量血液經(jīng)唾液傳播的可能性,但實際發(fā)生概率極低。 需要區(qū)分的是,部分肝硬化患者可能同時攜帶具有傳染性的病原體。例如慢性乙肝患者發(fā)展為肝硬化后,其血液中的乙肝病毒仍具有傳染性,但傳播途徑仍以血液和體液接觸為主。單純唾液接觸不會造成病毒傳播,完整皮膚接觸患者唾液也不會導致感染。 日常與肝硬化患者接觸時,無須過度擔憂傳染問題。建議避免共用可能接觸血液的個人物品如剃須刀、牙刷等。對于乙肝表面抗原陽性的肝硬化患者,密切接觸者可通過接種乙肝疫苗獲得免疫力。若患者出現(xiàn)牙齦出血或口腔潰瘍,建議暫時分餐并做好餐具消毒。定期復(fù)查肝功能、病毒載量等指標,有助于評估疾病進展和傳染風險。
早期肝硬化在部分情況下可以逆轉(zhuǎn),但需結(jié)合病因和干預(yù)時機綜合判斷。肝硬化逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵在于及時消除致病因素并采取規(guī)范治療,主要包括戒酒、抗病毒治療、控制代謝性疾病等措施。早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)可顯著改善肝臟纖維化程度。 酒精性肝病導致的早期肝硬化,在完全戒酒并配合營養(yǎng)支持后,部分患者肝臟病理學改變可能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。戒酒6-12個月后,肝臟炎癥和纖維化程度可得到明顯改善。需配合維生素B族補充和優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,避免營養(yǎng)不良加重肝損傷。病毒性肝炎相關(guān)肝硬化,通過規(guī)范抗病毒治療如恩替卡韋片、富馬酸丙酚替諾福韋片等藥物長期抑制病毒復(fù)制,可使肝纖維化程度減輕。治療期間需定期監(jiān)測HBV-DNA和肝功能指標,評估治療效果。非酒精性脂肪性肝病引發(fā)的肝硬化,通過減重、控制血糖血脂、改善胰島素抵抗等綜合管理,肝臟脂肪變性和纖維化可能部分恢復(fù)。建議將體重控制在合理范圍,配合有氧運動和地中海飲食模式。 部分特殊類型肝硬化逆轉(zhuǎn)可能性較低,如原發(fā)性膽汁性膽管炎導致的肝硬化,即使早期使用熊去氧膽酸膠囊治療,仍可能持續(xù)進展。遺傳代謝性疾病如肝豆狀核變性引起的肝硬化,需終身堅持低銅飲食和青霉胺片治療,但已形成的纖維化組織難以完全消退。自身免疫性肝病相關(guān)肝硬化對免疫抑制治療的反應(yīng)存在個體差異,部分患者治療后肝纖維化評分可能改善。 建議肝硬化患者每3-6個月進行肝臟彈性檢測和血清學檢查,動態(tài)評估纖維化程度。日常生活中需嚴格避免肝毒性物質(zhì),保持規(guī)律作息,適量補充維生素D和鋅等微量元素。出現(xiàn)腹水、黃疸等失代償表現(xiàn)時需立即就醫(yī),此時逆轉(zhuǎn)可能性顯著降低。早期肝硬化患者應(yīng)建立規(guī)范的隨訪計劃,在??漆t(yī)生指導下制定個體化治療方案。
肝硬化患者能否進行腎結(jié)石手術(shù)需根據(jù)肝功能代償情況決定。肝功能代償良好時可謹慎手術(shù),失代償期則需優(yōu)先穩(wěn)定肝功能。 肝硬化代償期患者若腎功能正常、凝血功能達標,經(jīng)多學科評估后可考慮腎結(jié)石手術(shù)。此時需選擇創(chuàng)傷較小的術(shù)式,如輸尿管軟鏡碎石術(shù)或經(jīng)皮腎鏡取石術(shù),術(shù)中嚴格控制液體入量,避免加重門靜脈高壓。術(shù)后需密切監(jiān)測肝功能、電解質(zhì)及出血傾向,預(yù)防肝性腦病和感染。但需注意,即使代償期患者術(shù)后恢復(fù)時間可能延長,且結(jié)石復(fù)發(fā)概率較高。 失代償期肝硬化患者通常禁止擇期腎結(jié)石手術(shù)。此類患者常合并凝血功能障礙、血小板減少和肝腎綜合征,手術(shù)可能導致致命性出血或肝功能衰竭。若存在急性尿路梗阻等急診情況,可嘗試輸尿管支架置入或腎造瘺等姑息治療。臨床需優(yōu)先通過白蛋白輸注、利尿劑等措施改善腹水,必要時行肝移植評估。 肝硬化合并腎結(jié)石患者應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能和凝血指標,每日控制蛋白質(zhì)攝入在每公斤體重1-1.2克,限制鈉鹽攝入。出現(xiàn)血尿或腰痛時需立即就醫(yī),避免自行服用非甾體抗炎藥。建議每3個月復(fù)查腹部超聲和Child-Pugh評分,由肝膽外科與泌尿外科聯(lián)合制定個體化治療方案。
脂肪肝可能會引起肝硬化,但并非所有脂肪肝患者都會發(fā)展為肝硬化。 脂肪肝分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。酒精性脂肪肝長期大量飲酒會導致肝細胞損傷,逐漸發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化,最終可能形成肝硬化。非酒精性脂肪肝與肥胖、糖尿病、高脂血癥等因素相關(guān),部分患者可能經(jīng)歷非酒精性脂肪性肝炎,進而發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。脂肪肝進展為肝硬化通常需要較長時間,且與病情控制情況密切相關(guān)。 少數(shù)脂肪肝患者可能直接發(fā)展為肝硬化,這種情況多見于病情長期未得到控制、合并其他肝病或存在遺傳易感性的人群。快速進展的脂肪肝也可能在較短時間內(nèi)導致肝硬化,但這種情況較為罕見。 脂肪肝患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能,控制體重,避免飲酒,保持健康飲食和適量運動,以降低肝硬化風險。
肝硬化晚期死前征兆包括意識模糊、嘔血、極度乏力等。 肝硬化晚期患者肝功能嚴重受損,代謝廢物無法正常排出,血氨水平升高可能導致肝性腦病,表現(xiàn)為意識模糊、定向力障礙或昏迷。門靜脈高壓引發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂時,會出現(xiàn)嘔血或黑便,失血過多可致休克。由于肝臟合成功能衰竭,患者常伴有全身極度乏力、肌肉萎縮,皮膚可見明顯黃疸和蜘蛛痣。腹水進行性增多可能導致呼吸困難,部分患者合并肝腎綜合征,表現(xiàn)為尿量銳減或無尿。 肝硬化晚期患者應(yīng)絕對臥床休息,限制蛋白質(zhì)攝入,避免粗糙食物刺激消化道,并立即就醫(yī)進行對癥支持治療。
肝硬化晚期患者的生存時間通常為1-3年,具體與并發(fā)癥控制、治療依從性及個體差異有關(guān)。 肝硬化晚期因肝臟廣泛纖維化導致功能嚴重受損,常見并發(fā)癥包括門靜脈高壓、腹水、肝性腦病和食管胃底靜脈曲張破裂出血。門靜脈高壓可引發(fā)脾功能亢進和消化道出血,腹水易合并自發(fā)性細菌性腹膜炎,肝性腦病則表現(xiàn)為意識障礙和認知功能下降。若出現(xiàn)肝腎綜合征或肝癌等終末期并發(fā)癥,生存期可能縮短至數(shù)月。通過規(guī)范抗纖維化治療、限制鈉鹽攝入、定期腹腔穿刺引流等措施,部分患者可延長生存期。肝移植是唯一可能根治的手段,但受供體匹配和手術(shù)條件限制。 患者需嚴格戒酒并避免高蛋白飲食,定期監(jiān)測肝功能及腹部超聲,出現(xiàn)嘔血或意識改變應(yīng)立即就醫(yī)。
酒精肝肝硬化晚期患者的生存期通常為1-3年,具體時間與并發(fā)癥控制、治療依從性及個體差異有關(guān)。 酒精肝肝硬化晚期已進入失代償期,門靜脈高壓和肝功能衰竭是主要致死原因。腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等并發(fā)癥會顯著縮短生存期。積極戒酒可延緩病情進展,配合利尿劑如呋塞米片、人血白蛋白注射液等藥物控制腹水,或采用特利加壓素注射液預(yù)防消化道出血,能在一定程度上延長生存時間。部分患者通過肝移植可獲得更長期生存機會,但需滿足嚴格的手術(shù)指征。 日常需嚴格禁酒并限制蛋白質(zhì)攝入,定期監(jiān)測肝功能及凝血指標,出現(xiàn)嘔血或意識障礙應(yīng)立即就醫(yī)。
肝硬化指標主要包括肝功能、影像學及病理學檢查,正常范圍需結(jié)合具體項目判斷。 肝功能檢查中谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常值為7-40單位每升,谷草轉(zhuǎn)氨酶正常值為13-35單位每升,總膽紅素正常值為3.4-17.1微摩爾每升,白蛋白正常值為35-55克每升。凝血酶原時間國際標準化比值正常值為0.8-1.2。影像學檢查中超聲可顯示肝臟形態(tài)改變,CT或MRI可評估纖維化程度,瞬時彈性成像檢測肝臟硬度正常值小于7.3千帕。病理學檢查通過肝穿刺活檢可明確纖維化分期,正常肝臟組織無纖維間隔形成。 肝硬化患者需定期監(jiān)測上述指標,保持低脂高蛋白飲食,避免飲酒及肝毒性藥物。
原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化是一種慢性膽汁淤積性肝病,可能與自身免疫異常、遺傳因素、環(huán)境因素等有關(guān)。 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化多見于中年女性,早期可表現(xiàn)為疲勞、皮膚瘙癢等癥狀,隨著病情進展可能出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大等表現(xiàn)。該病可能與線粒體抗體陽性、免疫系統(tǒng)攻擊小膽管等因素有關(guān),通常伴隨堿性磷酸酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高等實驗室檢查異常。治療上可使用熊去氧膽酸膠囊、奧貝膽酸片等藥物改善膽汁淤積,嚴重者可考慮肝移植手術(shù)。 患者應(yīng)保持低脂飲食,避免飲酒,定期監(jiān)測肝功能指標,出現(xiàn)皮膚瘙癢時可使用爐甘石洗劑緩解癥狀。