肺癌是人類共同的健康大敵。在過去30年內(nèi)，我國肺癌的死亡率上升了四點六倍，世界銀行預測在未來的20年內(nèi)中國的肺癌死亡人數(shù)將增加5倍，我國肺癌發(fā)病率與死亡率都將會呈現(xiàn)持續(xù)的上升趨勢。而在所有肺癌患者中，約百分之八十為非小細胞肺癌。

非小細胞肺癌治療最新進展

波士頓兒童醫(yī)院和丹娜法伯癌癥研究院的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種現(xiàn)有藥物可幫助治療對化療耐藥的非小細胞肺癌(簡稱NSCLC)患者。研究人員在人類腫瘤細胞研究和小鼠研究中取得的結果為發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌的弱點打開了一扇窗口。該研究被發(fā)表在《自然》雜志1月28日在線版。

來自波士頓兒童醫(yī)院干細胞研究項目的Carla Kim博士

非小細胞肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌是一種基因高度復雜的癌癥，具有多個不同亞型且每個亞型都具有不同的基因突變。具有BRG1突變或EGFR突變的肺腫瘤是標準化療無效的兩個常見亞型，研究人員通過增加一種現(xiàn)已用在臨床試驗中的表觀遺傳學藥物增強了一種常見化療藥依托泊苷(etoposide)的有效性。

相反，當研究人員向某些不具有BRG1突變和EGFR突變的非小細胞肺癌患者的治療中增加了同一種表觀遺傳學藥物(EZH2抑制劑)后，患者對化療的耐藥性變得更強了。這些研究結果推動了癌癥個性化“精確用藥”理念的發(fā)展，將腫瘤基因檢測引導的表觀遺傳學藥物治療并入其中。

該研究還表明腫瘤基因檢測應該篩查天然的腫瘤抑制基因BRG1的突變。雖然腫瘤基因檢測的確在尋找EGFR突變和其他已知的“驅(qū)動”突變，但是篩查BRG1突變的基因檢測現(xiàn)在尚未得到廣泛使用。據(jù)估計，大約10％的非小細胞肺癌患者具有BRG1突變，而且目前尚缺乏針對該基因亞型的靶向療法。

“依托泊苷+EZH2抑制劑可作為BRG1突變型腫瘤的一線治療以及對酪氨酸激酶抑制劑耐藥的EGFR突變型腫瘤的治療選擇，”該研究的第一作者、波士頓兒童醫(yī)院干細胞研究項目的ChristineFillmore博士說。

EZH2與癌癥進展密切相關，它是某種分子復合物的組成部分(這些分子決定了細胞中的哪些基因被“打開”或“關閉”)，也就是細胞的表觀基因組的組成部分。表觀遺傳學藥物治療現(xiàn)已成為癌癥研究的熱點領域，研究人員也正在I/II期臨床試驗中用EZH2治療其他癌癥，包括B細胞淋巴瘤和惡性橫紋肌樣瘤。

然而，在臨床前研究中用EZH2抑制劑治療肺癌一直需要更多的理論依據(jù)，丹娜法伯癌癥研究院和哈佛大學醫(yī)學院的內(nèi)科學教授、腫瘤學家以及該研究的合作者Kwok-KinWong博士說。研究人員希望，他們的研究結果將鼓舞制藥行業(yè)檢測EZH2抑制劑聯(lián)合化療對具有BRG1突變或EGFR突變的腫瘤患者的療效。

“該研究為確定哪些癌癥患者會對EZH2抑制劑敏感提供了更準確的預測信息，同時還表明就連表觀遺傳學藥物治療也需要明確指定與其相匹配的基因型，”該研究的資深作者、哈佛大學醫(yī)學院遺傳學院和波士頓兒童醫(yī)院干細胞研究項目的副教授Carla Kim博士說。

“我們無需發(fā)明新藥物，因為我們現(xiàn)在就有這樣的藥物，”Wong博士補充說?！斑@是十分令人滿意的事情?！?/p>

醫(yī)療技術和藥物研發(fā)屬于科學研究范疇，需要有比較好的研究環(huán)境和相應的制度激勵才能保障和促進研發(fā)水平的提高。從這項關于非小細胞肺癌研究的資金來源，就可看出美國對非小細胞肺癌醫(yī)療技術和藥物研發(fā)的重視程度。這項關于非小細胞肺癌的研究，資金來源包括美國海外退伍軍人協(xié)會婦女會資助、美國癌癥協(xié)會撥款PF-12-151-01-DMC、MerylBralower聯(lián)合對抗肺癌青年研究者獎金、波士頓大學大學生研究機會計劃、RO1HL090136撥款、U01HL100402RFA-HL-09-004撥款、美國癌癥協(xié)會研究學者撥款RSG-08-082-01-MGO、V癌癥研究基金會、BasilO'ConnerMarchofDimesStarter獎、哈佛大學干細胞研究所、肺癌研究基金會、美國國立衛(wèi)生研究院撥款(CA122794、CA140594,CA163896、CA166480、CA154303和CA120964)、美國國立衛(wèi)生研究院內(nèi)部研究計劃、美國國家癌癥研究所、癌癥研究中心和美國國立衛(wèi)生研究院撥款K08CA163677。

中國的藥企目前還無力大規(guī)模開發(fā)新的癌癥藥物，但是由于患者基數(shù)巨大，一些滯后國外20年的專利過期藥物的仿制藥(一般各國對藥物的專利保護期為20年)仍然廣受市場歡迎。隨著海外醫(yī)療的興起，國內(nèi)患者獲得新技術、新藥信息的途徑越來越多，出國看病成為部分高凈值人群新的就醫(yī)選擇。