多發(fā)性骨髓瘤(MM)近幾年在國(guó)內(nèi)外的發(fā)病率均有增高,隨著廣大醫(yī)務(wù)人員對(duì)該病認(rèn)識(shí)的提高診斷水平也在提高。下面我將在臨床工作和會(huì)診中對(duì)MM診治的一些體會(huì)和存在的問(wèn)題從診斷、治療、并發(fā)癥處理和新藥臨床試驗(yàn)四方面作一下說(shuō)明。
多發(fā)性骨髓瘤診治中的一些體會(huì)
一、診斷:
(一)MM總的來(lái)說(shuō)是一種老年病,雖然近幾年發(fā)病年齡有提前,20或30多歲也有發(fā)病,但對(duì)于年輕患者,特別是20歲以前的患者M(jìn)M的診斷要慎之又慎,嚴(yán)格按照MM的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷,同時(shí)需要除外自身免疫病、肝病或淋巴瘤等引起的球蛋白增高,不要輕易下診斷甚至化療。
(二)合并脊椎骨質(zhì)破壞的患者,由于病變周圍特殊的解剖位置神經(jīng)較多,我們已用核磁檢查代替普通X線檢查,以早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞附近的神經(jīng)或軟組織受累,這些影響整個(gè)治療策略特別是干細(xì)胞移植的進(jìn)行。
(三)化療過(guò)程中由于患者年齡大及大劑量激素的應(yīng)用,患者易發(fā)生肺部真菌感染,我們的體會(huì)為行肺部高分辨CT檢查(代替X線平片),因?yàn)榉尾空婢腥疚:π源?,抗真菌治療每天花費(fèi)1000-2000元或更多,不易根治(化療后抵抗力下降時(shí)易復(fù)發(fā)),而且延誤下一療程的化療。
一、治療
(一)萬(wàn)珂(硼體佐米):是目前治療MM最快速有效的藥物。
1、60-70%患者2療程顯示明顯效果,3-4療程(2任何用花費(fèi)10-12萬(wàn)元)后可?;煾臑楦杉?xì)胞移植或維持治療。
2、萬(wàn)珂對(duì)MM腎病可快速控制病情,發(fā)現(xiàn)及時(shí)的患者可脫離血液透析,減少大量花費(fèi)。
3、萬(wàn)珂可迅速控制骨痛癥狀,并有成骨作用。
(二)傳統(tǒng)方案:如MP、M2聯(lián)合反應(yīng)停、CTD等在經(jīng)濟(jì)不允許或高齡患者療效也可以。
(三)干細(xì)胞移植:MM中對(duì)年齡小于65歲的患者首選自體外周血干細(xì)胞移植。
自從萬(wàn)珂(硼體佐米)應(yīng)用于MM治療顯示出較好的治療效果(萬(wàn)珂基礎(chǔ)方案完全緩解率可達(dá)40%左右,傳統(tǒng)方案小于5%)至今,是否需要干細(xì)胞移植的爭(zhēng)論一直沒(méi)有停止過(guò)(也是患者及家屬最常問(wèn)及我們的問(wèn)題)。但從目前國(guó)內(nèi)外大宗的病例統(tǒng)計(jì)分析看,自體外周血干細(xì)胞移植的療效仍優(yōu)于化療。
(四)維持治療:仍為難題?,F(xiàn)有反應(yīng)停、干擾素、強(qiáng)的松甚至萬(wàn)珂等藥維持。但仍處于研究中。MM仍為不可治愈的疾病,目前的任何治療均不能根治。如果維持治療使之不復(fù)發(fā),MM就可變?yōu)榭芍斡恕?/p>
二、并發(fā)癥處理
(一)骨?。?0%左右的患者合并MM骨病,有時(shí)會(huì)引起截癱等。我院有不少外地轉(zhuǎn)診來(lái)的患者,不少為難治復(fù)發(fā)的患者,有時(shí)突然出現(xiàn)急癥—如站不起來(lái)了等,不必驚慌和擔(dān)心,除一般的常規(guī)處理外,我們與骨科熱心骨髓瘤事業(yè)的一教授已進(jìn)行了多年合作,形成了骨髓瘤內(nèi)外科診治的快速綠色通道,使患者及時(shí)手術(shù)治療,盡可能少的延誤化療,而不是使患者在轉(zhuǎn)科中扯皮(由于血液病患者術(shù)中易出血,不少外科大夫不愿為其手術(shù)),這方面我們已積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。
(二)腎?。?0%左右的患者合并MM腎病,其中30%左右的患者會(huì)發(fā)展為尿毒癥。有的患者一來(lái)住院就為最晚期,合并截癱及尿毒癥。這些患者除一般的腎病治療外,血液透析是必不可少的。
在血液透析中需要與腎內(nèi)科的合作,在經(jīng)歷了血液透析造瘺管反復(fù)堵塞、反復(fù)造瘺、抗凝劑量大反復(fù)出血等教訓(xùn)和多年磨合后,我們與透析室一熱心骨髓瘤事業(yè)的博士取得了很好合作,在萬(wàn)珂基礎(chǔ)方案的化療配合下,使不少患者恢復(fù)了自主腎功能,脫離了對(duì)血液透析的依賴,有的還進(jìn)行了自體外周血干細(xì)胞移植治療。
存在的問(wèn)題
MM的發(fā)病可能是多信號(hào)通路異常所致,所以有時(shí)不同的藥物在不同的患者會(huì)產(chǎn)生意想不到的效果。比如有萬(wàn)珂或異基因骨髓移植復(fù)發(fā)的患者CPT新藥臨床試驗(yàn)療效不錯(cuò)。
但是,我們應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到以下問(wèn)題:
1、MM近幾年的生存雖由5年提高至目前10年左右,但仍為慢性疾病,病程中出現(xiàn)一些病情的反復(fù),如M蛋白或骨髓漿細(xì)胞輕度升高是難免的,不必動(dòng)輒上一大的化療方案。曾有一外地來(lái)我院的患者,走遍了全國(guó)的大型醫(yī)院,化療方案用了無(wú)數(shù),M蛋白或骨髓漿細(xì)胞稍升高一點(diǎn)家屬就異常緊張,要求上化療,但已無(wú)合適方案可用。
2、MM目前常用的化療方案中,萬(wàn)珂基礎(chǔ)方案起效快,MP等傳統(tǒng)化療方案稍慢,但也應(yīng)觀察2-3療程再換方案,不要輕易否定一方案。有外地轉(zhuǎn)診來(lái)的患者一療程換一方案,使患者失去了加入國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)。
老年人多發(fā)性骨髓瘤一般能化療,但需根據(jù)患者身體狀況、疾病分期及耐受性綜合評(píng)估。多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,化療是主要治療手段之一。 老年患者若體能狀態(tài)良好,無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝腎功能障礙,通常可耐受標(biāo)準(zhǔn)化療方案。常用方案如硼替佐米聯(lián)合地塞米松,或來(lái)那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松,這些方案對(duì)老年患者相對(duì)安全?;熐靶柰晟蒲R?guī)、肝腎功能、心臟超聲等評(píng)估,治療中需密切監(jiān)測(cè)骨髓抑制、感染等不良反應(yīng)。部分高齡患者可采用調(diào)整劑量或節(jié)拍化療,在控制疾病進(jìn)展的同時(shí)減少毒性反應(yīng)。 對(duì)于合并嚴(yán)重器官功能不全、體能狀態(tài)差的衰弱老年患者,化療可能加重身體負(fù)擔(dān)。此時(shí)建議以支持治療為主,如輸血糾正貧血、雙膦酸鹽預(yù)防骨事件、鎮(zhèn)痛治療等。部分患者可嘗試低強(qiáng)度治療如單藥地塞米松,或參加新型靶向藥物臨床試驗(yàn)。臨床決策需結(jié)合患者意愿、家庭支持及經(jīng)濟(jì)條件綜合考量。 老年多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間需保證充足營(yíng)養(yǎng)攝入,適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、蛋奶等。注意口腔清潔預(yù)防感染,避免跌倒預(yù)防病理性骨折。定期復(fù)查血象及生化指標(biāo),出現(xiàn)發(fā)熱、出血傾向等癥狀需及時(shí)就醫(yī)。建議家屬協(xié)助記錄每日癥狀變化,配合醫(yī)生調(diào)整治療方案。
骨髓活檢存在漏診多發(fā)性骨髓瘤的可能性,但通過(guò)規(guī)范操作和結(jié)合其他檢查可降低漏診概率。多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,骨髓活檢是診斷的重要依據(jù)之一。 骨髓活檢通過(guò)提取骨髓組織進(jìn)行病理檢查,能直觀觀察骨髓中漿細(xì)胞浸潤(rùn)情況。典型的多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中漿細(xì)胞比例明顯增高,通常超過(guò)10%,且伴有克隆性漿細(xì)胞增生。這種情況下骨髓活檢的診斷準(zhǔn)確率較高。但部分早期患者骨髓浸潤(rùn)可能呈局灶性分布,若穿刺未取到病變部位,可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。某些非分泌型多發(fā)性骨髓瘤因不產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白,僅依靠骨髓活檢可能難以確診。 為提高診斷準(zhǔn)確性,臨床常將骨髓活檢與血清蛋白電泳、免疫固定電泳、游離輕鏈檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室檢查相結(jié)合。影像學(xué)檢查如全身低劑量CT、PET-CT也有助于發(fā)現(xiàn)骨病變。對(duì)于高度懷疑但骨髓活檢陰性的患者,可考慮重復(fù)穿刺或多部位穿刺。骨髓流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)能提高克隆性漿細(xì)胞的檢出率,對(duì)疑難病例的診斷具有重要價(jià)值。 建議疑似多發(fā)性骨髓瘤的患者在醫(yī)生指導(dǎo)下完善相關(guān)檢查,避免因單一檢查結(jié)果延誤診斷。日常生活中應(yīng)注意觀察骨痛、貧血、腎功能異常等癥狀,定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。確診患者應(yīng)積極配合治療,規(guī)范使用靶向藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等治療方案,同時(shí)注意預(yù)防感染和骨折等并發(fā)癥。
多發(fā)性骨髓瘤早期可能無(wú)明顯癥狀,隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)骨痛、貧血、腎功能損害等表現(xiàn)。 多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞的惡性增殖性疾病,早期可能僅表現(xiàn)為輕度乏力或體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血鈣升高。隨著骨髓中異常漿細(xì)胞增殖,患者常出現(xiàn)腰背部或胸肋部持續(xù)性骨痛,易發(fā)生病理性骨折。由于惡性漿細(xì)胞抑制正常造血功能,患者出現(xiàn)面色蒼白、活動(dòng)后心悸等貧血癥狀。大量異常蛋白通過(guò)腎臟排泄可導(dǎo)致泡沫尿、下肢水腫等腎功能損害表現(xiàn),部分患者可能出現(xiàn)反復(fù)感染、高黏滯血癥引起的頭暈或視力模糊。 建議出現(xiàn)不明原因骨痛或持續(xù)疲勞時(shí)及時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、蛋白電泳等檢查,確診后需在血液科規(guī)范治療并保持適度活動(dòng)預(yù)防骨質(zhì)流失。
多發(fā)性骨髓瘤RVD方案是指來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三種藥物聯(lián)合使用的化療方案。 來(lái)那度胺是一種免疫調(diào)節(jié)劑,能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖并增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能。硼替佐米屬于蛋白酶體抑制劑,通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解過(guò)程誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素,具有抗炎和抑制免疫反應(yīng)的作用,同時(shí)能增強(qiáng)前兩種藥物的療效。該方案通過(guò)三種藥物協(xié)同作用,顯著提高對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的殺傷效果。治療過(guò)程中需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能及神經(jīng)毒性反應(yīng),部分患者可能出現(xiàn)血小板減少、周圍神經(jīng)病變或感染風(fēng)險(xiǎn)增加等不良反應(yīng)。 治療期間應(yīng)保持充足營(yíng)養(yǎng)攝入,避免劇烈運(yùn)動(dòng)并定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。
多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)肚子脹硬邦邦的癥狀可能與腫瘤浸潤(rùn)、淀粉樣變性或腎功能不全有關(guān)。 多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,腫瘤細(xì)胞可浸潤(rùn)腹腔臟器或腹膜后淋巴結(jié),導(dǎo)致腹腔占位性病變和腹脹。淀粉樣變性是多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)并發(fā)癥,淀粉樣物質(zhì)沉積在消化道壁會(huì)使腸壁增厚變硬。腎功能不全是多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)合并癥,水鈉潴留和尿毒癥會(huì)導(dǎo)致腹部脹滿。這三種情況都會(huì)表現(xiàn)為腹部膨隆、觸診有抵抗感,可能伴有腹痛、食欲減退等癥狀。 建議多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)腹脹癥狀時(shí)及時(shí)復(fù)查血常規(guī)、腎功能、腹部CT等檢查,在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案,日常注意低鹽飲食并記錄每日出入量。
多發(fā)性骨髓瘤通常需要做血清蛋白電泳、骨髓穿刺活檢、影像學(xué)檢查等。 血清蛋白電泳用于檢測(cè)M蛋白,這是多發(fā)性骨髓瘤的重要標(biāo)志物,能夠幫助醫(yī)生判斷疾病的存在與嚴(yán)重程度。骨髓穿刺活檢可以直接觀察骨髓中的漿細(xì)胞比例,明確是否存在異常增生,是確診多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵檢查。影像學(xué)檢查包括X線、CT或核磁共振,主要用于評(píng)估骨骼損害情況,如溶骨性病變或骨質(zhì)疏松,這些是多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥。 日常應(yīng)保持均衡飲食,避免劇烈運(yùn)動(dòng)以防骨折,并定期復(fù)查監(jiān)測(cè)病情變化。
胰腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療方法主要包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、靶向治療和免疫治療。 1、手術(shù)治療: 胰腺癌早期患者可考慮根治性手術(shù)切除,如胰十二指腸切除術(shù)或遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù)。多發(fā)性骨髓瘤通常不采用手術(shù)治療,僅在出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫時(shí)考慮骨科干預(yù)。 2、化學(xué)治療: 胰腺癌常用吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案。多發(fā)性骨髓瘤可采用硼替佐米、來(lái)那度胺等藥物組成的聯(lián)合化療方案,具體用藥需根據(jù)患者年齡和身體狀況調(diào)整。 3、放射治療: 胰腺癌放療主要用于術(shù)前新輔助治療或術(shù)后輔助治療,也可用于緩解疼痛等姑息治療。多發(fā)性骨髓瘤放療適用于局部骨痛或預(yù)防病理性骨折,通常采用低劑量照射。 4、靶向治療: 胰腺癌靶向藥物包括厄洛替尼等表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑。多發(fā)性骨髓瘤可使用達(dá)雷妥尤單抗等CD38單抗,這類藥物能特異性作用于腫瘤細(xì)胞。 5、免疫治療: 胰腺癌免疫治療仍在臨床試驗(yàn)階段。多發(fā)性骨髓瘤可考慮CAR-T細(xì)胞治療,通過(guò)改造患者自身T細(xì)胞來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞。 胰腺癌患者應(yīng)注意少食多餐,選擇易消化高蛋白食物,避免高脂飲食。多發(fā)性骨髓瘤患者需保證鈣和維生素D攝入,適度進(jìn)行負(fù)重運(yùn)動(dòng)預(yù)防骨質(zhì)疏松。兩者均需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能,保持良好心理狀態(tài),遵醫(yī)囑完成治療周期。出現(xiàn)持續(xù)疼痛、體重明顯下降等癥狀應(yīng)及時(shí)復(fù)診。
多發(fā)性骨髓瘤的化療次數(shù)需根據(jù)病情嚴(yán)重程度、患者耐受性及治療反應(yīng)確定,通常需進(jìn)行多個(gè)療程?;煼桨赴ㄕT導(dǎo)治療、鞏固治療和維持治療,具體次數(shù)因人而異。1、誘導(dǎo)治療:常用方案為VRD硼替佐米+來(lái)那度胺+地塞米松,通常進(jìn)行4-6個(gè)療程,旨在快速降低腫瘤負(fù)荷。2、鞏固治療:采用高強(qiáng)度化療如大劑量馬法蘭聯(lián)合自體干細(xì)胞移植,通常進(jìn)行1-2個(gè)療程,進(jìn)一步清除殘留腫瘤細(xì)胞。3、維持治療:使用來(lái)那度胺或硼替佐米單藥治療,持續(xù)1-2年,預(yù)防復(fù)發(fā)。4、復(fù)發(fā)治療:對(duì)于復(fù)發(fā)患者,可采用Dara-Rd達(dá)雷妥尤單抗+來(lái)那度胺+地塞米松方案,療程根據(jù)病情調(diào)整。5、個(gè)體化治療:醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的年齡、身體狀況及基因檢測(cè)結(jié)果制定個(gè)性化化療方案,確保治療效果最大化。 多發(fā)性骨髓瘤患者在化療期間需注意飲食調(diào)理,建議多攝入高蛋白、高維生素食物如雞蛋、魚肉、新鮮蔬菜水果,避免辛辣刺激性食物。適當(dāng)進(jìn)行輕度運(yùn)動(dòng)如散步、太極,有助于增強(qiáng)體質(zhì)。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,監(jiān)測(cè)化療副作用。保持良好心態(tài),積極配合治療,有助于提高治療效果和生活質(zhì)量。
多發(fā)性骨髓瘤患者能否生存30年取決于疾病分期、治療方案及個(gè)體差異。早期診斷、規(guī)范治療、良好護(hù)理及健康生活方式有助于延長(zhǎng)生存期。 1、疾病分期:多發(fā)性骨髓瘤的生存期與疾病分期密切相關(guān)。早期患者通過(guò)積極治療,生存期可能顯著延長(zhǎng),而晚期患者預(yù)后相對(duì)較差。定期體檢有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病。 2、治療方案:多發(fā)性骨髓瘤的治療包括化療、靶向治療、免疫治療及干細(xì)胞移植等。規(guī)范化的治療方案能夠有效控制病情,延緩疾病進(jìn)展,提高生存質(zhì)量。 3、個(gè)體差異:患者的年齡、身體狀況、合并癥及對(duì)治療的耐受性等因素影響生存期。年輕、體質(zhì)較好的患者預(yù)后相對(duì)較好,而老年患者或合并其他疾病者預(yù)后較差。 4、護(hù)理措施:良好的護(hù)理能夠改善患者的生活質(zhì)量,減少并發(fā)癥的發(fā)生。日常護(hù)理包括心理疏導(dǎo)、營(yíng)養(yǎng)支持、預(yù)防感染及定期復(fù)查等。 5、生活方式:健康的生活方式有助于提高免疫力,延緩疾病進(jìn)展。建議患者保持規(guī)律作息、均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)及戒煙限酒。 多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)保持積極心態(tài),配合醫(yī)生治療,注意飲食營(yíng)養(yǎng),適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng),如散步、太極等,同時(shí)定期復(fù)查,及時(shí)調(diào)整治療方案。
多發(fā)性骨髓瘤合并肺部感染不會(huì)傳染。多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞疾病,肺部感染可能由細(xì)菌、病毒或真菌引起,但這兩者均不具備傳染性。 1、疾病性質(zhì):多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,主要影響骨髓中的漿細(xì)胞。它不會(huì)通過(guò)空氣、接觸或血液傳播給他人。肺部感染雖然可能由病原體引起,但感染的發(fā)生與個(gè)體免疫狀態(tài)相關(guān),不會(huì)直接傳染給健康人群。 2、免疫抑制:多發(fā)性骨髓瘤患者常伴有免疫功能低下,這增加了肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。感染的發(fā)生與患者自身的免疫狀態(tài)相關(guān),而非病原體的傳染性。健康人群的免疫系統(tǒng)通常能夠有效抵御這些病原體,因此無(wú)需擔(dān)心傳染問(wèn)題。 3、感染類型:肺部感染可能由細(xì)菌、病毒或真菌引起。細(xì)菌性肺炎、病毒性感冒或真菌感染在多發(fā)性骨髓瘤患者中較為常見(jiàn)。這些感染在健康人群中通常不會(huì)引起嚴(yán)重問(wèn)題,因?yàn)樗麄兊拿庖呦到y(tǒng)能夠有效應(yīng)對(duì)。 4、治療措施:多發(fā)性骨髓瘤的治療包括化療、靶向治療和免疫治療。肺部感染的治療則根據(jù)病原體類型選擇抗生素、抗病毒藥物或抗真菌藥物。治療的目標(biāo)是控制感染并改善患者的生活質(zhì)量,而非預(yù)防傳染。 5、護(hù)理建議:患者應(yīng)保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣,如勤洗手、佩戴口罩等,以減少感染風(fēng)險(xiǎn)。家屬和護(hù)理人員在與患者接觸時(shí)也應(yīng)注意衛(wèi)生,但無(wú)需過(guò)度擔(dān)心傳染問(wèn)題。 多發(fā)性骨髓瘤合并肺部感染的患者應(yīng)注重飲食營(yíng)養(yǎng),增加蛋白質(zhì)和維生素的攝入,如雞蛋、牛奶、新鮮蔬菜和水果。適當(dāng)進(jìn)行輕度運(yùn)動(dòng),如散步或瑜伽,有助于增強(qiáng)體質(zhì)。護(hù)理上,保持室內(nèi)空氣流通,定期消毒,避免接觸感染源,有助于減少感染風(fēng)險(xiǎn)。