強直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis，AS)是一種以累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)為特征的系統(tǒng)性炎性疾病，在臨床上多數(shù)表現(xiàn)為炎性腰背痛、僵硬與活動受限，部分患者可有外周關(guān)節(jié)炎、肌腱端病、眼炎及其它關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。
隨著對AS致病因素研究的深入，雖然對其致病機制仍未完全明了，臨床診治還有很多困惑，近年其治療的新策略取得了可喜的新經(jīng)驗?，F(xiàn)將目前AS治療的現(xiàn)狀綜述如下。治療強直性脊椎炎的藥物主要有以下幾類。
1、非類固醇類抗炎藥(NSAID)
NSAID是傳統(tǒng)的治療AS的主要對癥藥物之一，它可以抑制炎癥過程，減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵常用的藥物有吲哚美辛、雙氯芬酸類等。目前，在這方面藥物的應(yīng)用更傾向于對選擇性COX2抑制劑的應(yīng)用，以減少該類藥對胃腸道的毒副作用。NSAID類藥物在長期的臨床驗證中，肯定了其在緩解患者臨床癥狀等方面的表現(xiàn)的作用，在治療和改善患者生活質(zhì)量中起著重要的作用。但該類藥物在胃腸道及其腎毒性方面的副作用在臨床應(yīng)用中也應(yīng)予以重視。COX2是誘導(dǎo)酶，因此選擇性COX2抑制劑不但抗炎鎮(zhèn)痛效果好，而且不良反應(yīng)少。于是在NSAID類藥物的研究領(lǐng)域中，選擇性COX2抑制劑的研究也愈加重要。COX2抑制劑類藥物可能會引起心血管、腎以及過敏等不良反應(yīng)，應(yīng)用中需給予重視。
青少年腰痛警惕強脊炎
2、改善病情藥物(Diseasemodifyingantirheumaticdrugs，DMARD)
目前，對于AS患者的治療，還是以用NSAID類藥緩解癥狀為主，但對于NSAID難以控制的患者，可用二線類藥DMARD來治療，可緩解和改善病情。
2.1柳氮磺吡啶(Sulfasalazine，SSZ)SSZ是治療AS的DMARD類藥中研究最多的藥物。
SSZ能抑制白細胞游動，降低蛋白溶解酶活性，抑制多種細胞因子如白細胞介素(IL)6、IL1α、IL1β、腫瘤壞死因子(TNF)等。SSZ可減少ESR和減緩晨僵，但未有明確的證據(jù)顯示其有改善機體功能、疼痛、脊柱活動的靈活性方面的作用，有高水平的ESR和外周關(guān)節(jié)炎的早期AS患者可從SSZ的治療中獲益。該類藥物的不良反應(yīng)主要見于胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)，如惡心、嘔吐、頭痛等，其它還有皮疹、骨髓抑制等。因此，在用SSZ治療的同時，應(yīng)該注意劑量的個體化，其不良反應(yīng)是隨其劑量的增加而增加的。
2.2甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)MTX為葉酸拮抗劑，對二氫葉酸還原酶具有高度親和力，以競爭方式與其結(jié)合，阻斷該酶活性，使葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩砘钚缘乃臍淙~酸而發(fā)揮輔酶作用,使脫氧尿苷酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗踵奏ず塑账?，而阻斷DNA合成。
MTX也可阻止嘌呤核苷酸的生物合成，從而干擾了RNA和蛋白質(zhì)的合成。研究發(fā)現(xiàn)MTX對于AS患者是有效和安全的，但對于其效應(yīng)的持久性和長期使用的安全性仍需要長時間研究來進行評價。因MTX是一種細胞毒性藥物，常見不良反應(yīng)包括：惡心、納差、脫發(fā)、骨髓抑制，嚴重的不良反應(yīng)是肝臟損害和肺部病變。故在應(yīng)用中要注意權(quán)衡利弊，注意其毒副作用，監(jiān)測肝功能。上述藥物無效時，可視情況采用愛若華，環(huán)孢素等其它DMARD類藥物。
3生物制劑
隨著對AS研究的深入，近幾年開展了新的治療AS的生物制劑以緩解和改善病情的研究，且對其的研究已成為目前研究的熱點。近年來國內(nèi)外嘗試抗TNFα療法治療AS，并取得了較好的療效。目前臨床用于治療AS的生物制劑主要包括可溶性TNFα受體融合蛋白(Etanercept)和抗TNFα單克隆抗體(Infliximab)
3.1Etanercept
Etanercept是一種完全人化的二聚體融合蛋白，由TNFα受體p75的細胞外段與人IgG1Fc段融合形成，與TNFα發(fā)生高親和性結(jié)合，使TNFα的生物活性喪失。Etanercept已被批準用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、AS、多關(guān)節(jié)型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎。Etanercept治療AS也得到了廣泛的研究。在Gorman等進行的研究中，40例患者分兩組接受25mg的Etanercept(25mg2次/周)或安慰劑治療：①進入研究的患者繼續(xù)使用了DMARD(40%)和激素(25%);②使用了不同的療效評價參數(shù)。
治療6個月后，主要療效評價參數(shù)如晨僵、夜間脊柱痛在治療組顯著改善，安慰劑組沒有變化。疾病活動性聯(lián)合積分在6周沒有改善，但6個月后改善顯著。Inman等對20例AS患者的研究，表明在用Etanercept至少24周后可以明顯改善早期AS成人患者的癥狀和體征。Etanercept治療AS可改善臨床癥狀，改善脊柱和骶髂關(guān)節(jié)急性炎癥的包括MRI作為評價指標的研究已被證實，但對緩解脊柱及骶髂關(guān)節(jié)慢性改變的進展仍有待更長期，深入的研究。Maksymowych認為Etanercept可在一定程度上修正軟骨的破壞，并且改善AS的臨床癥狀，但仍需要有更大規(guī)模更深入的研究來加以驗證。有關(guān)Etanercept主要的不良反應(yīng)包括輸液反應(yīng)、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、感染機會增加、加重心力衰竭，還提示可能增加狼瘡樣綜合征以及淋巴系統(tǒng)和骨髓的惡性腫瘤發(fā)病概率等。
3.2Infliximab
Infliximab是一種人/鼠IgG1K同型鏈上的嵌合性抗TNFα單克隆抗體，由人體恒定區(qū)和鼠類可變區(qū)組成，可與人TNFα特異性結(jié)合，不抑制TNFβ的活性。Infliximab已被批準用于治療活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和AS等。它對反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、分類未定脊柱關(guān)節(jié)病、成人Still病和結(jié)節(jié)病等也有效。比利時、加拿大、法國、西班牙先后進行了Infliximab治療AS或SpA的開放性研究，所有患者治療反應(yīng)相似達80%。Schatteman等通過對3例符合AS紐約診斷標準的患者，在NSAID、SSZ、關(guān)節(jié)內(nèi)激素注射的患者仍復(fù)發(fā)膝關(guān)節(jié)炎的情況下，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射100mgInfliximab進行觀察，結(jié)果臨床和生物學(xué)上的改變及MRI均發(fā)現(xiàn)有明顯好轉(zhuǎn)。作者認為從難以控制的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的AS患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射Infliximab的療效來看，對于難治性的單一關(guān)節(jié)炎的AS患者，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射Infliximab是一項安全有效可選擇的非腸道途徑的有效的方法。Infliximab治療活動性的AS患者有較高的性價比。雖然Infliximab在治療AS中的療效得到了肯定，但其療效的是否持久及停藥后的復(fù)發(fā)情況仍有待進一步的研究和解決。由于生物制劑較昂貴，應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證，并密切觀察病情，根據(jù)患者的經(jīng)濟情況選擇藥物。
4其它治療
4.1沙利度胺(Thalidomide)沙利度胺能抑制單核細胞產(chǎn)生TNFα與IL12，也能協(xié)同刺激人T淋巴細胞、輔助T細胞應(yīng)答，還可抑制血管形成和黏附分子活性。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，沙利度胺可使麻風(fēng)患者血清TNFα水平下降50%～80%。沙利度胺對難治性AS是一個很有前途的藥物，其生物學(xué)作用機制與炎癥因子TNFα基因表達受抑制有關(guān)。沙利度胺對難治性AS是一個極具潛在治療價值的藥物，但由于沙利度胺對胎兒發(fā)育的影響，本藥禁止用于妊娠及有可能受孕的婦女。部分病例可能發(fā)生外周神經(jīng)病變。
另外其不良反應(yīng)還有晨起困倦感，口干及便秘等。
4.2帕米膦酸鹽(Pamidronate)帕米膦酸鹽是一種二膦酸鹽類藥物，有抑制骨再吸收作用。最近的研究發(fā)現(xiàn)它可通過抑制IL1β產(chǎn)生、抑制巨噬細胞生長、遷移、分化與成活率來抑制單核細胞的抗原遞呈作用。帕米膦酸鹽可抑制體外培養(yǎng)的巨噬細胞系產(chǎn)生TNFα，IL1β，IL6等致炎性細胞因子。臨床試驗結(jié)果顯示帕米膦酸鹽在治療NSAID治療效果不佳的AS患者中，有明顯的療效，但停用后其療效的維持并不長久。Akerkar還對多項有關(guān)帕米膦酸鹽治療AS的研究進行分析后，認為帕米膦酸鹽在治療AS是一項很有前途的治療方案，尤其在病程短的早期AS患者更是如此。其副作用主要是靜脈注射后輕微的關(guān)節(jié)痛及肌痛、發(fā)熱等。
強直性脊柱炎引起的髖關(guān)節(jié)疼痛可通過藥物治療、物理治療和手術(shù)治療等方式緩解。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，也可能侵犯髖關(guān)節(jié)。髖關(guān)節(jié)疼痛通常與炎癥反應(yīng)和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)。藥物治療包括非甾體抗炎藥如塞來昔布膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片，可減輕疼痛和炎癥；抗風(fēng)濕藥如甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶腸溶片有助于延緩病情進展。物理治療如熱敷、超聲波治療和康復(fù)訓(xùn)練能改善關(guān)節(jié)活動度。對于嚴重髖關(guān)節(jié)損傷患者，可能需要全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)治療。 日常應(yīng)注意保持正確姿勢，避免久坐或負重，適度進行游泳、瑜伽等低強度運動以維持關(guān)節(jié)功能。
強直性脊柱炎可通過藥物治療、物理治療、運動康復(fù)、手術(shù)治療等方式干預(yù)。 強直性脊柱炎可能與遺傳因素、免疫異常等因素有關(guān)，通常表現(xiàn)為腰背疼痛、晨僵等癥狀。藥物治療可選用塞來昔布膠囊、柳氮磺吡啶腸溶片、依那西普注射液等緩解癥狀。物理治療包括熱敷、超聲波治療等改善局部血液循環(huán)。運動康復(fù)推薦游泳、瑜伽等低沖擊運動維持關(guān)節(jié)活動度。對于嚴重關(guān)節(jié)畸形患者，可考慮脊柱矯形術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)方案。日常需避免久坐，睡硬板床并保持正確姿勢。 患者應(yīng)定期復(fù)查，遵醫(yī)囑調(diào)整治療方案，同時注意防寒保暖和營養(yǎng)均衡。
強直性脊柱炎可能與遺傳因素、免疫異常、感染等因素有關(guān)。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)。遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，多數(shù)患者攜帶HLA-B27基因。免疫異?？赡軐?dǎo)致機體對自身組織產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，引發(fā)關(guān)節(jié)和韌帶慢性炎癥。部分患者發(fā)病前存在泌尿系統(tǒng)或腸道感染史，感染可能觸發(fā)異常免疫應(yīng)答。疾病早期表現(xiàn)為下腰部疼痛和晨僵，隨著病情進展可能出現(xiàn)脊柱活動受限甚至畸形。 患者應(yīng)避免久坐久站，適度進行游泳等低沖擊運動，保持良好姿勢有助于延緩病情進展。
強直性脊柱炎需要與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等疾病進行區(qū)分。 強直性脊柱炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的鑒別要點在于發(fā)病部位和病理特征。強直性脊柱炎主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則多侵犯手足小關(guān)節(jié)。強直性脊柱炎患者HLA-B27陽性率較高，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子常呈陽性。銀屑病關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)癥狀外還伴有皮膚銀屑病表現(xiàn)，X線可見特征性的筆帽樣改變。反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎多繼發(fā)于泌尿生殖系統(tǒng)或腸道感染，關(guān)節(jié)癥狀常呈非對稱性分布，可伴發(fā)結(jié)膜炎或尿道炎。 強直性脊柱炎患者應(yīng)保持規(guī)律運動，避免長時間保持同一姿勢，必要時可咨詢風(fēng)濕免疫科醫(yī)生制定個體化治療方案。
強直性脊柱炎會引起背疼痛，屬于該疾病的典型癥狀之一。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)。背疼痛通常表現(xiàn)為夜間或晨起時明顯，活動后減輕，初期可能為間歇性，隨著病情進展可轉(zhuǎn)為持續(xù)性。疼痛多位于下背部或臀部，可能伴隨僵硬感，尤其在長時間靜止后加重。部分患者還會出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)腫痛、足跟疼痛或眼部炎癥等癥狀。該病與遺傳因素密切相關(guān)，HLA-B27基因陽性者發(fā)病概率較高，環(huán)境因素如感染也可能誘發(fā)疾病。 日常應(yīng)注意保持規(guī)律運動，避免久坐或長時間保持固定姿勢，睡眠時選擇硬板床以維持脊柱生理曲度。
強直性脊柱炎可通過藥物治療、物理治療、手術(shù)治療等方式控制病情。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，可能與遺傳因素、免疫系統(tǒng)異常、感染等因素有關(guān)，通常表現(xiàn)為腰背部疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)活動受限等癥狀。藥物治療方面，可遵醫(yī)囑使用非甾體抗炎藥如塞來昔布膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片，或生物制劑如注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白。物理治療包括熱敷、按摩、牽引等，有助于緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)活動度。對于病情嚴重、關(guān)節(jié)畸形或功能障礙的患者，可考慮手術(shù)治療，如脊柱矯形術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等。日常生活中，患者應(yīng)保持良好姿勢，避免長時間保持同一姿勢，適當進行游泳、瑜伽等低強度運動，有助于維持關(guān)節(jié)靈活性。 患者應(yīng)定期復(fù)查，監(jiān)測病情變化，在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。
強直性脊柱炎通常需要長期用藥控制病情發(fā)展，但具體用藥方案需根據(jù)病情活動度調(diào)整。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)。病情穩(wěn)定期可遵醫(yī)囑使用非甾體抗炎藥如塞來昔布膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片緩解疼痛，或配合柳氮磺吡啶腸溶片控制炎癥。若出現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或病情活動度高，可能需要長期使用生物制劑如注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白。部分患者通過規(guī)范治療可逐漸減少藥物劑量，但擅自停藥可能導(dǎo)致病情反復(fù)。 日常需保持規(guī)律運動如游泳、瑜伽，避免久坐和脊柱負重，睡眠時選擇硬板床有助于維持脊柱生理曲度。
強直性脊柱炎引起的髖關(guān)節(jié)痛可通過藥物治療、物理治療和生活方式調(diào)整等方式緩解。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，也可能侵犯髖關(guān)節(jié)導(dǎo)致疼痛和活動受限。藥物治療方面，非甾體抗炎藥如塞來昔布膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片有助于減輕炎癥和疼痛；抗風(fēng)濕藥如甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶腸溶片可延緩病情進展；生物制劑如注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白能針對性抑制炎癥反應(yīng)。物理治療包括熱敷、超短波治療等可促進局部血液循環(huán)，緩解肌肉痙攣。日常應(yīng)避免久坐久站，保持適度運動如游泳、瑜伽以維持關(guān)節(jié)活動度，睡硬板床并采用仰臥位減少脊柱壓力。 患者需定期復(fù)查，在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案，避免劇烈運動和負重活動加重關(guān)節(jié)負擔(dān)。
強直性脊柱炎可以針灸治療，能夠緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)活動度。 針灸通過刺激穴位調(diào)節(jié)氣血運行，對輕中度強直性脊柱炎患者的晨僵、腰背痛有緩解作用。傳統(tǒng)針刺配合艾灸可減輕炎癥反應(yīng)，改善脊柱柔韌性。部分患者接受督脈灸后關(guān)節(jié)活動范圍明顯增加，夜間疼痛減輕。針灸治療10-15次為一個療程，需由專業(yè)中醫(yī)師操作。 針灸無法逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)骨性強直等結(jié)構(gòu)性病變，對晚期嚴重畸形的患者效果有限。部分患者可能出現(xiàn)暈針、局部淤血等不良反應(yīng)。凝血功能障礙者禁用，妊娠期患者需謹慎選擇穴位。針灸需配合藥物和康復(fù)訓(xùn)練，不能替代生物制劑等核心治療。 強直性脊柱炎患者應(yīng)堅持規(guī)范用藥，針灸治療期間注意保暖避寒，適度進行游泳等低沖擊運動。
強直性脊柱炎患者需要忌口高脂肪、高糖及辛辣刺激性食物。 強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，飲食管理對控制病情有輔助作用。高脂肪食物如肥肉、油炸食品可能加重炎癥反應(yīng)，高糖食物如蛋糕、碳酸飲料會促進體內(nèi)炎癥因子釋放，辛辣刺激性食物如辣椒、酒精可能刺激腸道黏膜誘發(fā)免疫異常。患者應(yīng)避免食用上述食物，同時減少精制碳水化合物的攝入。部分患者可能對乳制品或麩質(zhì)敏感，需根據(jù)個體反應(yīng)調(diào)整飲食。 日常飲食建議選擇富含歐米伽3脂肪酸的深海魚、抗氧化作用強的深色蔬菜以及優(yōu)質(zhì)蛋白的豆制品，有助于減輕炎癥反應(yīng)。
