在癲癇發(fā)作的治療中,抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作,一是影響中樞神經(jīng)元,以防止或減少他們的病理性過度放電;其二是提高正常腦組織的興奮閾,減弱病灶興奮的擴散,防止癲癇復發(fā)。一般將60年代前合成的抗癲癇藥如:苯妥英鈉、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉等稱為老抗癲癇藥,其中苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉是目前廣泛應用的一線
抗癲癇藥常用于大發(fā)作和局限性發(fā)作
一、苯妥英鈉(大侖丁)Dilantin,PhenytoinSodium
1.特點:作用較強;療效高;為大發(fā)作首選,對精神運動性發(fā)作次之,對局限性發(fā)作也有較好療效,但對小發(fā)作無效甚至惡化。
2.藥效:無嗜睡作用,安全范圍大,作用緩慢,口服一般需3~4天才顯效,用于預防發(fā)作及維持治療;而控制癥狀則以苯巴比妥為主。
3.作用機制:苯妥英鈉抑制了Na+內(nèi)流,從而使細胞靜息電位負值增大,加大與閾電位的距離,提高了腦細胞的興奮閾,穩(wěn)定膜電位,從而阻止了病灶放電的擴散。還能使腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的含量升高,這也與其抗癲癇作用有一定關系。苯妥英鈉對三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛及舌咽神經(jīng)痛有止痛作用,可能與穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜電位有關。對洋地黃中毒所致室性心律失常的療效較佳。
二、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal
1.特點:抑制大腦皮層運動區(qū),提高驚厥閾,直接抑制病灶放電,又能限制放電擴散,使大發(fā)作腦電恢復正常。
2.藥效:作用快,維時長(6hr),毒性低,安全性較大,可作控制大發(fā)作首選;對小發(fā)作和精神運動性發(fā)作的療效差。不可突然停藥,長期應用可致成癮,致傻,相當危險,使用別的藥物代替,(如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平等)不僅臨床療效肯定,而且副作用小,患者容易耐受。
三、撲米酮(去氧苯巴比妥,撲癇酮)Primidone,Mysoline
1.特點:在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)。
2.藥效:對大發(fā)作、精神運動性發(fā)作及局限性發(fā)作都有較好療效,但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性,故用量較大;體內(nèi)消除較慢,長期應用有蓄積性;不可突然停藥。
常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)
一、安定(苯甲二氮卓,地西泮)Diazepam,Valium
1.特點:靜注顯效快且較其他藥安全,為持續(xù)狀態(tài)首選,對大發(fā)作作用差。
2.藥效:在癲癇持續(xù)狀態(tài)的急性期,地西泮與勞拉西泮聯(lián)合作用持續(xù)時間更長。不良反應少,久服驟停可引起驚厥;嬰兒、青光眼、重癥肌無力者忌用。
二、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin
1.特點:抗驚厥作用較安定強5倍,抗癲癇譜廣,療效穩(wěn)定,作用快,維時長。不可驟停,連服半年可產(chǎn)生耐受性。
常用于小發(fā)作
一、乙琥胺Ethosuximide
1.特點:為失神小發(fā)作首選。但能加重大發(fā)作,并有大發(fā)作者應合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。
二、苯琥胺(米隆丁)Phensuximide,Milontin
1.特點:似乙琥胺,用于失神小發(fā)作和精神運動性發(fā)作。
三、三甲雙酮(解痙酮)Trimethadione,Tridione
1.特點:降低大腦皮層和間腦興奮性,縮短其后放電活動,對小發(fā)作療效顯著,但作用緩慢(2~4天才顯效),僅用于預防。
2.藥效:久服易蓄積;毒性較大,胃腸道反應為嚴重反應先兆。
四、香莢蘭醛(香草醛)Vanillin
1.特點:為天麻提取成分,能對抗戊四氮引起的驚厥及其誘發(fā)的癲癇樣腦電,對各型癲癇有效,尤其是小發(fā)作。不良反應輕。
五、乙酰唑胺(醋氮酰胺)Acetazolamide,Diamox
1.特點:為碳酸酐酶抑制劑,增加尿中Na+、K+、HCO3-排出,人為造成酸血癥和低血鉀,使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化,使神經(jīng)肌肉興奮性下降,還可減輕腦水腫。對小發(fā)作療效較好,對大發(fā)作和精神運動性發(fā)作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過敏反應,此類患者忌用。
常用于精神運動性發(fā)作
一、磺斯安(硫噻嗪)Sulthiame,Ospolt
1.特點:為強碳酸酐酶抑制劑,作用較強。用于精神運動性發(fā)作。
二、酰胺咪嗪(痛驚寧,叉癲寧,退痛)Carbamazepine,Tegretol
1.特點:對精神運動性發(fā)作最有效;對大發(fā)作和混合型癲癇療效與苯妥英鈉相似。
2.藥效:對三叉神經(jīng)痛的療效較苯妥英鈉好;具抗利尿作用,可能是促進抗利尿激素分泌,可用于尿崩癥。
廣譜抗癲癇藥
一、丙戊酸鈉(抗癲靈,二丙基乙酸鈉)Sodium2-Propylvalerate,SodiumValproate,DPA
1.特點:不抑制癲癇病灶放電,而是阻止異常放電的擴散。對所有類型的癲癇都有效,尤其是對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺;對大發(fā)作較苯妥英鈉和苯巴比妥差,但對這兩藥無效的患者,本品仍有效。
2.藥效:為小發(fā)作的首選藥。長期毒性低,不良反應少。
3.作用機制:激活谷氨酸脫羧酶和抑制g-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶,促進g-氨基丁酸的合成,阻止g-氨基丁酸分解,使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸含量增加30~50%,神經(jīng)肌肉興奮性下降,而產(chǎn)生作用。
癲癇并非所有患者都會在特定年齡消失,其病程與病因、發(fā)作類型、治療方案及個體差異密切相關。部分兒童期發(fā)病的癲癇患者可能在青春期或成年后發(fā)作消失,尤其是良性兒童癲癇綜合征,如良性羅蘭多癲癇,通常在青春期后自行緩解。但部分患者可能因病因復雜或病情嚴重而需長期治療,甚至終身服藥。癲癇的治療目標是控制發(fā)作,提高生活質(zhì)量,而非單純追求“消失”?;颊咝柙卺t(yī)生指導下規(guī)范用藥,定期復查,調(diào)整治療方案,同時注意生活規(guī)律,避免誘發(fā)因素,如熬夜、飲酒、情緒波動等。對于兒童患者,家長應關注其心理狀態(tài),提供必要的心理支持,幫助其適應日常生活和學習。癲癇患者應保持積極心態(tài),配合治療,多數(shù)患者能夠通過規(guī)范管理實現(xiàn)長期無發(fā)作狀態(tài)。
老年癲癇病頻繁發(fā)作可通過調(diào)整生活方式、規(guī)律服藥、物理防護、心理干預及定期復查等方式控制。老年癲癇通常由腦血管病變、腦腫瘤、代謝異常、腦外傷或神經(jīng)退行性疾病等因素引起。 1、調(diào)整生活方式 保持規(guī)律作息,避免熬夜和過度疲勞。飲食需清淡均衡,限制咖啡因和酒精攝入,適當補充鎂、鈣等礦物質(zhì)。避免長時間看電視或使用強光刺激的電子設備,室內(nèi)光線宜柔和。每日進行散步等低強度運動,但需有家屬陪同以防突發(fā)發(fā)作。 2、規(guī)律服藥 嚴格遵醫(yī)囑服用抗癲癇藥物,如左乙拉西坦片、丙戊酸鈉緩釋片或拉莫三嗪片等,不可自行增減劑量或停藥。家屬需協(xié)助設置服藥提醒,記錄發(fā)作頻率和藥物不良反應。若出現(xiàn)皮疹、肝功能異常等情況應及時就醫(yī)調(diào)整用藥方案。 3、物理防護 居家環(huán)境需移除尖銳家具,浴室鋪設防滑墊,床邊加裝護欄。外出時佩戴醫(yī)用警示手環(huán),隨身攜帶發(fā)作應急卡。發(fā)作時家屬應協(xié)助側(cè)臥保持呼吸道通暢,避免強行約束肢體或塞入異物,記錄發(fā)作持續(xù)時間及表現(xiàn)特征。 4、心理干預 長期發(fā)作可能導致焦慮抑郁情緒,可通過心理咨詢或加入病友互助小組緩解壓力。家屬需避免過度保護,鼓勵參與力所能及的社會活動。認知行為療法有助于改善因疾病產(chǎn)生的負面自我評價,提高治療依從性。 5、定期復查 每3-6個月進行腦電圖和血藥濃度監(jiān)測,必要時完善頭顱MRI評估原發(fā)病進展。合并高血壓、糖尿病等慢性病者需同步控制基礎疾病。若發(fā)作形式改變或頻率驟增,應立即就診調(diào)整治療方案。 老年癲癇患者日常需注意預防跌倒,避免單獨游泳或高空作業(yè)。家屬應學習海姆立克急救法和發(fā)作應急處理,家中常備吸痰器等急救設備。保持適度社交活動有助于延緩認知功能衰退,飲食可增加富含歐米伽3脂肪酸的深海魚類。定期參與??齐S訪,及時反饋用藥效果和不良反應,切勿輕信偏方或擅自更換藥物。
嬰兒癲癇痙攣可通過抗癲癇藥物、生酮飲食、激素治療、迷走神經(jīng)刺激術、病因治療等方式干預。嬰兒癲癇痙攣可能與遺傳代謝異常、腦發(fā)育畸形、圍產(chǎn)期缺氧、中樞感染、免疫因素等有關,通常表現(xiàn)為點頭擁抱樣發(fā)作、肌陣攣、強直痙攣等癥狀。 1、抗癲癇藥物 丙戊酸鈉口服溶液、左乙拉西坦片、托吡酯片等藥物可用于控制癲癇痙攣發(fā)作。丙戊酸鈉通過增強γ-氨基丁酸抑制功能發(fā)揮作用,左乙拉西坦可調(diào)節(jié)突觸囊泡蛋白,托吡酯具有多重抗癲癇機制。需在醫(yī)生指導下根據(jù)發(fā)作類型選擇藥物,定期監(jiān)測血藥濃度及肝功能。 2、生酮飲食 高脂肪低碳水化合物的生酮飲食可模擬饑餓狀態(tài),促使機體產(chǎn)生酮體替代葡萄糖供能,從而減少癲癇放電。需在營養(yǎng)師指導下逐步調(diào)整脂肪比例至3:1或4:1,配合維生素礦物質(zhì)補充,常見不良反應包括便秘、酸中毒等。 3、激素治療 促腎上腺皮質(zhì)激素注射液或潑尼松片可用于治療嬰兒痙攣癥。激素調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性并抑制異常放電,對部分病因不明的癲癇痙攣效果顯著。治療期間需監(jiān)測血壓、血糖及電解質(zhì),長期使用可能引起庫欣綜合征、免疫力下降等副作用。 4、迷走神經(jīng)刺激術 對于藥物難治性癲癇痙攣,可考慮植入迷走神經(jīng)刺激器。該裝置通過電流刺激左側(cè)迷走神經(jīng),調(diào)節(jié)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及大腦皮層活動。術后需定期調(diào)整刺激參數(shù),常見并發(fā)癥包括聲音嘶啞、咳嗽等,多數(shù)隨時間緩解。 5、病因治療 針對明確病因采取特異性干預,如吡哆醇依賴性癲癇需補充維生素B6注射液,葡萄糖轉(zhuǎn)運體缺陷綜合征需采用改良生酮飲食。遺傳代謝病可能需特殊配方奶粉,結(jié)構(gòu)性腦損傷可評估手術切除病灶可能性。 嬰兒癲癇痙攣需在兒科神經(jīng)??埔?guī)范診療,家長應記錄發(fā)作視頻便于醫(yī)生判斷類型。日常保持規(guī)律作息,避免聲光刺激誘發(fā)發(fā)作,發(fā)作時側(cè)臥防止誤吸。定期評估發(fā)育指標,早期介入康復訓練改善運動認知功能,接種疫苗前需咨詢醫(yī)生。哺乳期母親應避免攝入咖啡因等興奮性食物。
腦損傷可能會導致癲癇。腦損傷后癲癇發(fā)作與損傷部位、程度等因素有關,部分患者可能出現(xiàn)反復發(fā)作。 腦外傷后癲癇可分為早期發(fā)作和晚期發(fā)作兩種類型。早期發(fā)作多出現(xiàn)在傷后24小時內(nèi),與腦組織急性損傷、出血、水腫等刺激有關。這類發(fā)作通常表現(xiàn)為短暫意識喪失、肢體抽搐等癥狀,隨著原發(fā)損傷的改善可能逐漸消失。晚期發(fā)作多發(fā)生在傷后數(shù)月甚至數(shù)年,與腦組織瘢痕形成、神經(jīng)膠質(zhì)增生等慢性病理改變相關,這類癲癇更容易發(fā)展為反復發(fā)作。 并非所有腦損傷都會導致癲癇。輕度腦震蕩患者發(fā)生癲癇的概率較低,而開放性顱腦損傷、顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷等嚴重損傷患者風險相對較高。損傷部位也影響發(fā)作概率,顳葉、額葉等區(qū)域損傷更易誘發(fā)癲癇。部分患者可能僅出現(xiàn)單次發(fā)作,不會發(fā)展為慢性癲癇。 腦損傷患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作應及時就醫(yī)檢查,通過腦電圖、頭顱CT或核磁共振等明確診斷。確診后需在醫(yī)生指導下規(guī)范使用抗癲癇藥物,如丙戊酸鈉緩釋片、左乙拉西坦片、奧卡西平片等。日常生活中應避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素,保持規(guī)律作息。家屬需學習癲癇發(fā)作時的急救措施,如保持呼吸道通暢、防止舌咬傷等,發(fā)作頻繁或持續(xù)時間較長時需立即送醫(yī)。
藥物難治性癲癇是指經(jīng)過規(guī)范使用兩種及以上抗癲癇藥物仍無法有效控制的癲癇發(fā)作。 藥物難治性癲癇可能與遺傳因素、腦結(jié)構(gòu)異常、藥物代謝異常等因素有關。遺傳因素如某些基因突變可能導致神經(jīng)元異常放電難以抑制。腦結(jié)構(gòu)異常包括海馬硬化、皮質(zhì)發(fā)育不良等結(jié)構(gòu)性病變,這些病變區(qū)域常形成異常放電灶。藥物代謝異常指個體對藥物吸收、分布或代謝存在缺陷,導致血藥濃度不足?;颊咄ǔ1憩F(xiàn)為頻繁的全面性強直陣攣發(fā)作、復雜部分性發(fā)作,或出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)等嚴重癥狀。臨床可選用拉莫三嗪片、左乙拉西坦片、奧卡西平片等藥物嘗試聯(lián)合治療,但需在神經(jīng)科醫(yī)師指導下調(diào)整方案。 建議患者定期復查腦電圖并配合醫(yī)生調(diào)整治療方案,避免過度疲勞或情緒波動誘發(fā)發(fā)作。
小兒癲癇通常不會直接引起發(fā)燒,但可能因癲癇發(fā)作的誘因或并發(fā)癥導致體溫升高。 癲癇發(fā)作本身是腦部神經(jīng)元異常放電引起的,不會直接導致體溫調(diào)節(jié)中樞異常。但部分患兒在癲癇發(fā)作過程中可能出現(xiàn)呼吸暫停、肌肉強直等情況,導致短暫缺氧或代謝紊亂,可能引發(fā)一過性低熱。若發(fā)作后持續(xù)發(fā)熱,需考慮其他原因,如發(fā)作時誤吸引起的吸入性肺炎、發(fā)作后免疫力下降繼發(fā)感染等。某些特殊類型的癲癇綜合征如Dravet綜合征,可能因基因突變導致發(fā)熱敏感性癲癇,此時發(fā)熱是發(fā)作誘因而非結(jié)果。 患兒癲癇發(fā)作后,家長需密切監(jiān)測體溫變化,保持呼吸道通暢,避免發(fā)作時受傷。若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或反復高熱,應及時就醫(yī)排查感染等繼發(fā)因素。
病毒性腦炎不一定會得癲癇,但可能增加癲癇發(fā)作的概率。 病毒性腦炎是病毒感染引起的腦實質(zhì)炎癥,可能損傷腦組織。部分患者炎癥累及大腦皮層或海馬區(qū)時,神經(jīng)元異常放電可能誘發(fā)癲癇。兒童、老年人和免疫低下者更易出現(xiàn)此類并發(fā)癥。典型表現(xiàn)包括全身強直陣攣發(fā)作、局部肢體抽搐或意識喪失。若未及時控制腦水腫或遺留瘢痕灶,可能發(fā)展為慢性癲癇。 多數(shù)患者經(jīng)抗病毒和糖皮質(zhì)激素治療后炎癥消退,不會遺留癲癇。但若病毒毒力強、治療延遲或存在腦部結(jié)構(gòu)性損傷,可能需長期服用抗癲癇藥物。腦電圖監(jiān)測可評估異常放電,頭部核磁共振能明確腦組織損傷范圍。早期使用丙戊酸鈉緩釋片、左乙拉西坦片或奧卡西平片有助于預防癲癇發(fā)作。 患者康復期應避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素,定期復查腦電圖。
癲癇持續(xù)狀態(tài)可通過苯二氮卓類藥物、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、巴比妥類藥物、麻醉藥物等方式治療。癲癇持續(xù)狀態(tài)通常由腦部感染、腦外傷、腦血管疾病、代謝紊亂、藥物中毒等原因引起。 1、苯二氮卓類:地西泮注射液是首選藥物,通常靜脈注射10mg,必要時可重復使用。這類藥物通過增強GABA能神經(jīng)傳遞,快速控制癲癇發(fā)作,適合急性期使用。 2、苯妥英鈉:靜脈注射劑量為15-20mg/kg,注射速度不超過50mg/min。苯妥英鈉通過穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜,抑制異常放電,常用于苯二氮卓類藥物無效時。 3、丙戊酸鈉:靜脈注射劑量為15-30mg/kg,注射速度不超過20mg/min。丙戊酸鈉通過增加GABA濃度,抑制神經(jīng)元興奮性,適用于多種類型癲癇。 4、巴比妥類:苯巴比妥鈉靜脈注射劑量為10-20mg/kg,注射速度不超過100mg/min。這類藥物通過延長GABA受體通道開放時間,增強抑制作用,適合難治性癲癇。 5、麻醉藥物:當常規(guī)藥物無效時,可使用丙泊酚或咪達唑侖進行麻醉治療。丙泊酚靜脈注射劑量為1-2mg/kg,咪達唑侖靜脈注射劑量為0.1-0.3mg/kg。這類藥物通過深度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),控制頑固性癲癇發(fā)作。 癲癇患者日常飲食應注意營養(yǎng)均衡,適當增加富含維生素B6的食物如香蕉、雞肉等,避免刺激性食物如咖啡、酒精等。規(guī)律作息、適度運動如散步、瑜伽等有助于改善癥狀,同時應遵醫(yī)囑定期復查,及時調(diào)整治療方案。
甲亢一般不會直接引起癲癇,但嚴重甲亢可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。甲狀腺功能亢進癥患者體內(nèi)甲狀腺激素水平過高,可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。 甲狀腺激素水平異常升高可能干擾腦細胞電活動,導致神經(jīng)興奮性增高。部分患者可能出現(xiàn)手抖、焦慮、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。極少數(shù)未控制的嚴重甲亢患者,可能因甲狀腺危象引發(fā)全身抽搐,臨床表現(xiàn)類似癲癇發(fā)作。這種情況通常伴有高熱、心率過快、意識模糊等危重癥狀。 甲亢患者出現(xiàn)抽搐癥狀應及時就醫(yī)檢查,明確是否為甲狀腺危象或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。日常應注意規(guī)律服藥控制甲狀腺功能,避免過度勞累和精神刺激。
癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選用藥包括地西泮注射液、苯妥英鈉注射液和丙戊酸鈉注射液。 地西泮注射液屬于苯二氮?類藥物,能夠快速控制癲癇發(fā)作,常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的緊急處理。苯妥英鈉注射液是一種抗癲癇藥物,適用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的長期控制,能夠穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜,減少異常放電。丙戊酸鈉注射液是一種廣譜抗癲癇藥物,適用于多種類型的癲癇發(fā)作,包括癲癇持續(xù)狀態(tài),能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。這三種藥物均需在醫(yī)生指導下使用,根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物和劑量。 癲癇患者應定期復診,遵醫(yī)囑用藥,避免誘發(fā)因素如熬夜、飲酒等。