在癲癇發(fā)作的治療中,抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作,一是影響中樞神經(jīng)元,以防止或減少他們的病理性過度放電;其二是提高正常腦組織的興奮閾,減弱病灶興奮的擴(kuò)散,防止癲癇復(fù)發(fā)。一般將60年代前合成的抗癲癇藥如:苯妥英鈉、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉等稱為老抗癲癇藥,其中苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉是目前廣泛應(yīng)用的一線抗癲癇藥。
一、抗癲癇藥常用于大發(fā)作和局限性發(fā)作
1.苯妥英鈉(大侖丁)(Dilantin,PhenytoinSodium):特點:作用較強(qiáng);療效高;為大發(fā)作首選,對精神運動性發(fā)作次之,對局限性發(fā)作也有較好療效,但對小發(fā)作無效甚至惡化;無嗜睡作用;安全范圍大;作用緩慢,口服一般需3~4天才顯效,用于預(yù)防發(fā)作及維持治療;而控制癥狀則以苯巴比妥為主。苯妥英鈉抑制了Na+內(nèi)流,從而使細(xì)胞靜息電位負(fù)值增大,加大與閾電位的距離,提高了腦細(xì)胞的興奮閾,穩(wěn)定膜電位,從而阻止了病灶放電的擴(kuò)散。還能使腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的含量升高,這也與其抗癲癇作用有一定關(guān)系。苯妥英鈉對三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛及舌咽神經(jīng)痛有止痛作用,可能與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電位有關(guān)。對洋地黃中毒所致室性心律失常的療效較佳。
2.苯巴比妥(Phenobarbital,Luminal):抑制大腦皮層運動區(qū),提高驚厥閾,直接抑制病灶放電,又能限制放電擴(kuò)散,使大發(fā)作腦電恢復(fù)正常。作用快,維時長(6hr),毒性低,安全性較大,可作控制大發(fā)作首選;對小發(fā)作和精神運動性發(fā)作的療效差。不可突然停藥,長期應(yīng)用可致成癮,致傻,相當(dāng)危險,使用別的藥物代替,(如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平等)不僅臨床療效肯定,而且副作用小,患者容易耐受。
3、撲米酮(去氧苯巴比妥,撲癇酮)(Primidone,Mysoline):在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA),對大發(fā)作、精神運動性發(fā)作及局限性發(fā)作都有較好療效,但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性,故用量較大;體內(nèi)消除較慢,長期應(yīng)用有蓄積性;不可突然停藥。
二、常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)
1.安定(苯甲二氮卓,地西泮)(Diazepam,Valium):靜注顯效快且較其他藥安全,為持續(xù)狀態(tài)首選,對大發(fā)作作用差。在癲癇持續(xù)狀態(tài)的急性期,地西泮與勞拉西泮聯(lián)合作用持續(xù)時間更長。不良反應(yīng)少,久服驟??梢痼@厥;嬰兒、青光眼、重癥肌無力者忌用。
2.氯硝基安定Clomazepam,Clomapin:抗驚厥作用較安定強(qiáng)5倍,抗癲癇譜廣,療效穩(wěn)定,作用快,維時長。不可驟停,連服半年可產(chǎn)生耐受性。
三、常用于小發(fā)作
1、乙琥胺(Ethosuximide):為失神小發(fā)作首選。但能加重大發(fā)作,并有大發(fā)作者應(yīng)合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。
2、苯琥胺(米隆丁)(Phensuximide,Milontin):似乙琥胺,用于失神小發(fā)作和精神運動性發(fā)作。
3、三甲雙酮(解痙酮)(Trimethadione,Tridione):降低大腦皮層和間腦興奮性,縮短其后放電活動,對小發(fā)作療效顯著,但作用緩慢(2~4天才顯效),僅用于預(yù)防。久服易蓄積;毒性較大,胃腸道反應(yīng)為嚴(yán)重反應(yīng)先兆。
4、香莢蘭醛(香草醛)(Vanillin):為天麻提取成分,能對抗戊四氮引起的驚厥及其誘發(fā)的癲癇樣腦電,對各型癲癇有效,尤其是小發(fā)作。不良反應(yīng)輕。
5、乙酰唑胺(醋氮酰胺)(Acetazolamide,Diamox):為碳酸酐酶抑制劑,增加尿中Na+、K+、HCO3-排出,人為造成酸血癥和低血鉀,使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化,使神經(jīng)肌肉興奮性下降,還可減輕腦水腫。對小發(fā)作療效較好,對大發(fā)作和精神運動性發(fā)作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過敏反應(yīng),此類患者忌用。
四、常用于精神運動性發(fā)作
1、磺斯安(硫噻嗪)(Sulthiame,Ospolt):為強(qiáng)碳酸酐酶抑制劑,作用較強(qiáng)。用于精神運動性發(fā)作。
2、酰胺咪嗪(痛驚寧,叉癲寧,退痛)(Carbamazepine,Tegretol):對精神運動性發(fā)作最有效;對大發(fā)作和混合型癲癇療效與苯妥英鈉相似;對三叉神經(jīng)痛的療效較苯妥英鈉好;具抗利尿作用,可能是促進(jìn)抗利尿激素分泌,可用于尿崩癥。
五、廣譜抗癲癇藥
1、丙戊酸鈉(抗癲靈,二丙基乙酸鈉)(Sodium2-Propylvalerate,SodiumValproate,DPA):不抑制癲癇病灶放電,而是阻止異常放電的擴(kuò)散。對所有類型的癲癇都有效,尤其是對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺;對大發(fā)作較苯妥英鈉和苯巴比妥差,但對這兩藥無效的患者,本品仍有效;為小發(fā)作的首選藥。長期毒性低,不良反應(yīng)少??赡艿淖饔迷恚杭せ罟劝彼崦擊让负鸵种苂-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶,促進(jìn)g-氨基丁酸的合成,阻止g-氨基丁酸分解,使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸含量增加30~50%,神經(jīng)肌肉興奮性下降,而產(chǎn)生作用。
六、用藥原則
1、小劑量開始,逐漸調(diào)整至控制發(fā)作為限;
2、單一用藥,無效時才考慮合用,一般不超過3種;
3、有規(guī)律服藥;
4、不宜隨便換藥,確需換時,應(yīng)在逐漸減少原用藥物的劑量同時,逐漸增加新用藥的劑量,防止誘發(fā)發(fā)作;
5、堅持長期治療,可減少復(fù)發(fā),一般多在1~2年內(nèi)逐漸減量直至停藥;
6、堅持逐漸減量停藥原則;
7、用藥時注意不良反應(yīng),如皮疹、皮炎等,定期查血、尿及肝功能;
8、用藥時若有嗜睡癥狀,應(yīng)加服咖啡因(0.02~0.04g/次,3次/日),或麻黃堿(25mg/次,3次/日);
9、患者應(yīng)生活規(guī)律化,忌煙酒,低鹽少水飲食,不要過飽,避免過度緊張,忌激烈運動,避免高空、水邊及機(jī)械電機(jī)旁工作,以免發(fā)病時發(fā)生危險。
10、孕婦服藥有潛在致畸可能,應(yīng)加注意。
七、分類
1.西藥
但有些發(fā)達(dá)國家,由于苯巴比妥、苯妥英鈉的一些副作用,已將其列入二線抗癲癇藥。僅將卡馬西平、丙戊酸鈉列為一線抗癲癇藥。新的抗癲癇藥如:加巴噴丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、托吡酯、左乙拉西坦片、非氨酯等。
2.植物藥
藥品名稱:伊來西胺片主要成分:胡椒堿;胡椒堿是從白胡椒中提取的有效成分。功能與主治:適用于單藥治療或添加輔助治療兒童和成年患者的各種癲癇發(fā)作類型。對于使用其他抗癲癇藥物耐受不良或伴有其他系統(tǒng)疾病的患者,尤其適用。服用伊來西胺片的患者無明顯精神和神經(jīng)不良反應(yīng)發(fā)生。少數(shù)患者可有輕度一過性的不良反應(yīng),如疲倦等。經(jīng)過臨床長期的觀察,尚未見嚴(yán)重的過敏性反應(yīng),對于肝、腎及造血功能,臨床觀察病例尚未見異常影響。
八、臨床應(yīng)用
(1)部分性癲癇發(fā)作:卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、氯硝西泮、拉莫三嗪、左乙拉西坦片
(2)強(qiáng)直陣攣性大發(fā)作:卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、拉莫三嗪、托吡酯
(3)失神性發(fā)作:乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氨己烯酸
(4)癲癇持續(xù)狀態(tài):地西泮(i.v)、苯妥英鈉
(5)局限性癲癇發(fā)作和繼發(fā)的全面性發(fā)作:非氨酯
九、危害
抗癲癇藥物的副作用是每個癲癇患者都很關(guān)心的問題,其副作用的嚴(yán)重程度在不同的個體有著很大的差異,那么抗癲癇藥物的副作用都有哪些呢?
1.劑量相關(guān)的不良反應(yīng)
指藥物劑量過大、加藥過快或服藥的初期產(chǎn)生的不良反應(yīng),如頭痛頭暈、行走不穩(wěn)、厭食、惡心、嘔吐、疲勞、嗜睡、注意力渙散、多動、記憶力下降、情緒改變等,一般程度不重,經(jīng)過調(diào)整藥物劑量很快就能好轉(zhuǎn)或消失;
2.特異體質(zhì)的不良反應(yīng)
指個體對藥物中的某種成分過分敏感引起的不良反應(yīng),如皮疹、周圍神經(jīng)病、肝損害、白細(xì)胞或血小板減少、肝毒性(尤其在2歲以下的兒童)等,這種反應(yīng)來勢兇猛,不可預(yù)見,危害較重,多發(fā)生在服藥的初期,發(fā)生率較少;
3.長期的不良反應(yīng)
①抗癲癇藥物對人的記憶、運動速度等均有影響,血藥濃度越高,影響越明顯。許多專家通過臨床試驗也表明苯妥英鈉影響病人的操作技能、視空間能力和注意力,對運動和反應(yīng)速度也有影響。有些治療藥物可影響病人的瞬時記憶和集中注意力,對語言速度也有影響。有些藥物一般認(rèn)為對智能無明顯影響,但有人認(rèn)為可能對精細(xì)運動有一定的影響。
②抗癲癇藥物對身體的危害首先是大腦神經(jīng)系統(tǒng),其癥狀表現(xiàn)是眩暈、頭痛、精神緊張、精神失常、精神萎靡、精神錯亂、憂郁、易沖動、木僵、共濟(jì)失調(diào)、眼球顫動、言語障礙、復(fù)視、嗜睡、影響思維、工作及兒童智力發(fā)育受限、兒童可出現(xiàn)興奮和焦慮。這些癥狀對于患者的正常生活有著嚴(yán)重的不良影響。另外,對于患者的上消化道系統(tǒng),抗癲癇藥物也有一些影響,如惡心、嘔吐、厭食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。對于血液和淋巴系統(tǒng)的影響,一般表現(xiàn)為再生障礙性貧血、巨幼紅細(xì)胞型貧血、淋巴結(jié)腫大、血糖升高、白細(xì)胞減少、低血壓等。抗癲癇藥物的不良反應(yīng),嚴(yán)重者可引起肝、腎功能減退,造血功能障礙。因此肝、腎不全者應(yīng)慎用或禁用。
③人體長期攝入藥物,而引起的全身器官的損傷,如痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、小腦及腦干萎縮(長期大量使用)、性欲缺乏、體重改變、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)等。
4.致畸作用
指抗癲癇藥物導(dǎo)致的后代發(fā)育不正常,新型抗癲癇藥物已使這種可能性明顯減少。
十、治療藥物
1.苯妥英鈉(Phennytoinsodium)
①藥理作用機(jī)制
對可興奮細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用,降低其興奮性。使用—依賴性的阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流。對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯,抑制其高頻率反復(fù)放電,而對正常的低頻放電無影響。
苯妥英鈉對神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流;較大濃度是還可抑制K+外流,延長動作電位時程和不應(yīng)期。
高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生,間接增強(qiáng)GABA的作用,使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化,產(chǎn)生抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散的作用。
2.苯二氮卓類
①地西泮:控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一。靜脈注射見效快,安全。宜緩慢注射。
②硝西泮:對肌陣攣性癲癇,不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好的療效。
③氯硝西泮:對各型癲癇均有效,尤以對失神性小發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。
注意:苯二氮卓類有明顯的中樞抑制作用,甚至發(fā)生共濟(jì)失調(diào)。久用產(chǎn)生耐受性和依賴性。
3.苯巴比妥和撲米酮
苯巴比妥(Phenobarbital,Luminal)(-)特點:1對大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效,對小發(fā)作效果差。2比苯妥因鈉作用迅速。不作為首選藥。撲米酮(Primidone):對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥,但對復(fù)雜部分發(fā)作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。二者的不良反應(yīng):鎮(zhèn)靜,嗜睡,眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。
4.乙琥胺
只對失神性小發(fā)作有效,療效不及氯硝西泮,但副作用較少。仍是治療小發(fā)作的常用藥。丙戊酸鈉:對各種癲癇均有不同程度的療效,對大發(fā)作的療效不如苯巴比妥和苯妥因鈉;對小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺;對精神運動性發(fā)作的效力與酰胺咪嗪相似。作用機(jī)制:升高谷胺酸脫羧酶活性,從而增加GABA在腦中濃度。不良反應(yīng):輕,惡心嘔吐,食欲減退。
小兒癲癇天天小發(fā)作可通過調(diào)整生活方式、規(guī)范用藥、心理干預(yù)、物理治療和手術(shù)治療等方式控制。頻繁發(fā)作通常與腦部異常放電、遺傳因素、代謝紊亂、感染或外傷等因素有關(guān)。 1、調(diào)整生活方式: 保持規(guī)律作息對減少癲癇發(fā)作至關(guān)重要?;純簯?yīng)保證充足睡眠,避免過度疲勞。飲食上可適當(dāng)增加富含鎂元素的食物如南瓜子、黑豆,避免攝入含咖啡因或刺激性食物。發(fā)作期間需專人看護(hù),防止跌倒受傷。 2、規(guī)范用藥: 抗癲癇藥物需在神經(jīng)科醫(yī)師指導(dǎo)下長期規(guī)律服用。常用藥物包括丙戊酸鈉、左乙拉西坦和奧卡西平等,這些藥物通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡來控制異常放電。用藥期間需定期監(jiān)測血藥濃度和肝功能。 3、心理干預(yù): 頻繁發(fā)作可能影響患兒心理發(fā)育??赏ㄟ^游戲治療、行為療法等方式減輕焦慮情緒。家長應(yīng)避免過度保護(hù),鼓勵患兒參與適齡社交活動。專業(yè)心理醫(yī)生介入有助于改善患兒自我認(rèn)知和社交能力。 4、物理治療: 經(jīng)顱磁刺激等非侵入性物理療法可調(diào)節(jié)大腦皮層興奮性。生物反饋訓(xùn)練能幫助患兒感知并控制異常腦電活動。這些方法常作為藥物輔助治療,需在專業(yè)機(jī)構(gòu)由醫(yī)師操作。 5、手術(shù)治療: 對于藥物難治性癲癇,術(shù)前評估后可能采用胼胝體切開術(shù)或病灶切除術(shù)。手術(shù)需嚴(yán)格把握適應(yīng)癥,通過視頻腦電圖、磁共振等檢查明確致癇灶位置。術(shù)后仍需配合藥物和康復(fù)訓(xùn)練。 日常護(hù)理需注意記錄發(fā)作頻率和持續(xù)時間,觀察發(fā)作前兆表現(xiàn)。避免強(qiáng)光刺激和聲光電子游戲。適當(dāng)進(jìn)行游泳、瑜伽等舒緩運動有助于神經(jīng)功能調(diào)節(jié)。飲食可增加維生素B6含量高的食物如香蕉、胡蘿卜,必要時在營養(yǎng)師指導(dǎo)下使用生酮飲食。定期復(fù)查腦電圖和血常規(guī),及時與主治醫(yī)生溝通病情變化。保持居住環(huán)境安靜舒適,避免情緒劇烈波動。家長應(yīng)學(xué)習(xí)急救措施,發(fā)作時保持患兒呼吸道通暢,避免強(qiáng)行約束肢體。
抗癲癇藥每天最佳服藥時間需根據(jù)藥物種類和個體情況決定,主要影響因素有藥物半衰期、發(fā)作類型、患者作息規(guī)律、藥物相互作用以及胃腸道反應(yīng)。 1、藥物半衰期: 短效抗癲癇藥物如丙戊酸鈉通常需要每日分2-3次服用,以維持穩(wěn)定的血藥濃度。長效制劑如左乙拉西坦緩釋片則可每日1次給藥。藥物代謝速度直接影響給藥間隔,半衰期短的藥物需更頻繁服用。 2、發(fā)作類型: 夜間發(fā)作患者建議晚間給藥比例增加,如卡馬西平可在晚餐后服用。晨間發(fā)作患者則需重視晨間劑量,部分藥物如苯妥英鈉需根據(jù)腦電圖顯示的異常放電時段調(diào)整給藥時間。 3、作息規(guī)律: 青少年患者可結(jié)合上學(xué)時間安排用藥,避免在校期間漏服。上班族可選擇早晚固定時間服藥,如奧卡西平建議早餐后和睡前各服一次。建立用藥提醒系統(tǒng)有助于規(guī)律服藥。 4、藥物相互作用: 與食物同服可能影響吸收的藥物如托吡酯,需固定餐前或餐后時間服用。需避免與特定食物同服的藥物如苯巴比妥,應(yīng)與牛奶等間隔2小時服用。 5、胃腸道反應(yīng): 易引起惡心嘔吐的藥物如拉莫三嗪建議餐后服用。有鎮(zhèn)靜作用的藥物如加巴噴丁適合晚間服用,既能減輕嗜睡副作用又可預(yù)防夜間發(fā)作。 規(guī)律服藥對控制癲癇發(fā)作至關(guān)重要,建議設(shè)置手機(jī)提醒或使用分裝藥盒。服藥期間避免突然停藥或自行調(diào)整劑量,定期監(jiān)測血藥濃度。保持充足睡眠和適度運動有助于減少發(fā)作,限制酒精攝入可降低藥物相互作用風(fēng)險。出現(xiàn)皮疹、持續(xù)頭暈等不良反應(yīng)需及時就醫(yī)調(diào)整用藥方案。
開顱手術(shù)后1年出現(xiàn)癲癇可通過抗癲癇藥物、手術(shù)評估、神經(jīng)調(diào)控、生活方式調(diào)整、心理干預(yù)等方式治療。癲癇發(fā)作通常由術(shù)后瘢痕形成、神經(jīng)元異常放電、藥物依從性差、感染或代謝紊亂、心理應(yīng)激等因素引起。 1、抗癲癇藥物: 術(shù)后癲癇首選藥物治療,常用藥物包括丙戊酸鈉、左乙拉西坦和卡馬西平。藥物選擇需根據(jù)發(fā)作類型及患者個體情況決定,需嚴(yán)格遵醫(yī)囑規(guī)律服藥,避免自行調(diào)整劑量。定期監(jiān)測血藥濃度和肝功能可提高用藥安全性。 2、手術(shù)評估: 若藥物控制不佳需考慮手術(shù)干預(yù),常見術(shù)式包括致癇灶切除術(shù)和胼胝體切開術(shù)。術(shù)前需通過視頻腦電圖、磁共振等功能檢查精確定位致癇灶。手術(shù)適應(yīng)癥需由神經(jīng)外科和癲癇??漆t(yī)生共同評估,術(shù)后仍需配合藥物治療。 3、神經(jīng)調(diào)控: 迷走神經(jīng)刺激術(shù)作為輔助治療手段,通過植入脈沖發(fā)生器調(diào)節(jié)神經(jīng)活動。該療法適用于藥物難治性癲癇患者,需定期調(diào)整刺激參數(shù)。治療初期可能出現(xiàn)聲音嘶啞、咳嗽等副作用,多數(shù)隨適應(yīng)逐漸減輕。 4、生活方式調(diào)整: 保持規(guī)律作息,保證充足睡眠,避免熬夜和過度疲勞。限制酒精攝入,避免飲用濃茶咖啡等興奮性飲品。注意安全防護(hù),洗澡時選擇淋浴,避免獨自游泳或高空作業(yè)。記錄發(fā)作日記有助于醫(yī)生調(diào)整治療方案。 5、心理干預(yù): 癲癇患者易出現(xiàn)焦慮抑郁情緒,可通過認(rèn)知行為治療改善心理狀態(tài)。加入病友互助組織有助于獲得社會支持。家屬應(yīng)學(xué)習(xí)急救知識,發(fā)作時保持患者呼吸道通暢,避免強(qiáng)行約束肢體或塞入異物。 術(shù)后癲癇患者需長期隨訪,每3-6個月復(fù)查腦電圖。飲食宜選擇高蛋白、高維生素食物,適量補(bǔ)充鎂、鋅等微量元素。避免劇烈運動和強(qiáng)光刺激,可進(jìn)行散步、太極拳等溫和鍛煉。保持樂觀心態(tài),超過60%患者通過規(guī)范治療可實現(xiàn)無發(fā)作。出現(xiàn)發(fā)作頻率增加或持續(xù)時間延長應(yīng)及時就醫(yī)調(diào)整方案。
開顱手術(shù)后不一定會得癲癇。癲癇發(fā)作風(fēng)險與手術(shù)部位、原發(fā)疾病性質(zhì)、術(shù)后護(hù)理質(zhì)量、個體腦組織代償能力及術(shù)前癲癇病史密切相關(guān)。 1、手術(shù)部位: 大腦皮層運動區(qū)或顳葉手術(shù)更易誘發(fā)癲癇,這些區(qū)域神經(jīng)元興奮性較高。術(shù)中盡量避免牽拉正常腦組織可降低風(fēng)險,術(shù)后需密切監(jiān)測腦電圖變化。 2、原發(fā)疾病: 腦外傷或腦腫瘤患者術(shù)后癲癇發(fā)生率可達(dá)15%-20%,可能與病灶周圍異常放電有關(guān)。這類患者術(shù)前需評估癲癇閾值,術(shù)后需預(yù)防性使用抗癲癇藥物。 3、術(shù)后護(hù)理: 控制顱內(nèi)壓波動、維持電解質(zhì)平衡能有效預(yù)防癲癇發(fā)作。術(shù)后72小時內(nèi)需監(jiān)測血鈉濃度,避免快速補(bǔ)液誘發(fā)腦水腫。 4、個體差異: 青少年患者神經(jīng)可塑性強(qiáng)于老年人,術(shù)后癲癇發(fā)生率相對較低。存在腦血管畸形或皮層發(fā)育不良者需延長抗癲癇藥物使用周期。 5、術(shù)前病史: 既往有癲癇發(fā)作史的患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險增加3-5倍。這類患者需在圍手術(shù)期調(diào)整抗癲癇藥物血藥濃度,維持苯妥英鈉或丙戊酸鈉的治療窗。 術(shù)后3個月內(nèi)應(yīng)避免劇烈運動和情緒激動,保證每日7-8小時睡眠。飲食注意補(bǔ)充維生素B6和鎂元素,適量食用深海魚、香蕉等富含色氨酸的食物。定期復(fù)查腦電圖,出現(xiàn)肢體抽搐或意識喪失需立即就醫(yī)。康復(fù)期可進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練和精細(xì)動作練習(xí),促進(jìn)神經(jīng)功能代償。
治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物主要有地西泮、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、左乙拉西坦和咪達(dá)唑侖。 1、地西泮: 地西泮屬于苯二氮?類藥物,具有快速抗驚厥作用,能有效控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)作。該藥物通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸受體活性發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果,適用于急性發(fā)作期的緊急處理。使用過程中需注意呼吸抑制等不良反應(yīng)。 2、苯妥英鈉: 苯妥英鈉是傳統(tǒng)抗癲癇藥物,通過穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電位抑制異常放電。該藥起效相對緩慢但作用持久,常作為地西泮控制發(fā)作后的維持用藥。需監(jiān)測血藥濃度以避免毒性反應(yīng)。 3、丙戊酸鈉: 丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥,通過調(diào)節(jié)鈉通道和增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用。該藥對多種癲癇發(fā)作類型有效,特別適用于病因不明的癲癇持續(xù)狀態(tài)。需警惕肝功能損害風(fēng)險。 4、左乙拉西坦: 左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物,通過結(jié)合突觸小泡蛋白SV2A調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放。該藥耐受性好且藥物相互作用少,適用于對其他藥物反應(yīng)不佳的患者。靜脈制劑可用于急性期治療。 5、咪達(dá)唑侖: 咪達(dá)唑侖為短效苯二氮?類藥物,適用于難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的持續(xù)靜脈給藥。該藥起效迅速且半衰期短,便于劑量調(diào)整。需在重癥監(jiān)護(hù)條件下使用以監(jiān)測生命體征。 癲癇持續(xù)狀態(tài)患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥,治療期間應(yīng)保持充足睡眠,避免過度疲勞和情緒激動。飲食宜清淡均衡,適當(dāng)補(bǔ)充維生素B族和鎂元素。發(fā)作控制后需定期復(fù)查腦電圖,根據(jù)病情調(diào)整用藥方案。日常注意避免單獨從事高危活動,家屬應(yīng)學(xué)習(xí)急救措施以備不時之需。
癲癇棘波和尖波是腦電圖檢查中常見的異常波形,主要區(qū)別在于波形形態(tài)和臨床意義。棘波表現(xiàn)為快速上升和下降的尖銳波形,持續(xù)時間通常小于70毫秒;尖波則呈現(xiàn)較為緩慢的上升和下降過程,持續(xù)時間在70-200毫秒之間。這兩種波形可能由神經(jīng)元異常放電、腦結(jié)構(gòu)損傷、代謝紊亂、遺傳因素或感染性疾病等原因引起。 1、波形特征: 棘波的波形陡峭,波峰尖銳,持續(xù)時間短于70毫秒,通常反映局部腦區(qū)神經(jīng)元的同步化異常放電。尖波波形相對平緩,持續(xù)時間較長,可能提示更廣泛的腦區(qū)功能障礙或較慢的異常電活動傳導(dǎo)。 2、臨床意義: 棘波多與癲癇發(fā)作密切相關(guān),特別是部分性發(fā)作,常出現(xiàn)在癲癇病灶區(qū)域。尖波可能出現(xiàn)在癲癇發(fā)作間期,也可能與腦損傷、代謝異常等非癲癇性疾病相關(guān),臨床解讀需結(jié)合其他檢查結(jié)果。 3、發(fā)生機(jī)制: 棘波通常源于神經(jīng)元膜的快速去極化過程,反映突觸后電位的同步化增強(qiáng)。尖波可能涉及更多神經(jīng)元的參與,或異常電活動在腦組織中的緩慢傳導(dǎo),與神經(jīng)遞質(zhì)失衡或離子通道功能障礙有關(guān)。 4、定位價值: 棘波具有較高的定位價值,能較準(zhǔn)確指示癲癇樣放電的起源部位。尖波的定位意義相對較弱,可能反映繼發(fā)性或遠(yuǎn)隔部位的異常電活動,需結(jié)合臨床癥狀和其他輔助檢查綜合判斷。 5、預(yù)后評估: 頻繁出現(xiàn)的棘波往往提示癲癇發(fā)作風(fēng)險較高,需要密切監(jiān)測和干預(yù)。尖波的臨床意義較為多樣,孤立出現(xiàn)的尖波可能不需要特殊處理,但持續(xù)存在的尖波群可能提示潛在的腦功能異常。 對于出現(xiàn)癲癇樣波形的患者,建議保持規(guī)律作息,避免過度疲勞和情緒激動。飲食方面可適當(dāng)增加富含鎂元素的食物如堅果、綠葉蔬菜,有助于維持神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定。避免攝入可能誘發(fā)異常放電的物質(zhì)如酒精、咖啡因等。適度進(jìn)行有氧運動如散步、游泳,但需避免劇烈運動和可能造成頭部外傷的活動。定期復(fù)查腦電圖并遵醫(yī)囑進(jìn)行規(guī)范治療是關(guān)鍵。
繼發(fā)性癲癇通常不會直接遺傳,其遺傳風(fēng)險主要取決于原發(fā)疾病的性質(zhì)。繼發(fā)性癲癇的病因主要有腦外傷、腦血管疾病、顱內(nèi)感染、腦腫瘤、代謝異常等。 1、腦外傷: 顱腦損傷后形成的瘢痕組織可能引發(fā)異常放電,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。這類情況與遺傳無關(guān),但嚴(yán)重外傷可能影響后代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,需通過影像學(xué)檢查評估損傷程度。治療以抗癲癇藥物控制為主,必要時需手術(shù)切除致癇灶。 2、腦血管疾?。? 腦卒中后局部腦組織缺血缺氧可能誘發(fā)癲癇,此類病因本身無遺傳性。但部分腦血管畸形疾病如動靜脈畸形可能具有家族聚集性,需通過血管造影明確診斷。急性期以穩(wěn)定生命體征為主,慢性期需長期服用抗癲癇藥物。 3、顱內(nèi)感染: 腦炎或腦膜炎治愈后遺留的腦組織損傷可能成為癲癇病灶。感染性疾病不會遺傳,但某些免疫缺陷狀態(tài)可能增加感染風(fēng)險。治療需針對原發(fā)感染使用抗生素或抗病毒藥物,后遺癥期需配合神經(jīng)營養(yǎng)藥物。 4、代謝異常: 低血糖、肝性腦病等代謝紊亂引發(fā)的癲癇具有可逆性,這類代謝問題多數(shù)為后天獲得。但某些遺傳代謝病如苯丙酮尿癥可能同時導(dǎo)致癲癇發(fā)作,需通過新生兒篩查早期發(fā)現(xiàn)。治療重點在于糾正基礎(chǔ)代謝紊亂。 5、腦腫瘤: 腫瘤壓迫導(dǎo)致的癲癇發(fā)作與遺傳無直接關(guān)聯(lián),但某些遺傳性腫瘤綜合征如神經(jīng)纖維瘤病可能增加患病風(fēng)險。需通過病理活檢明確腫瘤性質(zhì),治療需手術(shù)切除配合放化療,術(shù)后仍需藥物控制癲癇發(fā)作。 預(yù)防繼發(fā)性癲癇需重點控制原發(fā)疾病,建議定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查。保持規(guī)律作息,避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素。飲食注意補(bǔ)充維生素B族和鎂元素,適度進(jìn)行太極拳、散步等舒緩運動。孕婦應(yīng)做好產(chǎn)前檢查,避免宮內(nèi)感染和產(chǎn)傷。已確診患者需遵醫(yī)囑規(guī)范用藥,不可自行調(diào)整劑量。
睡眠型癲癇可能由遺傳因素、腦部結(jié)構(gòu)異常、睡眠周期紊亂、代謝障礙及藥物或酒精戒斷等原因引起。 1、遺傳因素: 部分睡眠型癲癇患者具有家族遺傳傾向,特定基因突變可能導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電。這類患者通常在兒童或青少年期發(fā)病,腦電圖檢查可見特征性癇樣放電。對于遺傳性病例,需結(jié)合基因檢測明確分型。 2、腦部結(jié)構(gòu)異常: 海馬硬化、皮質(zhì)發(fā)育不良等器質(zhì)性病變可能破壞正常神經(jīng)傳導(dǎo)。這類病因常見于影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶的患者,發(fā)作時多伴有局部肢體抽搐。早期進(jìn)行核磁共振檢查有助于明確診斷。 3、睡眠周期紊亂: 快速眼動睡眠期占比異??赡苷T發(fā)癲癇發(fā)作。睡眠呼吸暫停綜合征患者因腦缺氧風(fēng)險增高,更易出現(xiàn)夜間發(fā)作。改善睡眠質(zhì)量的非藥物干預(yù)可作為輔助治療手段。 4、代謝障礙: 低血糖、低血鈣等代謝異常可改變神經(jīng)元興奮性。這類病因多見于糖尿病患者夜間未進(jìn)食或甲狀腺功能異常者,發(fā)作時可能伴隨大汗、心悸等自主神經(jīng)癥狀。 5、藥物或酒精戒斷: 長期使用苯二氮卓類藥物或酒精后突然停用,可能引發(fā)戒斷性癲癇發(fā)作。這類情況通常發(fā)生在戒斷后48小時內(nèi),需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行逐步減量。 保持規(guī)律作息對預(yù)防發(fā)作尤為重要,建議固定就寢時間并保證7-8小時睡眠。臥室環(huán)境應(yīng)避免強(qiáng)光噪音刺激,睡前2小時限制電子設(shè)備使用。飲食方面注意補(bǔ)充鎂、維生素B6等營養(yǎng)素,避免晚餐過飽或飲用含咖啡因飲料。適度進(jìn)行瑜伽、冥想等放松訓(xùn)練有助于改善睡眠質(zhì)量,但需避免劇烈運動臨睡前3小時內(nèi)進(jìn)行。若發(fā)作頻率增加或出現(xiàn)新癥狀,應(yīng)及時復(fù)查腦電圖并調(diào)整治療方案。
癲癇大發(fā)作和小發(fā)作的主要區(qū)別在于癥狀表現(xiàn)、持續(xù)時間及對患者的影響程度。大發(fā)作表現(xiàn)為全身強(qiáng)直陣攣、意識喪失,小發(fā)作則多為短暫意識障礙或局部肌肉抽動。 1、癥狀表現(xiàn): 大發(fā)作以全身性強(qiáng)直陣攣為主要特征,患者會出現(xiàn)突然倒地、四肢抽搐、牙關(guān)緊閉等癥狀,常伴隨口吐白沫和尿失禁。小發(fā)作多表現(xiàn)為突然的動作停頓、眨眼或局部肢體輕微抽動,患者可能保持站立姿勢但對外界刺激無反應(yīng)。 2、持續(xù)時間: 大發(fā)作通常持續(xù)1-3分鐘,發(fā)作后患者進(jìn)入昏睡狀態(tài)。小發(fā)作持續(xù)時間較短,多在數(shù)秒至30秒內(nèi)結(jié)束,發(fā)作后患者可立即恢復(fù)正常活動。 3、意識狀態(tài): 大發(fā)作期間患者完全喪失意識,發(fā)作后可能出現(xiàn)定向力障礙。小發(fā)作時患者僅表現(xiàn)為短暫意識模糊,部分患者甚至能回憶發(fā)作過程。 4、腦電圖特征: 大發(fā)作腦電圖顯示全腦異常放電,呈現(xiàn)高幅棘慢波。小發(fā)作腦電圖多為3Hz棘慢波綜合,放電范圍較局限。 5、發(fā)作后表現(xiàn): 大發(fā)作后患者常出現(xiàn)頭痛、肌肉酸痛和疲勞感,恢復(fù)期可達(dá)數(shù)小時。小發(fā)作后無明顯不適,患者可立即恢復(fù)正常生活。 癲癇患者應(yīng)注意保持規(guī)律作息,避免熬夜和過度疲勞。飲食上建議增加富含維生素B6的食物如香蕉、堅果等,限制咖啡因攝入。適度進(jìn)行有氧運動如散步、游泳有助于改善神經(jīng)系統(tǒng)功能,但需避免劇烈運動和單獨游泳。發(fā)作期間家屬應(yīng)保持冷靜,幫助患者側(cè)臥防止窒息,記錄發(fā)作時間和表現(xiàn)以便就醫(yī)時提供詳細(xì)信息。定期復(fù)診檢查血藥濃度,遵醫(yī)囑調(diào)整治療方案。
癲癇發(fā)作頻率超過每月1次通常屬于病情較重,具體嚴(yán)重程度需結(jié)合發(fā)作類型、持續(xù)時間及伴隨癥狀綜合評估。發(fā)作頻率的影響因素主要有發(fā)作類型、病因控制情況、藥物依從性、腦部損傷程度及誘發(fā)因素。 1、發(fā)作類型: 全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作大發(fā)作若每月超過1次需警惕,這類發(fā)作伴隨意識喪失和肢體抽搐,易造成腦缺氧損傷。局灶性發(fā)作進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直陣攣發(fā)作時,即使頻率較低也可能提示病情控制不佳。 2、病因控制: 繼發(fā)性癲癇若原發(fā)病未控制,如腦腫瘤、腦血管畸形等持續(xù)存在,發(fā)作頻率會顯著增加。這類患者可能出現(xiàn)頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓增高癥狀,需通過影像學(xué)檢查明確病因。 3、藥物依從性: 規(guī)律服用丙戊酸鈉、左乙拉西坦等抗癲癇藥物可降低發(fā)作頻率。自行減藥或漏服會導(dǎo)致血藥濃度波動,可能引發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),表現(xiàn)為連續(xù)發(fā)作超過5分鐘或間歇期意識未恢復(fù)。 4、腦損傷程度: 海馬硬化、皮質(zhì)發(fā)育不良等結(jié)構(gòu)性病變患者,發(fā)作頻率常與病灶范圍相關(guān)。這類患者腦電圖多顯示異常放電,可能伴隨記憶力減退等認(rèn)知功能障礙。 5、誘發(fā)因素: 睡眠不足、情緒激動、閃光刺激等可使發(fā)作間隔縮短。月經(jīng)期激素變化可能誘發(fā)女性患者發(fā)作頻率增加,這類情況需記錄發(fā)作日記尋找規(guī)律。 癲癇患者應(yīng)保持規(guī)律作息,避免熬夜和過度疲勞。飲食注意均衡營養(yǎng),適當(dāng)增加富含鎂元素的食物如深綠色蔬菜。運動選擇游泳、散步等低風(fēng)險項目,需有專人陪同。建議隨身攜帶注明病情的急救卡,定期復(fù)查腦電圖和血藥濃度監(jiān)測。發(fā)作頻率突然增加或出現(xiàn)新發(fā)癥狀時需及時就醫(yī)調(diào)整治療方案。