說到腫瘤,我們都會覺得是很嚴重的一種病,有很多的人會因此而喪命,可以說提到腫瘤心驚膽戰(zhàn),膠質(zhì)瘤的患者也在逐漸增加,那么,膠質(zhì)瘤應(yīng)該如何治療呢?膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)狀是什么呢?
腦膠質(zhì)瘤的生物學特性、治療難點和發(fā)展趨勢
腦膠質(zhì)瘤的浸潤性生長方式?jīng)Q定其惡性生物學行為。腫瘤的侵襲性是腫瘤細胞與宿主及細胞外基質(zhì)相互作用的復雜過程。多種生長因子參與腦膠質(zhì)瘤細胞的高增殖和侵襲行為。腦膠質(zhì)瘤高增殖和侵襲行為是當今的治療難點,以至有人比喻它能有效地“逃避”外科手術(shù)、放療、化療、免疫治療等方案,導致病人最終的不可治和死亡。目前顯微手術(shù)只能做到肉眼切除,而不少呈“樹根狀”生長的腦膠質(zhì)瘤細胞浸潤到正常腦組織內(nèi),成為無法全切的根源;放療副反應(yīng)及化療毒性反應(yīng)、“多耐藥性”尚無法解決。腦膠質(zhì)瘤的靶向及基因治療是近年最令人矚目的研究領(lǐng)域。
1、手術(shù)治療
手術(shù)仍然是目前最有效的治療方法,其目的在明確診斷,改善癥狀,減輕腫瘤負荷,為進一步治療創(chuàng)造條件。隨著顯微手術(shù)及激光、導航系統(tǒng)的應(yīng)用以及術(shù)中電生理監(jiān)測手段的不斷完善,以往認為不能手術(shù)的腫瘤,目前也可以手術(shù)切除。特別是術(shù)中磁共振、導航系統(tǒng)及術(shù)中電生理監(jiān)測的應(yīng)用,大大提高了手術(shù)的全切率,同時降低了手術(shù)的風險。術(shù)中磁共振可以衡量切除面積的大小,功能性神經(jīng)導航及術(shù)中電生理監(jiān)測系統(tǒng)可以顯示術(shù)野的位置,明確重要功能部位,防止增加無謂的神經(jīng)功能損傷。
2、放射治療
近年來放射治療,主要進展集中于放射劑量、放射野、時間間隔的改進以及在放射增敏劑的應(yīng)用和選擇上。目前放、化療的聯(lián)合應(yīng)用明顯提高患者生存期,一項大型Ⅲ期臨床研究——歐洲癌癥研究治療組織與加拿大國立癌癥研究所(EORTC-NCIC)繼2004年發(fā)表循證醫(yī)學Ⅰ級研究之后,最近公布了最終結(jié)果:GBM患者接受放療聯(lián)合TMZ同步及輔助治療,中位隨訪5年后,其OS獲益仍顯著優(yōu)于單純放療。論文發(fā)表于《柳葉刀?腫瘤學》[LancetOncol200910(5):459]。研究共納入573例患者,隨機給予單純放療或放療聯(lián)合TMZ治療。
3、化學治療
化療是腦膠質(zhì)瘤治療的重要環(huán)節(jié),手術(shù)或(和)放療使部分腦膠質(zhì)瘤取得了較好的療效,然而,大多數(shù)腫瘤還難免復發(fā)?;煂M一步殺滅殘留腫瘤細胞起到很重要的作用。腦膠質(zhì)瘤化療的方案很多,但主要用藥還是以亞硝脲類為主體的單一或聯(lián)合用藥。在臨床上歐美國家常用的方案有:PCV方案(洛莫司汀、甲基芐肼、長春新堿),主要用于高度惡性的星形細胞瘤、少枝膠質(zhì)細胞瘤、多型性膠質(zhì)母細胞瘤和間變性星形瘤;BC方案(順鉑、BCNU),主要用于高度惡性星形細胞瘤;環(huán)磷酰胺或順鉑單一用藥對髓母細胞瘤具有良好的效果;復發(fā)病則采用聯(lián)合用藥,如EC方案(VP-16+卡鉑);MeCCNU+Vm-26主要用于低度惡性膠質(zhì)瘤,也有應(yīng)用長春新堿和順鉑治療低度惡性膠質(zhì)瘤。對不同類型的腫瘤,所選擇的化療藥物應(yīng)有一定的差異;髓母細胞瘤特別是復發(fā)或播散種植者選用PCV方案,腦干膠質(zhì)瘤以CCNU或BCNU單純應(yīng)用也可聯(lián)合PCZ或VCR室管膜瘤對BCNU反應(yīng)明顯。
影響膠質(zhì)瘤化療療效的原因至少有2個方面:①血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在影響抗瘤藥物進人腦內(nèi);②相當一部分腫瘤對抗癌藥物的具有耐藥性。
4、分子靶向治療
近年來,隨著惡性膠母瘤分子遺傳學逐步闡明,某些細胞信號轉(zhuǎn)導途徑和相關(guān)基因在惡性膠母瘤的發(fā)生及發(fā)展中所起的重要作用越來越明晰,這為神經(jīng)腫瘤醫(yī)生找到惡性膠母瘤有效治療的新方案——分子靶向治療。以在惡性腫瘤中異常表達的基因,及其蛋白產(chǎn)物為靶點的靶向治療方案,為癌癥治療開辟了新的方法和手段。以肺癌為例,43%~89%的肺癌患者存在血管內(nèi)皮生長因子受體(EGFR)過度表達,針對肺癌EGFR的分子靶向治療的藥物有兩種:一類是酪氨酸激酶抑制劑(TKI),與細胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)合并使之受抑制,另一類是人工合成的單克隆抗體(MAb),可與EGFR的細胞外結(jié)合區(qū)域結(jié)合,從而阻斷配體與EGFR的結(jié)合與活化。這樣不論細胞外阻斷或抑制胞內(nèi)EGFR,均可影響癌細胞的信號傳遞系統(tǒng),從而抑制癌細胞的增殖、分裂、侵襲性生長。以上兩種針對肺癌EGFR的分子靶向治療的藥物,可明顯提高肺癌患者的生存質(zhì)量與改善患者的臨床癥狀。
腦膠質(zhì)瘤術(shù)后可能出現(xiàn)腦水腫、顱內(nèi)感染、癲癇發(fā)作等并發(fā)癥。 腦水腫是術(shù)后常見的并發(fā)癥,由于手術(shù)創(chuàng)傷導致腦組織局部或廣泛腫脹,可能引起頭痛、惡心嘔吐、意識模糊等癥狀。顱內(nèi)感染多因手術(shù)操作或術(shù)后護理不當引起,表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛加重、頸項強直等。癲癇發(fā)作與手術(shù)刺激腦組織有關(guān),部分患者術(shù)后可能出現(xiàn)肢體抽搐、意識喪失等表現(xiàn)。其他并發(fā)癥還包括腦脊液漏、顱內(nèi)出血、神經(jīng)功能缺損等,具體表現(xiàn)與手術(shù)部位相關(guān)。 術(shù)后需密切監(jiān)測生命體征,保持傷口清潔干燥,避免劇烈活動。出現(xiàn)異常癥狀應(yīng)及時就醫(yī)復查。
腦膠質(zhì)瘤患者應(yīng)注意低脂高蛋白飲食,適量補充維生素和礦物質(zhì)。 腦膠質(zhì)瘤患者在飲食上應(yīng)以清淡易消化為主,避免高脂肪、高糖食物。優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、雞胸肉、雞蛋等有助于維持機體營養(yǎng)狀態(tài),西藍花、胡蘿卜等深色蔬菜富含抗氧化物質(zhì)。全谷物和豆類可提供必要膳食纖維,促進胃腸蠕動。需限制腌制、燒烤等加工食品攝入,減少亞硝酸鹽等致癌物接觸。烹飪方式建議選擇蒸煮燉,避免油炸煎烤。少量多餐有助于減輕消化負擔,每日飲水量保持在1500-2000毫升為宜。 患者應(yīng)定期監(jiān)測營養(yǎng)指標,根據(jù)治療階段調(diào)整飲食方案,適當活動促進食欲。
膠質(zhì)瘤手術(shù)一般需要3-6小時,具體時間與腫瘤位置、大小、手術(shù)方式等因素有關(guān)。 膠質(zhì)瘤手術(shù)時長主要取決于腫瘤的復雜程度。位于非功能區(qū)、體積較小的低級別膠質(zhì)瘤,手術(shù)時間可能控制在3-4小時。這類腫瘤邊界相對清晰,術(shù)中神經(jīng)功能保護難度較低。若腫瘤位于腦干、語言或運動功能區(qū)等關(guān)鍵部位,或?qū)儆诟呒墑e膠質(zhì)瘤,手術(shù)時間可能延長至5-6小時。術(shù)中需結(jié)合神經(jīng)導航、電生理監(jiān)測等技術(shù)精確定位,并分塊切除以保護正常腦組織。部分患者需在術(shù)中進行快速病理檢查以明確診斷,也會增加手術(shù)時長。 術(shù)后需保持頭部抬高體位,避免劇烈咳嗽或用力排便,遵醫(yī)囑進行康復訓練。
腦膠質(zhì)瘤通常是惡性腫瘤,其惡性程度與病理分級密切相關(guān)。 腦膠質(zhì)瘤根據(jù)世界衛(wèi)生組織分級可分為1-4級,其中3級和4級屬于明確惡性腫瘤。1級膠質(zhì)瘤多為良性,但2級具有潛在惡性傾向,可能進展為高級別腫瘤。高級別膠質(zhì)瘤生長迅速,呈浸潤性生長,易侵犯周圍腦組織。典型癥狀包括頭痛、癲癇發(fā)作、肢體無力或言語障礙,癥狀嚴重程度與腫瘤位置和體積相關(guān)。診斷需結(jié)合磁共振成像檢查與病理活檢,治療以手術(shù)切除為主,術(shù)后需配合放療和替莫唑胺膠囊等化療藥物。 患者應(yīng)保持規(guī)律作息,避免劇烈運動,出現(xiàn)新發(fā)頭痛或神經(jīng)功能缺損時需及時復查。
視神經(jīng)膠質(zhì)瘤通常需要通過手術(shù)切除、放射治療、化學治療等方式綜合治療。 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可能與遺傳因素、環(huán)境因素等有關(guān),通常表現(xiàn)為視力下降、眼球突出等癥狀。對于體積較小且生長緩慢的腫瘤,可定期復查觀察變化。若腫瘤體積較大或生長迅速,需考慮手術(shù)切除,術(shù)后可能聯(lián)合放射治療以減少復發(fā)概率。無法完全切除或復發(fā)的病例可采用化學治療,常用藥物包括替莫唑胺膠囊、卡鉑注射液等。兒童患者需特別注意放療對生長發(fā)育的影響,可能需調(diào)整治療方案。 治療期間應(yīng)保持規(guī)律作息,避免過度用眼,定期復查視力及影像學檢查。
腦膠質(zhì)瘤術(shù)后出現(xiàn)腦子嗡嗡響和惡心可能與手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉反應(yīng)或顱內(nèi)壓變化有關(guān)。 腦膠質(zhì)瘤手術(shù)過程中,腦組織受到機械性刺激或局部水腫可能導致神經(jīng)功能暫時性紊亂,表現(xiàn)為耳鳴樣嗡嗡聲。麻醉藥物代謝不完全或個體敏感可能引發(fā)惡心嘔吐,通常術(shù)后24-48小時逐漸緩解。若術(shù)中腦脊液循環(huán)受影響或出現(xiàn)輕微出血,可能引起顱內(nèi)壓波動,加重上述癥狀。這類情況多表現(xiàn)為頭部悶脹感伴隨眩暈,平臥時癥狀可能減輕。術(shù)后常規(guī)使用甘露醇注射液降低顱內(nèi)壓,甲氧氯普胺片緩解嘔吐,必要時可聯(lián)合地塞米松磷酸鈉注射液控制炎癥反應(yīng)。 建議保持頭部抬高30度臥位,避免突然起身或劇烈轉(zhuǎn)頭。記錄癥狀發(fā)作頻率和持續(xù)時間,若出現(xiàn)噴射性嘔吐或意識改變需立即報告醫(yī)生。術(shù)后早期以流質(zhì)飲食為主,分次少量飲用淡鹽水有助于維持電解質(zhì)平衡。
膠質(zhì)瘤復發(fā)二次開顱可能導致術(shù)后感染、神經(jīng)功能損傷或腦水腫等并發(fā)癥。 膠質(zhì)瘤復發(fā)后二次開顱手術(shù)的風險較初次手術(shù)更高。手術(shù)過程中可能因腫瘤與周圍腦組織粘連緊密,增加神經(jīng)功能損傷的概率,如肢體活動障礙、語言功能受損等。術(shù)后可能出現(xiàn)腦脊液漏、顱內(nèi)感染或癲癇發(fā)作。由于復發(fā)膠質(zhì)瘤的侵襲性較強,手術(shù)難以完全切除腫瘤細胞,可能需結(jié)合放療或化療等綜合治療。部分患者術(shù)后可能出現(xiàn)認知功能下降、情緒障礙等長期影響。 術(shù)后需嚴格監(jiān)測生命體征,遵醫(yī)囑進行康復訓練和定期影像學復查。保持均衡飲食和適度活動有助于恢復。
膠質(zhì)瘤手術(shù)一般需要5-15萬元,具體費用可能與腫瘤位置、大小、手術(shù)方式、麻醉方式、術(shù)后護理等因素有關(guān)。 膠質(zhì)瘤手術(shù)費用在不同情況下存在差異。腫瘤位于腦部非功能區(qū)且體積較小,手術(shù)相對簡單,費用可能在5-8萬元。腫瘤位于腦部功能區(qū)或體積較大,手術(shù)難度增加,費用可能在8-12萬元。腫瘤位置深在或與重要血管神經(jīng)關(guān)系密切,手術(shù)風險較高,費用可能在12-15萬元。手術(shù)方式包括開顱手術(shù)和神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù),不同術(shù)式費用不同。麻醉方式選擇全身麻醉或局部麻醉,也會影響費用。術(shù)后需要重癥監(jiān)護或特殊護理,費用會相應(yīng)增加。 術(shù)后注意休息,避免劇烈運動,保持傷口清潔干燥,定期復查頭部CT或核磁共振。
惡性膠質(zhì)瘤四級患者的中位生存期通常為12-18個月,具體生存時間與腫瘤位置、分子病理特征、治療方案及個體差異有關(guān)。 惡性膠質(zhì)瘤四級是中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵襲性最強的腫瘤,生長迅速且易復發(fā)。腫瘤位于非功能區(qū)或經(jīng)手術(shù)全切者預后相對較好,存在IDH基因突變或MGMT啟動子甲基化者對放化療更敏感。標準治療包括手術(shù)切除聯(lián)合替莫唑胺膠囊同步放化療,部分患者可嘗試貝伐珠單抗注射液抑制血管生成。若腫瘤累及腦干等關(guān)鍵部位或存在TERT基因突變,治療效果可能受限。 建議患者保持均衡飲食并適度活動,定期復查頭部核磁以監(jiān)測病情變化。
膠質(zhì)瘤通常不會遺傳給幾代人,僅有少數(shù)家族性病例可能與遺傳因素相關(guān)。 膠質(zhì)瘤屬于原發(fā)性腦腫瘤,絕大多數(shù)為散發(fā)性病例,由體細胞基因突變引起,與后天環(huán)境暴露或隨機突變有關(guān)。目前僅發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤病1型、李-弗勞梅尼綜合征等少數(shù)遺傳性腫瘤綜合征可能增加膠質(zhì)瘤發(fā)病風險,這類患者通常伴有皮膚咖啡斑、多發(fā)神經(jīng)纖維瘤等特征性表現(xiàn),且發(fā)病年齡較輕。 日常應(yīng)避免頭部電離輻射暴露,控制手機使用時長,出現(xiàn)持續(xù)頭痛、視力變化等癥狀時需及時進行頭顱影像學檢查。