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食管癌的靶向藥物治療

發(fā)布時(shí)間: 2016-08-31 11:44:37

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食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,合理的把手術(shù)、化療、放療等治療手段相結(jié)合的綜合治療是食管癌的治療趨勢(shì)??茖W(xué)家們正在嘗試分子靶向藥物治療食管癌,其選擇性高,與常規(guī)化療、放療合用有更好的效果,聯(lián)合分子靶向藥物的綜合治療是食管癌綜合治療的新方向。

1、表皮生長(zhǎng)因子受體靶向的治療:表皮生長(zhǎng)因子受體(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)屬Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體,是原癌基因C-erbB-1的表達(dá)產(chǎn)物,能調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和血管生成及凋亡,其信號(hào)通路與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。大多數(shù)上皮來源的惡性腫瘤存在EGFR過度表達(dá),其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表達(dá)。
2、腫瘤血管生成抑制劑:血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)與其受體(VEGFR-1)在誘導(dǎo)血管生成中起重要作用,抗血管生成治療可能成為另一個(gè)潛在的食管癌治療靶點(diǎn)。
3、細(xì)胞周期抑制劑細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制劑:細(xì)胞周期抑制劑細(xì)胞周期蛋白依賴激酶(CDKs)是調(diào)控細(xì)胞周期的一個(gè)蛋白家族,在腫瘤組織中,CDKs“過度激活”導(dǎo)致細(xì)胞增值的失控。食管癌的靶向藥物治療
4、環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑:COX-2在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的確切作用機(jī)制尚未完全闡明,可能的機(jī)制包括誘導(dǎo)腫瘤新生血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、增加腫瘤細(xì)胞的侵襲力、免疫抑制作用、誘導(dǎo)前致癌物的活性等。
5、其它靶向治療藥:其它的靶點(diǎn)及靶向治療代表藥主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼(Imatinib),mTOR激酶抑制劑如Temsirolimus(細(xì)胞周期抑制劑779,CCI-779),法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(FTI)如Tipifarnib等,正逐步應(yīng)用于食管癌的治療,其療效還有待于進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)。
食管癌的靶向治療的臨床研究尚處于萌芽階段,初步的臨床研究提示,酪氨酸激酶抑制劑存在一定的療效,西妥昔單抗有增敏化放療的作用,貝伐單抗聯(lián)合化療可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶點(diǎn)聯(lián)合應(yīng)用靶向藥物特別是單抗類藥物聯(lián)合新型細(xì)胞毒藥物以及聯(lián)合放療才能達(dá)到最佳療效,是將來研究的重點(diǎn),有望把食管癌的治療推向新的階段,從而延長(zhǎng)食管癌患者的生存期和提高其生存質(zhì)量。

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