世界范圍內(nèi)大約有10%-15%的夫婦正遭受著不育的影響，這些夫妻中有約1/2是因男方因素不育，男方可能存在1項(xiàng)或多項(xiàng)精液指標(biāo)低于WHO的下限值。男性不育的原因眾多，近10年來(lái)諸多研究工作獲得的進(jìn)展，清楚了部分確切的病因，但仍有大部分的男性被診斷為“特發(fā)性男性不育”，即原因不明的不育。而其中不難推測(cè)的是，部分是由遺傳學(xué)原因所致。

在男性不育的遺傳學(xué)病因中被發(fā)現(xiàn)頻率最高的兩個(gè)是染色體畸變和Y染色體長(zhǎng)臂微缺失。染色體畸變是X染色體增加，比例大約為1/600，稱(chēng)為Klinefelter綜合征。病人的典型臨床癥狀是睪丸萎縮和非梗阻性無(wú)精子癥。通過(guò)核型分析或比較基因組雜交技術(shù)檢測(cè)出也存在其他染色體異常，如環(huán)狀Y染色體、同形雙著絲粒和很小的Y染色體。此外，不育男性中常染色體的結(jié)構(gòu)異常發(fā)病率也比正常生育男性高。羅伯遜易位和倒位是在男性不育中很常見(jiàn)的類(lèi)型。這些病人的減數(shù)分裂中正常二倍體形成被破壞導(dǎo)致低效的精子產(chǎn)生。

Y染色體的95%是男性特異性的區(qū)域，包含性別特異性的胚胎發(fā)育的遺傳物質(zhì)，如SRY。但是Y染色體不像常染色體具有同源體，它不會(huì)發(fā)生同源重組，其遺傳物質(zhì)聚集在一條染色體上，若發(fā)生缺失則出現(xiàn)生育問(wèn)題。Y染色體部分缺失病人中約10%是表現(xiàn)為非梗阻性無(wú)精子癥，5%為嚴(yán)重的少精癥，但不同人種之間類(lèi)型和發(fā)病率存在差異。Y染色體長(zhǎng)臂最常見(jiàn)的微缺失是與精子發(fā)生失敗相關(guān)。

控制精子發(fā)生的基因稱(chēng)為無(wú)精子因子區(qū)域(AZF)。AZF區(qū)域包含了精子發(fā)育的關(guān)鍵基因，包括3各亞組分：AZFa、AZFb、AZFc。AZF微缺失是精子發(fā)生的關(guān)鍵基因被移除，該類(lèi)型患者不能產(chǎn)生精子，因此Y長(zhǎng)臂微缺失在無(wú)精癥男性中比少精癥男性更常見(jiàn)。但AZFc微缺失中70%可以檢測(cè)到精子。

一般來(lái)說(shuō)，Y染色體長(zhǎng)臂微缺失在7%的不育男性中能夠發(fā)現(xiàn)。AZFc區(qū)域缺失是最常見(jiàn)的，發(fā)生率達(dá)1/4000，合并非梗阻性無(wú)精子癥則高達(dá)10%。AZFc缺失范圍廣泛，從小的亞帶缺失到染色體內(nèi)重組，甚至是完全缺失。盡管AZFc微缺失患者仍可以有精子發(fā)生，但數(shù)量顯著減少。AZFc區(qū)域發(fā)生率最高的的缺失是gr/gr亞缺失。AZFc包含涉及精子發(fā)生的基因DAZ，DAZ在精子發(fā)育的所有時(shí)期都有表達(dá)。AZFa缺失較為罕見(jiàn)，占Y染色體微缺失的1%-5%，臨床表現(xiàn)為唯支持細(xì)胞綜合征，同時(shí)伴有睪丸縮小。

AZFa區(qū)域的重要組成是USP9Y、DBY及UTY，在精子發(fā)生過(guò)程中有重要作用。AZFb缺失約占10%，涉及的缺失都是大缺失，包括AZFb和AZFb+c缺失。臨床表現(xiàn)為生精阻滯，多停留在精母細(xì)胞階段，可能的原因是X、Y染色體配對(duì)過(guò)程中所需基因缺失，導(dǎo)致減數(shù)分裂中期染色體不配對(duì)，引起生精障礙。

此外，與生育相關(guān)的基因突變以及基因多態(tài)性都會(huì)導(dǎo)致男性不育。理解男性不育的遺傳學(xué)是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的任務(wù)，目前我們治療男性不育主要依靠輔助生殖技術(shù)，仍需發(fā)現(xiàn)更多的遺傳學(xué)機(jī)制，尋求更多的特異性方法，為進(jìn)一步的治療創(chuàng)造更好的條件。