肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙。目前尚無根治辦法。主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進(jìn)展,延長生命和保持勞動力。
(一)針對肝硬化的治療1.支持治療靜脈輸入高滲葡萄糖液以補(bǔ)充熱量,輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀等。注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿。
2.肝炎活動期可給予保肝、降酶、退黃等治療:如肝泰樂、維生素C。必要時(shí)靜脈輸液治療,如促肝細(xì)胞生長素,還原型谷胱甘肽、甘草酸類制劑等。
3.口服降低門脈壓力的藥物(1)心得安應(yīng)從小量開始,遞增給藥。
(2)硝酸酯類如消心痛。
(3)鈣通道阻滯劑如心痛定,急癥給藥可舌下含服。
(4)補(bǔ)充B族維生素和消化酶如維康福、達(dá)吉等。
(5)脾功能亢進(jìn)的治療可服用升白細(xì)胞和血小板的藥物(如利血生、鯊肝醇、氨肽素等),必要時(shí)可行脾切除術(shù)或脾動脈栓塞術(shù)治療。
(6)腹腔積液的治療①一般治療包括臥床休息,限制水、鈉攝入。②利尿劑治療如雙氫克尿噻,隔日或每周1~2次服用。氨苯蝶啶,飯后服用。主要使用安體舒通和速尿。如利尿效果不明顯,可逐漸加量。利尿治療以每天減輕體重不超過0.5公斤為宜,以免誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征。腹水漸消退者,可將利尿劑逐漸減量。③反復(fù)大量放腹腔積液加靜脈輸注白蛋白用于治療難治性腹腔積液。每日或每周3次放腹腔積液,同時(shí)靜脈輸注白蛋白。④提高血漿膠體滲透壓每周定期少量、多次靜脈輸注血漿或白蛋白。⑤腹腔積液濃縮回輸用于治療難治性腹腔積液,或伴有低血容量狀態(tài)、低鈉血癥、低蛋白血癥和肝腎綜合征病人,以及各種原因所致大量腹腔積液急需緩解癥狀病人。⑥腹腔-頸靜脈引流術(shù)即PVS術(shù),是有效的處理肝硬化、腹腔積液的方法。但由于其有較多的并發(fā)癥,如發(fā)熱、細(xì)菌感染、肺水腫等,故應(yīng)用受到很大限制。⑦經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)能有效降低門靜脈壓力,創(chuàng)傷小,安全性高。適用于食管靜脈曲張大出血和難治性腹腔積液,但易誘發(fā)肝性腦病。
(7)門靜脈高壓癥的外科治療適應(yīng)證為食管-胃底靜脈曲張破裂出血,經(jīng)非手術(shù)治療無效;巨脾伴脾功能亢進(jìn);食管靜脈曲張出血高?;颊?。包括門-腔靜脈分流術(shù),門-奇靜脈分流術(shù)和脾切除術(shù)等。
(8)肝臟移植手術(shù)適用于常規(guī)內(nèi)外科治療無效的終末期肝病。包括難以逆轉(zhuǎn)的腹腔積液;門脈高壓癥,并出現(xiàn)上消化道出血;嚴(yán)重的肝功能損害(Child分級C級);出現(xiàn)肝腎綜合征;出現(xiàn)進(jìn)行性加重的肝性腦??;肝硬化基礎(chǔ)上并發(fā)肝癌。
(二)乙肝肝硬化的抗病毒治療1.一般適應(yīng)證包括:①HBeAg陽性者,HBV-DNA≥105拷貝/ml(相當(dāng)于20000IU/ml);HBeAg陰性者,HBV-DNA≥104拷貝/ml(相當(dāng)于2000U/ml);②ALT≥2×ULN;如用IFN治療,ALT應(yīng)≤10×ULN,血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN,但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4,或炎性壞死≥G2,或纖維化≥S2。
對持續(xù)HBV-DNA陽性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn),但有以下情形之一者,亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療:①對ALT大于ULN且年齡﹥40歲者,也應(yīng)考慮抗病毒治療(Ⅲ);②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(﹥40歲),應(yīng)密切隨訪,最好進(jìn)行肝組織活檢;如果肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4,或炎性壞死≥G2,或纖維化≥S2,應(yīng)積極給予抗病毒治療(Ⅱ);③動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時(shí)給予抗病毒治療(Ⅲ)。
治療藥物包括干擾素(普通干擾素、長效干擾素)和核苷(酸)類似物(拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、克拉夫定等)。
(三)其他治療1.免疫調(diào)節(jié)治療胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用,可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。
2.中藥及中藥制劑治療保肝治療對于改善臨床癥狀和肝功能指標(biāo)有一定效果。
(四)并發(fā)癥的治療1.自發(fā)性腹膜炎選用主要針對革蘭陰性桿菌并兼顧革蘭陽性球菌的抗菌藥物。如三代頭孢、環(huán)丙沙星等。根據(jù)藥敏結(jié)果和病人對治療的反應(yīng)調(diào)整抗菌藥物。用藥時(shí)間1~2周。
2.肝腎綜合征腎功能的改善有賴于肝功能的好轉(zhuǎn),故治療重在肝臟原發(fā)病的治療。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步治療。①迅速控制上消化道大出血、感染等誘發(fā)因素。②控制輸液量維持水、電解質(zhì)及酸、堿平衡。③擴(kuò)容治療選用右旋糖酐、白蛋白、血漿、全血及自身腹腔積液濃縮回輸?shù)?,少用或不用鹽水。可與利尿劑及小劑量強(qiáng)心藥聯(lián)用。④血管活性藥物的應(yīng)用如多巴胺、前列腺素E2可改善腎血流,增加腎小球?yàn)V過率。⑤透析治療包括血液透析和腹膜透析,適用于急性病例,有肝再生可能者,或有可能做肝移植者。否則只是延長患者的死亡過程而已。⑥外科治療與肝移植,經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)適用于肝硬化伴有頑固性腹水并發(fā)肝腎綜合征者。但效果尚不能令人滿意。術(shù)后仍需輔以透析治療。肝移植術(shù)是目前公認(rèn)的療效最好的治療方法。⑦其他治療:避免強(qiáng)烈利尿、單純大量放腹水及使用損害腎功能的藥物。
3.肝性腦?、傧T因、低蛋白飲食。②糾正氨中毒:口服乳果糖,乳果糖可酸化腸道、保持大便通暢、改變腸道pH值,使腸道產(chǎn)氨量及吸收氨量減少,并能減少內(nèi)毒素血癥及其他毒性物質(zhì)吸收。一般與谷氨酸鈉合并使用可抵消副作用,增強(qiáng)療效。門冬氨酸鉀鎂:與氨結(jié)合形成天門冬酰胺而有去氨作用。③支鏈氨基酸治療、拮抗相關(guān)性毒素。④積極防止腦水腫。⑤各種頑固、嚴(yán)重的肝性腦病、終末期肝病可行人工肝、肝移植術(shù)。
4.食管-胃底靜脈曲張破裂出血如不及時(shí)搶救,可危及生命。建立血流動力學(xué)監(jiān)護(hù),擴(kuò)容、輸血、降低門脈壓(生長抑素、奧曲肽、硝酸甘油+垂體后葉素)、止血、抑酸、三腔管壓迫止血、內(nèi)鏡治療、胃冠狀靜脈栓塞、外科手術(shù)、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈支架分流術(shù)。
5.原發(fā)性肝癌的治療目前可應(yīng)用手術(shù)、介入(血管栓塞+CT導(dǎo)引局部消融)、局部放療(γ刀、直線加速器、三維適形放療)等治療手段個體化治療肝癌。利卡汀、索拉菲尼、基因治療、生物治療可防止復(fù)發(fā)。
肝硬化出血通常由門靜脈高壓、食管胃底靜脈曲張破裂、凝血功能障礙、胃黏膜病變、血小板減少等原因引起。肝硬化患者可能出現(xiàn)嘔血、黑便、貧血等癥狀,建議及時(shí)就醫(yī)治療。 1、門靜脈高壓 肝硬化時(shí)肝臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致門靜脈血流受阻,壓力升高。門靜脈高壓會使側(cè)支循環(huán)開放,食管胃底靜脈曲張形成。血管壁在高壓下變薄易破裂,引發(fā)消化道大出血。治療需控制門靜脈壓力,可遵醫(yī)囑使用鹽酸普萘洛爾片、硝酸異山梨酯片等藥物,必要時(shí)行經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)。 2、食管胃底靜脈曲張破裂 這是肝硬化出血最常見的原因。曲張靜脈表面黏膜薄弱,受到食物摩擦或腹壓增高時(shí)容易破裂?;颊叱M话l(fā)大量嘔血,可能伴有休克。急診內(nèi)鏡下可進(jìn)行套扎術(shù)或注射組織膠止血,平時(shí)需服用鹽酸普萘洛爾片預(yù)防再出血。 3、凝血功能障礙 肝硬化時(shí)肝臟合成凝血因子能力下降,維生素K依賴性凝血因子缺乏。同時(shí)纖溶系統(tǒng)亢進(jìn),導(dǎo)致凝血時(shí)間延長。輕微外傷就可能引發(fā)出血,常見牙齦出血、皮下瘀斑。治療需補(bǔ)充維生素K1注射液、輸注新鮮冰凍血漿改善凝血功能。 4、胃黏膜病變 門靜脈高壓性胃病和藥物性胃炎是常見誘因。胃黏膜充血水腫、糜爛出血,表現(xiàn)為慢性滲血或急性出血。內(nèi)鏡檢查可見特征性馬賽克樣改變??勺襻t(yī)囑使用注射用奧美拉唑鈉、硫糖鋁混懸凝膠保護(hù)胃黏膜,避免服用非甾體抗炎藥。 5、血小板減少 脾功能亢進(jìn)和骨髓抑制導(dǎo)致血小板數(shù)量減少。血小板低于50×10?/L時(shí)自發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn)增加,常見鼻出血、皮膚紫癜。嚴(yán)重出血需輸注血小板懸液,平時(shí)可口服氨肽素片促進(jìn)血小板生成,避免劇烈運(yùn)動和外傷。 肝硬化出血患者應(yīng)絕對臥床休息,禁食期間通過靜脈補(bǔ)充營養(yǎng)。恢復(fù)期進(jìn)食溫涼流質(zhì)飲食,避免粗糙、刺激性食物。嚴(yán)格戒酒,控制蛋白質(zhì)攝入量以防肝性腦病。定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能、凝血功能,監(jiān)測有無再出血跡象。出現(xiàn)頭暈、心悸等貧血癥狀或再次嘔血、黑便時(shí)需立即就醫(yī)。
肝硬化不會通過唾液傳染。肝硬化是肝臟慢性損傷后的病理改變,本身不具有傳染性,但需警惕部分導(dǎo)致肝硬化的原發(fā)病存在傳染風(fēng)險(xiǎn)。 肝硬化屬于肝臟終末期病變,常見病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等。其中乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒可通過血液、母嬰或性接觸傳播,但日常共用餐具、接吻等唾液接觸不會傳播肝炎病毒。酒精性肝病和代謝相關(guān)脂肪性肝病則完全不具備傳染性。若肝硬化患者合并口腔出血,理論上存在極微量血液經(jīng)唾液傳播的可能性,但實(shí)際發(fā)生概率極低。 需要區(qū)分的是,部分肝硬化患者可能同時(shí)攜帶具有傳染性的病原體。例如慢性乙肝患者發(fā)展為肝硬化后,其血液中的乙肝病毒仍具有傳染性,但傳播途徑仍以血液和體液接觸為主。單純唾液接觸不會造成病毒傳播,完整皮膚接觸患者唾液也不會導(dǎo)致感染。 日常與肝硬化患者接觸時(shí),無須過度擔(dān)憂傳染問題。建議避免共用可能接觸血液的個人物品如剃須刀、牙刷等。對于乙肝表面抗原陽性的肝硬化患者,密切接觸者可通過接種乙肝疫苗獲得免疫力。若患者出現(xiàn)牙齦出血或口腔潰瘍,建議暫時(shí)分餐并做好餐具消毒。定期復(fù)查肝功能、病毒載量等指標(biāo),有助于評估疾病進(jìn)展和傳染風(fēng)險(xiǎn)。
早期肝硬化在部分情況下可以逆轉(zhuǎn),但需結(jié)合病因和干預(yù)時(shí)機(jī)綜合判斷。肝硬化逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵在于及時(shí)消除致病因素并采取規(guī)范治療,主要包括戒酒、抗病毒治療、控制代謝性疾病等措施。早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)可顯著改善肝臟纖維化程度。 酒精性肝病導(dǎo)致的早期肝硬化,在完全戒酒并配合營養(yǎng)支持后,部分患者肝臟病理學(xué)改變可能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。戒酒6-12個月后,肝臟炎癥和纖維化程度可得到明顯改善。需配合維生素B族補(bǔ)充和優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,避免營養(yǎng)不良加重肝損傷。病毒性肝炎相關(guān)肝硬化,通過規(guī)范抗病毒治療如恩替卡韋片、富馬酸丙酚替諾福韋片等藥物長期抑制病毒復(fù)制,可使肝纖維化程度減輕。治療期間需定期監(jiān)測HBV-DNA和肝功能指標(biāo),評估治療效果。非酒精性脂肪性肝病引發(fā)的肝硬化,通過減重、控制血糖血脂、改善胰島素抵抗等綜合管理,肝臟脂肪變性和纖維化可能部分恢復(fù)。建議將體重控制在合理范圍,配合有氧運(yùn)動和地中海飲食模式。 部分特殊類型肝硬化逆轉(zhuǎn)可能性較低,如原發(fā)性膽汁性膽管炎導(dǎo)致的肝硬化,即使早期使用熊去氧膽酸膠囊治療,仍可能持續(xù)進(jìn)展。遺傳代謝性疾病如肝豆?fàn)詈俗冃砸鸬母斡不?,需終身堅(jiān)持低銅飲食和青霉胺片治療,但已形成的纖維化組織難以完全消退。自身免疫性肝病相關(guān)肝硬化對免疫抑制治療的反應(yīng)存在個體差異,部分患者治療后肝纖維化評分可能改善。 建議肝硬化患者每3-6個月進(jìn)行肝臟彈性檢測和血清學(xué)檢查,動態(tài)評估纖維化程度。日常生活中需嚴(yán)格避免肝毒性物質(zhì),保持規(guī)律作息,適量補(bǔ)充維生素D和鋅等微量元素。出現(xiàn)腹水、黃疸等失代償表現(xiàn)時(shí)需立即就醫(yī),此時(shí)逆轉(zhuǎn)可能性顯著降低。早期肝硬化患者應(yīng)建立規(guī)范的隨訪計(jì)劃,在專科醫(yī)生指導(dǎo)下制定個體化治療方案。
肝硬化患者能否進(jìn)行腎結(jié)石手術(shù)需根據(jù)肝功能代償情況決定。肝功能代償良好時(shí)可謹(jǐn)慎手術(shù),失代償期則需優(yōu)先穩(wěn)定肝功能。 肝硬化代償期患者若腎功能正常、凝血功能達(dá)標(biāo),經(jīng)多學(xué)科評估后可考慮腎結(jié)石手術(shù)。此時(shí)需選擇創(chuàng)傷較小的術(shù)式,如輸尿管軟鏡碎石術(shù)或經(jīng)皮腎鏡取石術(shù),術(shù)中嚴(yán)格控制液體入量,避免加重門靜脈高壓。術(shù)后需密切監(jiān)測肝功能、電解質(zhì)及出血傾向,預(yù)防肝性腦病和感染。但需注意,即使代償期患者術(shù)后恢復(fù)時(shí)間可能延長,且結(jié)石復(fù)發(fā)概率較高。 失代償期肝硬化患者通常禁止擇期腎結(jié)石手術(shù)。此類患者常合并凝血功能障礙、血小板減少和肝腎綜合征,手術(shù)可能導(dǎo)致致命性出血或肝功能衰竭。若存在急性尿路梗阻等急診情況,可嘗試輸尿管支架置入或腎造瘺等姑息治療。臨床需優(yōu)先通過白蛋白輸注、利尿劑等措施改善腹水,必要時(shí)行肝移植評估。 肝硬化合并腎結(jié)石患者應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能和凝血指標(biāo),每日控制蛋白質(zhì)攝入在每公斤體重1-1.2克,限制鈉鹽攝入。出現(xiàn)血尿或腰痛時(shí)需立即就醫(yī),避免自行服用非甾體抗炎藥。建議每3個月復(fù)查腹部超聲和Child-Pugh評分,由肝膽外科與泌尿外科聯(lián)合制定個體化治療方案。
脂肪肝可能會引起肝硬化,但并非所有脂肪肝患者都會發(fā)展為肝硬化。 脂肪肝分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。酒精性脂肪肝長期大量飲酒會導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,逐漸發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化,最終可能形成肝硬化。非酒精性脂肪肝與肥胖、糖尿病、高脂血癥等因素相關(guān),部分患者可能經(jīng)歷非酒精性脂肪性肝炎,進(jìn)而發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。脂肪肝進(jìn)展為肝硬化通常需要較長時(shí)間,且與病情控制情況密切相關(guān)。 少數(shù)脂肪肝患者可能直接發(fā)展為肝硬化,這種情況多見于病情長期未得到控制、合并其他肝病或存在遺傳易感性的人群??焖龠M(jìn)展的脂肪肝也可能在較短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致肝硬化,但這種情況較為罕見。 脂肪肝患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能,控制體重,避免飲酒,保持健康飲食和適量運(yùn)動,以降低肝硬化風(fēng)險(xiǎn)。
肝硬化晚期死前征兆包括意識模糊、嘔血、極度乏力等。 肝硬化晚期患者肝功能嚴(yán)重受損,代謝廢物無法正常排出,血氨水平升高可能導(dǎo)致肝性腦病,表現(xiàn)為意識模糊、定向力障礙或昏迷。門靜脈高壓引發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂時(shí),會出現(xiàn)嘔血或黑便,失血過多可致休克。由于肝臟合成功能衰竭,患者常伴有全身極度乏力、肌肉萎縮,皮膚可見明顯黃疸和蜘蛛痣。腹水進(jìn)行性增多可能導(dǎo)致呼吸困難,部分患者合并肝腎綜合征,表現(xiàn)為尿量銳減或無尿。 肝硬化晚期患者應(yīng)絕對臥床休息,限制蛋白質(zhì)攝入,避免粗糙食物刺激消化道,并立即就醫(yī)進(jìn)行對癥支持治療。
肝硬化晚期患者的生存時(shí)間通常為1-3年,具體與并發(fā)癥控制、治療依從性及個體差異有關(guān)。 肝硬化晚期因肝臟廣泛纖維化導(dǎo)致功能嚴(yán)重受損,常見并發(fā)癥包括門靜脈高壓、腹水、肝性腦病和食管胃底靜脈曲張破裂出血。門靜脈高壓可引發(fā)脾功能亢進(jìn)和消化道出血,腹水易合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎,肝性腦病則表現(xiàn)為意識障礙和認(rèn)知功能下降。若出現(xiàn)肝腎綜合征或肝癌等終末期并發(fā)癥,生存期可能縮短至數(shù)月。通過規(guī)范抗纖維化治療、限制鈉鹽攝入、定期腹腔穿刺引流等措施,部分患者可延長生存期。肝移植是唯一可能根治的手段,但受供體匹配和手術(shù)條件限制。 患者需嚴(yán)格戒酒并避免高蛋白飲食,定期監(jiān)測肝功能及腹部超聲,出現(xiàn)嘔血或意識改變應(yīng)立即就醫(yī)。
酒精肝肝硬化晚期患者的生存期通常為1-3年,具體時(shí)間與并發(fā)癥控制、治療依從性及個體差異有關(guān)。 酒精肝肝硬化晚期已進(jìn)入失代償期,門靜脈高壓和肝功能衰竭是主要致死原因。腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等并發(fā)癥會顯著縮短生存期。積極戒酒可延緩病情進(jìn)展,配合利尿劑如呋塞米片、人血白蛋白注射液等藥物控制腹水,或采用特利加壓素注射液預(yù)防消化道出血,能在一定程度上延長生存時(shí)間。部分患者通過肝移植可獲得更長期生存機(jī)會,但需滿足嚴(yán)格的手術(shù)指征。 日常需嚴(yán)格禁酒并限制蛋白質(zhì)攝入,定期監(jiān)測肝功能及凝血指標(biāo),出現(xiàn)嘔血或意識障礙應(yīng)立即就醫(yī)。
肝硬化指標(biāo)主要包括肝功能、影像學(xué)及病理學(xué)檢查,正常范圍需結(jié)合具體項(xiàng)目判斷。 肝功能檢查中谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常值為7-40單位每升,谷草轉(zhuǎn)氨酶正常值為13-35單位每升,總膽紅素正常值為3.4-17.1微摩爾每升,白蛋白正常值為35-55克每升。凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值正常值為0.8-1.2。影像學(xué)檢查中超聲可顯示肝臟形態(tài)改變,CT或MRI可評估纖維化程度,瞬時(shí)彈性成像檢測肝臟硬度正常值小于7.3千帕。病理學(xué)檢查通過肝穿刺活檢可明確纖維化分期,正常肝臟組織無纖維間隔形成。 肝硬化患者需定期監(jiān)測上述指標(biāo),保持低脂高蛋白飲食,避免飲酒及肝毒性藥物。
原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化是一種慢性膽汁淤積性肝病,可能與自身免疫異常、遺傳因素、環(huán)境因素等有關(guān)。 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化多見于中年女性,早期可表現(xiàn)為疲勞、皮膚瘙癢等癥狀,隨著病情進(jìn)展可能出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大等表現(xiàn)。該病可能與線粒體抗體陽性、免疫系統(tǒng)攻擊小膽管等因素有關(guān),通常伴隨堿性磷酸酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高等實(shí)驗(yàn)室檢查異常。治療上可使用熊去氧膽酸膠囊、奧貝膽酸片等藥物改善膽汁淤積,嚴(yán)重者可考慮肝移植手術(shù)。 患者應(yīng)保持低脂飲食,避免飲酒,定期監(jiān)測肝功能指標(biāo),出現(xiàn)皮膚瘙癢時(shí)可使用爐甘石洗劑緩解癥狀。