小兒癲癇俗稱“羊兒風”,是小兒時期常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病,患病率為3‰~6‰。癲癇是由多種病因?qū)е碌哪X細胞群異常的同步放電,引起突然的發(fā)作性的一過性的腦功能障礙。臨床表現(xiàn)多樣,可有意識改變或喪失、肢體抽動、感覺異常、特殊行為等。以往人們對癲癇病的了解與研究較少,很多患者得不到的科學的治療,癲癇發(fā)作控制不滿意。上世紀80年代以后,很多新藥不斷問世,癲癇的治療水平有了很大的提高,癲癇已不再是“不治之癥”。
一、小兒癲癇病因
引起小兒癲癇的原因有很多,明確其致病原因,對于小兒癲癇病的治療會更有幫助,下面介紹一下哪些原因可導致小兒癲癇。
小兒癲癇分為原發(fā)性(特發(fā)性)、繼發(fā)性(癥狀性)和隱源性。原發(fā)性是指沒有明確病因的癲癇,這部分癲癇大多與遺傳因素有關,占所有癲癇患者總數(shù)40%~50%。研究顯示與離子通道、突觸發(fā)生與修剪、神經(jīng)元遷移和分化、神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放、膜受體及轉(zhuǎn)運體的結(jié)構與功能相關基因的突變,均可導致癲癇的發(fā)生。目前已發(fā)現(xiàn)的相關基因達數(shù)十種,如KCNQ2、KCNQ3基因突變可導致良性家族性新生兒驚厥,SCN1A基因突變與Dravet綜合征相關,CHRNA4、CHRNB2基因突變可導致常染色體顯性遺傳的夜間額葉癲癇,CDKL5、ARX、STXBP1、SPTAN1等與早發(fā)性癲癇腦病有關。其遺傳方式可以是常染色體顯性遺傳,也可以是復雜遺傳,并且很多病例是新發(fā)突變,也就是說父母基因正常,小孩的基因發(fā)生新的突變所導致,因此,遺傳性特發(fā)性癲癇可以有家族史,也可以沒有。隨著癲癇研究的深入,將會發(fā)現(xiàn)更多與之相關的基因。
繼發(fā)性(癥狀性)是指有明確病因的癲癇。引起癲癇的病因非常多,醫(yī)生需要根據(jù)病史、體格檢查以及相應的輔助檢查加以明確。常見的病因有:①圍產(chǎn)期腦損傷:產(chǎn)傷、窒息、顱內(nèi)出血、缺氧缺血性腦病、新生兒期低血糖所致腦損傷等,是嬰幼兒癲癇較為常見的病因。②先天性腦發(fā)育異常:如巨腦回,多小腦回畸形,灰質(zhì)異位癥,局部腦皮層發(fā)育不良,宮內(nèi)感染致腦發(fā)育異常等。③遺傳代謝性疾病與變性?。罕奖?a target="_blank">酮尿癥、高氨血癥、丙酸血癥、甲基丙二酸血癥、神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥、維生素B6依賴癥等。④神經(jīng)皮膚綜合癥:結(jié)節(jié)性硬化,神經(jīng)纖維瘤病和腦三叉血管瘤病等。⑤顱內(nèi)炎癥性疾?。杭毦阅X膜炎、病毒性腦炎、霉菌性腦膜炎、免疫性腦炎、急性播散性腦脊髓炎、多發(fā)性硬化、腦寄生蟲病等。⑥腦血管?。耗X動脈瘤、動靜脈畸形、顱內(nèi)出血、腦血管炎、腦梗塞等。⑦外傷:由外傷而致的顱內(nèi)出血、顱骨骨折、腦挫裂傷等均可引起癲癇。⑧腦瘤:各種顱內(nèi)腫瘤,如腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤等。
隱源性是指推測患兒的癲癇存在繼發(fā)因素,只是到目前為止尚未找到明確病因。
二、小兒癲癇臨床表現(xiàn)與分類
一提到癲癇,大家可能第一時間想到的是“眼睛上翻,口吐白沫,四肢抽動”。實際上這只是癲癇發(fā)作中給人印象比較深刻的一種表現(xiàn),而癲癇發(fā)作的表現(xiàn)多種多樣。為了便于交流,以及進行恰當?shù)闹委煟?981年國際抗癲癇聯(lián)盟提出了癲癇的發(fā)作分類,之后上述分類經(jīng)過了不斷完善,在此作簡單介紹。
首先根據(jù)發(fā)作開始時意識是否喪失、運動癥狀是否是雙側(cè)對稱性的、腦電圖是否是雙側(cè)半球的放電,分為全面性發(fā)作與局灶性發(fā)作。有意識喪失、雙側(cè)對稱性發(fā)作、以及雙側(cè)半球同時放電,則為全面性發(fā)作,否則為局灶性發(fā)作。
全面性發(fā)作又根據(jù)具體表現(xiàn)作了以下分類:①強直-陣攣性發(fā)作:以意識喪失和全身抽搐為特征,表現(xiàn)全身骨骼肌持續(xù)性收縮,四肢強烈伸直,眼球上翻,呼吸暫停,喉部痙攣,牙關緊閉,意識喪失,持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒后出現(xiàn)細微的震顫,即而轉(zhuǎn)為陣攣期,出現(xiàn)肢體節(jié)律性抽動,抽動的頻率由快至慢,然后停止。抽搐發(fā)作時可有心率增快,血壓升高,瞳孔擴大,大小便失禁等。發(fā)作后常有頭痛、嗜睡、疲乏等表現(xiàn)。②強直發(fā)作:以肌肉強有力收縮為特征,表現(xiàn)同強直-陣攣發(fā)作的前一部分,即患兒未進入陣攣期發(fā)作即終止。③陣攣發(fā)作:以肢體節(jié)律性抽動為特征,表現(xiàn)與強直-陣攣發(fā)作的后一部分相同,即患兒未出現(xiàn)強直發(fā)作期,直接進入陣攣發(fā)作期,然后發(fā)作終止。④失神發(fā)作:以短暫的意識喪失為特征,表現(xiàn)為正在進行到活動突然中止,語言中斷,兩眼茫然,表情呆滯,一般不摔倒。偶爾出現(xiàn)兩眼上翻、眼瞼眨動、吞咽與咀嚼動作、或因肌肉張力喪失而摔倒等。由于發(fā)作時間短,常在很長時間內(nèi)被家長所忽略。⑤肌陣攣發(fā)作:肌肉突然短暫收縮引起快速肢體運動。表現(xiàn)為快速點頭、突然跌倒、上下肢或軀干的快速抽動,持續(xù)時間短暫,一般不超過200毫秒,似“電擊”樣收縮,程度可輕可重,輕的患兒只是抖了一下或晃了一下,家長不易察覺。⑥痙攣發(fā)作:以痙攣性肢體收縮為特征。表現(xiàn)為短暫的點頭伴四肢屈曲樣收縮(點頭擁抱),也可為四肢伸展頭后仰,或上肢屈曲下肢伸展,持續(xù)1~2秒,痙攣發(fā)作常常成串出現(xiàn),患兒常伴哭鬧。痙攣發(fā)作見于嬰兒痙攣癥、大田原等癲癇綜合征。⑦失張力發(fā)作:以全身肌肉張力突然減低或喪失為特征,表現(xiàn)為突然跌倒,患兒可馬上站起,輕者可以僅“腿打軟”,不跌倒。上述為主要發(fā)作形式,除此之外尚有負性肌陣攣、肌陣攣-失張力、肌陣攣性失神發(fā)作等。
局灶性發(fā)作又分為局灶性運動性發(fā)作,局灶性感覺性發(fā)作,局灶性自主神經(jīng)性發(fā)作,局灶性精神性發(fā)作。①局灶性運動性發(fā)作:可以表現(xiàn)為手指、足趾、一側(cè)肢體或一側(cè)口角、眼部抽動,持續(xù)時間不等,可以數(shù)秒、數(shù)分、甚至數(shù)日,多可自然終止,發(fā)作可從某一局部擴展至整個一側(cè)或全身。有的患兒會伴有自動癥,如吸吮、咀嚼、咂嘴、脫衣、解紐扣等。②局灶性感覺性發(fā)作:可以表現(xiàn)為一過性嗅覺、視覺、聽覺等異常,可有簡單的視聽幻覺等,如局部的針刺感、麻木感、聞到難聞的氣味、看到閃光或亮點、視物變大變小、兩耳嗡嗡聲等。③局灶性自主神經(jīng)性發(fā)作:可有心悸、氣短、呼吸窘迫、出汗、臉紅、胃腸不適等表現(xiàn)。④局灶性精神性發(fā)作:表現(xiàn)為恐懼、焦慮、不安、憤怒、憂郁、強迫思維、妄想等。
1989年國際抗癲癇聯(lián)盟根據(jù)發(fā)病年齡、發(fā)作類型、腦電圖及病因又提出了癲癇與癲癇綜合征的分類,此分類有助于對于癲癇病因的研究以及對發(fā)病機制的認識。此分類分為限局性(部分性、局灶性)、全面性、尚未明確全身性或局限性的癲癇和綜合征以及特殊綜合征。又根據(jù)病因的有無分為特發(fā)性、隱源性和癥狀性癲癇綜合征。
部分性癲癇和癲癇綜合征:1.特發(fā)性:伴中央-顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇,伴枕區(qū)異常放電的兒童癲癇。2.癥狀性或隱源性:兒童慢性進行性部分性連續(xù)性癲癇(Kojewnikow綜合征),顳葉癲癇,額葉癲癇,頂葉癲癇,枕葉癲癇。
全面性癲癇和癲癇綜合征:1.特發(fā)性:良性新生兒家族性驚厥,良性新生兒驚厥,嬰兒良性肌陣攣癲癇,兒童失神性癲癇,少年失神性癲癇,少年肌陣攣癲癇,覺醒期強直-陣攣大發(fā)作癲癇。2.癥狀性或隱源性:早期嬰兒癲癇性腦病伴爆發(fā)抑制,West綜合征(嬰兒痙攣),Lennox-Gastaut綜合征,肌陣攣起立不能性癲癇。
尚未明確全身或局限性的癲癇和癲癇綜合征:1.同時表現(xiàn)有全面性和局限性兩種發(fā)作:新生兒癲癇發(fā)作,嬰兒嚴重肌陣攣癲癇,慢波睡眠期持續(xù)棘波癲癇,獲得性癲癇失語綜合征(Landau-Kleffner綜合征)。2.缺乏全面性或限局性的明確特征。
由于對癲癇綜合征的理解與認識需要很強的專業(yè)知識,故在此不作詳細敘述,只選取三種綜合征作簡單介紹:
1.伴中央-顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇:是兒童時期最常見的癲癇綜合征之一,發(fā)病年齡3~13歲,發(fā)病的高峰年齡為5~10歲。發(fā)作特點為部分性運動性發(fā)作,肢體抽搐常局限于一側(cè),發(fā)作時意識不喪失,可有不同程度的意識障礙,在繼發(fā)全面性發(fā)作時出現(xiàn)意識喪失。發(fā)作時口咽部癥狀多見,如口唇及舌抽動,唾液增多,喉頭咕咕作響,舌僵硬,不能說話,不能吞咽,有窒息感。睡眠期易發(fā),75%的患者在入睡后不久或清晨將醒時發(fā)作。腦電圖背景波正常,癲癇波位于中顳-中央?yún)^(qū),睡眠期異常放電增多。預后良好,青春期前后停止發(fā)作。
2.West綜合征(嬰兒痙攣):是嬰兒時期特有的癲癇綜合征。在病因方面,部分患兒與遺傳因素有關,目前已發(fā)現(xiàn)多個基因突變可致嬰兒痙攣癥;部分患兒有明確病因,如圍產(chǎn)期腦損害、結(jié)節(jié)性硬化、苯丙酮尿癥等。常于1歲內(nèi)發(fā)病,發(fā)病高峰年齡為3~8個月。發(fā)作形式為痙攣性發(fā)作,常常成串出現(xiàn)。腦電圖呈高峰失律,即各腦區(qū)為雜亂的高波幅慢波與棘波,兩側(cè)不對稱、不同步。預后大多較差,23%~60%的嬰兒痙攣癥轉(zhuǎn)為Lennox-Gastaut綜合征,80%~90%的患兒遺留智力運動發(fā)育落后。
3.獲得性癲癇失語綜合征:由Landau和Kleffner于1957年首先報道,故又稱Landau-Kleffner綜合征。病因未明,發(fā)病年齡18個月~13歲,發(fā)病高峰年齡4歲~7歲。主要癥候有①語言喪失,表現(xiàn)為聽覺失認,即患兒聽力正常,但對自己以及他人的口語喪失理解能力,也就是說聽不懂口頭語言,導致患兒口頭表達能力喪失。②癲癇發(fā)作:見于70%的患兒,另30%的患兒只有腦電圖的異常,而從無癲癇發(fā)作。發(fā)作形式包括限局性運動性發(fā)作、全面性強直-陣攣發(fā)作、不典型失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作等。發(fā)作可于失語前出現(xiàn),也可于失語后出現(xiàn)。③心理行為異常:患兒常常有多動、易激惹、煩躁、攻擊行為等。腦電圖背景活動正常,有局灶或廣泛性高幅棘(尖)慢波,顳區(qū)為主,睡眠期明顯增多,可伴有慢波睡眠期持續(xù)棘慢波。獲得性癲癇失語綜合征常于青春期前后癲癇發(fā)作停止,腦電圖恢復正常,但可遺留語言、行為和社會適應性障礙。
由此可見癲癇表現(xiàn)非常復雜,當癲癇表現(xiàn)為全身性抽動時家長容易識別,而其它形式的癲癇家長如何識別呢?那就需要了解癲癇的特點,即發(fā)作性、一過性與復發(fā)性特點。發(fā)作性是指好好的孩子突然出現(xiàn)異常的動作、感覺或行為等;一過性是指這些異常的動作、感覺或行為大都能過自行緩解,經(jīng)過幾秒或幾分鐘后,癥狀消失,恢復至正常;復發(fā)性是指癲癇發(fā)作常常反復出現(xiàn),但反復的頻率因人而異,多者一天可以發(fā)作數(shù)百次,少者可以數(shù)年發(fā)作一次。當小孩出現(xiàn)上述特點的臨床癥狀,就需要及時就診,明確是否患有癲癇。
四、小兒癲癇輔助檢查
癲癇的輔助檢查,一方面用以明確是否患有癲癇,另一方用以查找癲癇的病因。
五、小兒癲癇腦電圖
是診斷癲癇最為重要的檢查手段,是用電極與記錄儀將腦細胞發(fā)出的生物電記錄下來,其原理與方法類似心電圖,對人體無任何傷害。腦電圖在癲癇患兒可以記錄到異常放電現(xiàn)象,在醫(yī)學上稱為癲癇波發(fā)放或癲癇樣放電,這種異常的放電現(xiàn)象可以發(fā)生在癲癇發(fā)作的時候,也可以出現(xiàn)在癲癇發(fā)作的間期,主要表現(xiàn)為棘波、尖波、棘-慢波、尖-慢波、多棘波等。腦電圖對于癲癇的診斷與分類具有非常重要的作用,如失神性發(fā)作,腦電圖呈全導每秒3Hz的棘-慢復合波,Lennox-Gastaut綜合征發(fā)作間期的腦電圖可呈現(xiàn)為2~2.5Hz的慢棘-慢波和多棘-慢波,嬰兒痙攣癥的患兒腦電圖有“高幅失律”表現(xiàn)。
目前腦電圖的種類很多,如普通清醒腦電圖、剝奪睡眠腦電圖、錄像腦電圖以及24小時腦電圖等,醫(yī)生會根據(jù)小孩的病情選擇合適的腦電圖檢查。如小孩患有失神性癲癇,可選清醒腦電圖檢查,檢查過程中進行過度換氣,常??梢哉T發(fā)出癲癇發(fā)作,這樣,醫(yī)生就可觀察到發(fā)作的表現(xiàn)并記錄到發(fā)作期的腦電圖。如小孩患有伴中央-顳區(qū)棘波灶的兒童良性癲癇時,則可選用剝奪睡眠腦電圖,因此類癲癇睡眠中放電增多,易于記錄到癲癇樣放電。有的小孩發(fā)作頻繁,而發(fā)作的表現(xiàn)不能斷定是否是癲癇發(fā)作,則可選錄像腦電圖檢查,一方面通過錄像可以觀察到患兒發(fā)作時的表現(xiàn),另一方面可以看到發(fā)作時腦電圖的特點,可以幫助醫(yī)生判斷是否是癲癇性發(fā)作,如果是,則可進一步判斷癲癇的類型。24小時動態(tài)腦電圖,既包含了清醒期,又包含了睡眠期,而且記錄時間較長,適合大多數(shù)的癲癇患兒,尤其是發(fā)作與放電較少的患兒。
在患兒發(fā)作時,腦電圖記錄到癲癇樣放電現(xiàn)象,便可明確診斷為癲癇,部分患兒在不發(fā)作時,也可以記錄到癲癇樣放電。但是,還有一部分患者,特別是那些發(fā)作與放電不頻繁的患者,在癲癇發(fā)作間期普通腦電圖檢查可以是正常的,因此,無癲癇樣放電不能排除癲癇的可能。對于臨床癥狀比較符合癲癇發(fā)作的患者,一次腦電圖檢查正常時,需要多次復查腦電圖及進行長程腦電圖的監(jiān)測以明確診斷。
六、小兒癲癇影像學檢查
頭顱CT和MRI(核磁共振)檢查,屬于癲癇的病因檢查,用以了解腦部結(jié)構有無異常,如有無巨腦回、皮層發(fā)育不良、腦血管畸形、腦腫瘤、結(jié)節(jié)性硬化等。CT的臨床應用,大大提高了顱內(nèi)病變的診斷水平,其對顱內(nèi)鈣化、出血尤其敏感,成為癲癇病因診斷的重要手段。MRI對癲癇病因診斷比CT更有價值,一方面比CT圖像更清晰,分辨能力高,掃描范圍廣;二是MRI掃描應用的是非X線等有害物質(zhì)。
七、其它
血生化,如糖、鈣、磷、鈉、血氨、乳酸、肝、腎功能等,排除低血糖、低鈣血癥、代謝異常等導致的驚厥。腦脊液檢查,幫助判斷有無中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、葡萄糖轉(zhuǎn)運子1缺乏綜合征等。染色體、特定的基因及各種遺傳代謝病的檢測,排除各種遺傳性、代謝性、變性疾病導致的癲癇。在癲癇的治療過程中,不僅要應用抗癲癇藥物控制驚厥發(fā)作,還要針對病因加以治療。
八、小兒癲癇診斷與鑒別診斷
首先根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn),如有無發(fā)作性、一過性、反復性的特點,以及發(fā)作時的具體表現(xiàn)判斷是否有癲癇的可能性,然后通過腦電圖以及其它輔助檢查,診斷是否為癲癇。如果明確為癲癇,則要進行癲癇的發(fā)作分類以及癲癇綜合征的分類;然后要進一步查找癲癇的病因。
需要強調(diào)的是并非所有發(fā)作性疾病都是癲癇,甚至小孩出現(xiàn)抽搐發(fā)作也不一定是癲癇。需要與其他發(fā)作性疾病相鑒別。
1.代謝或內(nèi)分泌異常:可以出現(xiàn)非癲癇性驚厥,如低血糖、低鈣血癥等,患兒可以出現(xiàn)抽搐,但糾正代謝紊亂后發(fā)作消失,故此類疾病不診斷為癲癇。
2.腦炎:在病毒性腦炎、細菌性腦膜炎、真菌性腦膜炎、免疫性腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病的急性期,會出現(xiàn)驚厥發(fā)作,如果腦炎痊愈后驚厥消失,則不診斷為癲癇,如果痊愈后仍有驚厥發(fā)作,則診斷為繼發(fā)性癲癇。
3.暈厥:為一過性腦供血不足導致的短暫的意識喪失,如心源性暈厥、血管迷走性暈厥,不屬于癲癇。
4.運動障礙:有一類錐體外系疾病,表現(xiàn)為肢體異常運動與姿勢,如肌張力不全、舞蹈手足徐動、小兒抽動癥等。另有一類陣發(fā)性運動功能障礙性疾病,如陣發(fā)性運動源肌張力不全舞蹈手足徐動、陣發(fā)性非運動源運動障礙、陣發(fā)性運動誘發(fā)肌張力不全等,需要與癲癇相鑒別。
5.嬰兒一過性行為:如點頭、咬牙、全身用力等,發(fā)作時腦電圖正常,不屬于癲癇。
6.睡眠障礙:睡眠中出現(xiàn)的異常行為,如夢魘、夜驚、夢游等,不屬于癲癇;發(fā)作性睡病,表現(xiàn)為睡眠增多、大笑猝倒、睡眠癱瘓、幻覺等,易于誤診為癲癇失張力發(fā)作、肌陣攣發(fā)作,但其腦電圖無癲癇樣放電,而表現(xiàn)為睡眠周期異常,可供鑒別;睡眠肌陣攣,為睡眠過程中肢體不自主抽動,屬于正常的生理現(xiàn)象。
7.心理、行為問題:如情感交叉擦腿綜合征、癔癥等。
九、小兒癲癇治療
小兒癲癇具有反復發(fā)作的特點,因而,家長需了解發(fā)作時如何處理,以及長期預防癲癇發(fā)作的治療原則。
十、小兒癲癇發(fā)作期處理
當患兒出現(xiàn)癲癇發(fā)作時,家長們千萬不要亂了方寸,要趕緊采取恰當?shù)奶幚泶胧?。首先,讓患兒?cè)臥或平臥,將頭部轉(zhuǎn)向一側(cè),稍稍后仰,解開上衣,保持呼吸道通常,防止嘔吐物或分泌物吸入氣管引起窒息,必要時及時將分泌物吸出。對于戴眼鏡的患兒,要馬上摘下眼鏡,避免玻璃碎裂造成傷害。適當按壓人中,大多數(shù)患兒抽搐可在短時間內(nèi)停止。驚厥后要使患兒放松、鎮(zhèn)靜。但如果抽搐不止,發(fā)作超過5分鐘后,則要緊急尋求醫(yī)生的幫助,通過藥物來止驚,常用的止驚藥物有地西泮(每公斤體重0.3mg~0.5mg,稀釋后靜脈緩慢推注)、氯硝西泮(每公斤體重0.02mg~0.06mg,稀釋后靜脈緩慢推注)等。
需要注意的是,發(fā)作時不要強行按壓患兒的四肢,制止患兒的發(fā)作。另外,民間喜歡把病人強行折曲成"盤腿坐位",連拍帶捶加呼叫,其實,這些動作對終止癲癇發(fā)作沒有任何作用,相反,強力拉壓折曲痙攣的四肢,容易造成骨折、脫臼或肌肉撕裂損傷。也別用刀叉、鐵匙等堅硬的器械強力撬開他的嘴巴,撬掉牙齒反會導致誤吸;不主張家長用手指摳嘴,易被咬傷;可用布條纏筷子,放入病兒牙齒間,避免咬舌便于吸痰。家長也不必急于做人工呼吸,尤其不可強行擠壓胸部,以免造成肋骨、胸肺損傷。按壓人中力度要適中,筆者在行醫(yī)過程中常常見到人中紅腫、破潰的患者,癲癇常常是自行緩解,并非是所用力量越大越容易緩解,如果不能自行緩解,則需借助藥物來止驚。
十一、小兒癲癇合理的藥物治療
癲癇作為一種慢性病,預防其發(fā)作最常用的手段是長期應用抗癲癇藥物治療。藥物治療原則是①早期用藥:出現(xiàn)兩次及兩次以上發(fā)作,或首次發(fā)作超過30分鐘時應該開始抗癲癇藥物治療。對于發(fā)作間歇期較長的良性癲癇(1年以上甚至更長),可以暫緩藥物治療。②根據(jù)癲癇及癲癇綜合征分類選藥:部分性發(fā)作的單藥治療可選用卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、妥吡脂、苯巴比妥、左乙拉西坦、左尼沙胺等;全面性發(fā)作的單藥治療可選用丙戊酸、拉莫三嗪、妥吡脂、左乙拉西坦等;發(fā)作分類不確定的癲癇可選用丙戊酸、拉莫三嗪、妥吡脂、左乙拉西坦等;部分性癲癇單藥治療無效需添加其它藥物治療時,可選用所有新型抗癲癇藥。③首選單一用藥:強調(diào)單藥治療,當首選的一種一線藥物已達最大可耐受劑量仍然不能控制發(fā)作,可換另一種一線或二線藥物治療,如果兩次單藥治療無效,再選第三種單藥治療獲益的可能性很小,預示屬于難治性癲癇的可能性較大,可以考慮合理的多藥治療。應選擇不同作用機制的藥物,避免有相同的不良反應、復雜的相互作用和肝酶誘導的藥物合用。④用藥劑量個體化:不同個體對藥物代謝的速度不同,需要監(jiān)測血藥濃度,一般測定清晨空腹服藥前的藥物濃度(谷濃度),根據(jù)濃度調(diào)整藥物劑量,進行個體化用藥。⑤根據(jù)藥物的代謝動力學特點用藥:根據(jù)藥物代謝的半衰期,決定每日用藥的次數(shù)。⑥療程:抗癲癇藥需堅持服用,直至未次發(fā)作后2~5年,開始緩慢減量至停藥。經(jīng)過上述科學的藥物治療,60%~80%的患兒癲癇發(fā)作可以得到完全控制。
除以上提到的抗癲癇藥物,在某些特定的癲癇與癲癇綜合征,還會應用激素治療,如在嬰兒痙攣癥,促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)是最為重要的治療手段之一。在伴中央-顳區(qū)棘波灶的兒童良性癲癇、獲得性癲癇失語綜合征等常常應用甲基強的松龍治療。
在癇藥物治療過程中,家長要有耐心,堅持規(guī)律服藥,定期隨診。需觀察治療反應,測定藥物濃度,監(jiān)測不良反應。常見的不良反應有藥物過敏;對血液系統(tǒng)的影響,如白細胞、血小板下降,貧血等;對肝、腎功能的影響。其它少見的副作用常與特定藥物有關。藥物副作用并非每個患兒一定會發(fā)生,即便發(fā)生了經(jīng)過處理多數(shù)可以恢復。很多家長擔心用藥后孩子會“變傻”,而實際上新型的抗癲癇藥物大多對認知無影響,相反,由于癲癇的有效控制,患兒的認知常常得到改善。
十二、小兒癲癇其它治療
藥物治療不滿意者,還可采用生酮飲食治療、外科手術治療、迷走神經(jīng)刺激治療等手段。
十三、小兒癲癇預后
隨著對癲癇認識的深入,診斷與治療水平不斷提高,癲癇患兒的預后有了很大的改觀。經(jīng)合理的藥物治療,60%~80%的患兒癲癇發(fā)作可以完全控制,藥物治療不滿意的患者,經(jīng)外科手術、生酮飲食等治療,又有相當一部分患兒的癲癇得到控制。癲癇控制與否、智力運動發(fā)育如何,一方面跟癲癇的類型密切相關,如大田原綜合征、嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut綜合征,癲癇控制困難,并且大部分患兒遺留智力運動發(fā)育落后。另一方面與導致癲癇的原因相關,如由遺傳代謝性疾病導致的癲癇,如果其代謝性疾病無有效的治療手段,則癲癇常常難以控制,患兒常常伴有智力運動發(fā)育落后。如果由腦腫瘤繼發(fā)的癲癇,腫瘤切除后,癲癇有可能自愈。
十四、小兒癲癇預防或護理
家長及患兒都應明白,“癲癇不是傳染病,更不是不治之癥”。要及早到醫(yī)院進行正規(guī)的抗癲癇治療。
藥物治療期間家長需要注意的問題:①督促患兒按時、按量服藥,家長不可隨便更換藥物種類和劑量,藥物的調(diào)整應在醫(yī)生指導下進行。②不可擅自停藥:癲癇患兒需長時期用藥治療,有家長怕長期用藥對患兒產(chǎn)生損害,一見病情緩解,就自行停藥,結(jié)果導致病情反復、加重,反而對患兒產(chǎn)生不良影響。③病情觀察:仔細觀察患兒發(fā)作情況,如抽搐的部位,持續(xù)的時間,發(fā)作時意識是否喪失,發(fā)作的頻率,比較藥物治療前后的變化,判斷藥物是否有效,發(fā)作的誘因等,上述信息對醫(yī)生用藥的選擇至關重要。④定期復查:患兒用藥期間,需定期到醫(yī)院復查,一方面監(jiān)測藥物的毒副作用,進行血常規(guī)、肝、腎功能等檢查。另一方面,復查藥物濃度(患者采血當天清晨不要服藥,隨身攜帶藥物待抽血后及時補服)。醫(yī)生根據(jù)臨床表現(xiàn)、藥物濃度、藥物副作用等情況調(diào)整用藥。⑤生活護理:合理正確的安排患兒的生活、學習,保證充分的休息,飲食不過量,飲水勿過多,避免睡眠不足及情緒波動。學齡兒童只要發(fā)作不頻繁,可以參加學校的各種活動,發(fā)作頻繁者,則不益參加學校生活。有的家長怕孩子上學用腦會促使癲癇發(fā)作,就讓孩子休學,反而讓孩子產(chǎn)生自卑感。⑥不要過分溺愛患兒,否則會妨礙患兒人格、心理的健康發(fā)展。⑦注意安全:患兒在癲癇尚未控制時不益單獨外出,以防止交通意外。禁止單獨游泳、攀高、開車等危險行為,防止溺水、摔傷、骨折和其他意外。
總之,家長與患兒要保持樂觀的心態(tài),積極治療。在癲癇控制的情況下,盡量讓小孩參加正常的社會活動,過正常兒童的生活。
癲癇并非所有患者都會在特定年齡消失,其病程與病因、發(fā)作類型、治療方案及個體差異密切相關。部分兒童期發(fā)病的癲癇患者可能在青春期或成年后發(fā)作消失,尤其是良性兒童癲癇綜合征,如良性羅蘭多癲癇,通常在青春期后自行緩解。但部分患者可能因病因復雜或病情嚴重而需長期治療,甚至終身服藥。癲癇的治療目標是控制發(fā)作,提高生活質(zhì)量,而非單純追求“消失”?;颊咝柙卺t(yī)生指導下規(guī)范用藥,定期復查,調(diào)整治療方案,同時注意生活規(guī)律,避免誘發(fā)因素,如熬夜、飲酒、情緒波動等。對于兒童患者,家長應關注其心理狀態(tài),提供必要的心理支持,幫助其適應日常生活和學習。癲癇患者應保持積極心態(tài),配合治療,多數(shù)患者能夠通過規(guī)范管理實現(xiàn)長期無發(fā)作狀態(tài)。
老年癲癇病頻繁發(fā)作可通過調(diào)整生活方式、規(guī)律服藥、物理防護、心理干預及定期復查等方式控制。老年癲癇通常由腦血管病變、腦腫瘤、代謝異常、腦外傷或神經(jīng)退行性疾病等因素引起。 1、調(diào)整生活方式 保持規(guī)律作息,避免熬夜和過度疲勞。飲食需清淡均衡,限制咖啡因和酒精攝入,適當補充鎂、鈣等礦物質(zhì)。避免長時間看電視或使用強光刺激的電子設備,室內(nèi)光線宜柔和。每日進行散步等低強度運動,但需有家屬陪同以防突發(fā)發(fā)作。 2、規(guī)律服藥 嚴格遵醫(yī)囑服用抗癲癇藥物,如左乙拉西坦片、丙戊酸鈉緩釋片或拉莫三嗪片等,不可自行增減劑量或停藥。家屬需協(xié)助設置服藥提醒,記錄發(fā)作頻率和藥物不良反應。若出現(xiàn)皮疹、肝功能異常等情況應及時就醫(yī)調(diào)整用藥方案。 3、物理防護 居家環(huán)境需移除尖銳家具,浴室鋪設防滑墊,床邊加裝護欄。外出時佩戴醫(yī)用警示手環(huán),隨身攜帶發(fā)作應急卡。發(fā)作時家屬應協(xié)助側(cè)臥保持呼吸道通暢,避免強行約束肢體或塞入異物,記錄發(fā)作持續(xù)時間及表現(xiàn)特征。 4、心理干預 長期發(fā)作可能導致焦慮抑郁情緒,可通過心理咨詢或加入病友互助小組緩解壓力。家屬需避免過度保護,鼓勵參與力所能及的社會活動。認知行為療法有助于改善因疾病產(chǎn)生的負面自我評價,提高治療依從性。 5、定期復查 每3-6個月進行腦電圖和血藥濃度監(jiān)測,必要時完善頭顱MRI評估原發(fā)病進展。合并高血壓、糖尿病等慢性病者需同步控制基礎疾病。若發(fā)作形式改變或頻率驟增,應立即就診調(diào)整治療方案。 老年癲癇患者日常需注意預防跌倒,避免單獨游泳或高空作業(yè)。家屬應學習海姆立克急救法和發(fā)作應急處理,家中常備吸痰器等急救設備。保持適度社交活動有助于延緩認知功能衰退,飲食可增加富含歐米伽3脂肪酸的深海魚類。定期參與專科隨訪,及時反饋用藥效果和不良反應,切勿輕信偏方或擅自更換藥物。
嬰兒癲癇痙攣可通過抗癲癇藥物、生酮飲食、激素治療、迷走神經(jīng)刺激術、病因治療等方式干預。嬰兒癲癇痙攣可能與遺傳代謝異常、腦發(fā)育畸形、圍產(chǎn)期缺氧、中樞感染、免疫因素等有關,通常表現(xiàn)為點頭擁抱樣發(fā)作、肌陣攣、強直痙攣等癥狀。 1、抗癲癇藥物 丙戊酸鈉口服溶液、左乙拉西坦片、托吡酯片等藥物可用于控制癲癇痙攣發(fā)作。丙戊酸鈉通過增強γ-氨基丁酸抑制功能發(fā)揮作用,左乙拉西坦可調(diào)節(jié)突觸囊泡蛋白,托吡酯具有多重抗癲癇機制。需在醫(yī)生指導下根據(jù)發(fā)作類型選擇藥物,定期監(jiān)測血藥濃度及肝功能。 2、生酮飲食 高脂肪低碳水化合物的生酮飲食可模擬饑餓狀態(tài),促使機體產(chǎn)生酮體替代葡萄糖供能,從而減少癲癇放電。需在營養(yǎng)師指導下逐步調(diào)整脂肪比例至3:1或4:1,配合維生素礦物質(zhì)補充,常見不良反應包括便秘、酸中毒等。 3、激素治療 促腎上腺皮質(zhì)激素注射液或潑尼松片可用于治療嬰兒痙攣癥。激素調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性并抑制異常放電,對部分病因不明的癲癇痙攣效果顯著。治療期間需監(jiān)測血壓、血糖及電解質(zhì),長期使用可能引起庫欣綜合征、免疫力下降等副作用。 4、迷走神經(jīng)刺激術 對于藥物難治性癲癇痙攣,可考慮植入迷走神經(jīng)刺激器。該裝置通過電流刺激左側(cè)迷走神經(jīng),調(diào)節(jié)腦干網(wǎng)狀結(jié)構及大腦皮層活動。術后需定期調(diào)整刺激參數(shù),常見并發(fā)癥包括聲音嘶啞、咳嗽等,多數(shù)隨時間緩解。 5、病因治療 針對明確病因采取特異性干預,如吡哆醇依賴性癲癇需補充維生素B6注射液,葡萄糖轉(zhuǎn)運體缺陷綜合征需采用改良生酮飲食。遺傳代謝病可能需特殊配方奶粉,結(jié)構性腦損傷可評估手術切除病灶可能性。 嬰兒癲癇痙攣需在兒科神經(jīng)??埔?guī)范診療,家長應記錄發(fā)作視頻便于醫(yī)生判斷類型。日常保持規(guī)律作息,避免聲光刺激誘發(fā)發(fā)作,發(fā)作時側(cè)臥防止誤吸。定期評估發(fā)育指標,早期介入康復訓練改善運動認知功能,接種疫苗前需咨詢醫(yī)生。哺乳期母親應避免攝入咖啡因等興奮性食物。
腦損傷可能會導致癲癇。腦損傷后癲癇發(fā)作與損傷部位、程度等因素有關,部分患者可能出現(xiàn)反復發(fā)作。 腦外傷后癲癇可分為早期發(fā)作和晚期發(fā)作兩種類型。早期發(fā)作多出現(xiàn)在傷后24小時內(nèi),與腦組織急性損傷、出血、水腫等刺激有關。這類發(fā)作通常表現(xiàn)為短暫意識喪失、肢體抽搐等癥狀,隨著原發(fā)損傷的改善可能逐漸消失。晚期發(fā)作多發(fā)生在傷后數(shù)月甚至數(shù)年,與腦組織瘢痕形成、神經(jīng)膠質(zhì)增生等慢性病理改變相關,這類癲癇更容易發(fā)展為反復發(fā)作。 并非所有腦損傷都會導致癲癇。輕度腦震蕩患者發(fā)生癲癇的概率較低,而開放性顱腦損傷、顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷等嚴重損傷患者風險相對較高。損傷部位也影響發(fā)作概率,顳葉、額葉等區(qū)域損傷更易誘發(fā)癲癇。部分患者可能僅出現(xiàn)單次發(fā)作,不會發(fā)展為慢性癲癇。 腦損傷患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作應及時就醫(yī)檢查,通過腦電圖、頭顱CT或核磁共振等明確診斷。確診后需在醫(yī)生指導下規(guī)范使用抗癲癇藥物,如丙戊酸鈉緩釋片、左乙拉西坦片、奧卡西平片等。日常生活中應避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素,保持規(guī)律作息。家屬需學習癲癇發(fā)作時的急救措施,如保持呼吸道通暢、防止舌咬傷等,發(fā)作頻繁或持續(xù)時間較長時需立即送醫(yī)。
藥物難治性癲癇是指經(jīng)過規(guī)范使用兩種及以上抗癲癇藥物仍無法有效控制的癲癇發(fā)作。 藥物難治性癲癇可能與遺傳因素、腦結(jié)構異常、藥物代謝異常等因素有關。遺傳因素如某些基因突變可能導致神經(jīng)元異常放電難以抑制。腦結(jié)構異常包括海馬硬化、皮質(zhì)發(fā)育不良等結(jié)構性病變,這些病變區(qū)域常形成異常放電灶。藥物代謝異常指個體對藥物吸收、分布或代謝存在缺陷,導致血藥濃度不足?;颊咄ǔ1憩F(xiàn)為頻繁的全面性強直陣攣發(fā)作、復雜部分性發(fā)作,或出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)等嚴重癥狀。臨床可選用拉莫三嗪片、左乙拉西坦片、奧卡西平片等藥物嘗試聯(lián)合治療,但需在神經(jīng)科醫(yī)師指導下調(diào)整方案。 建議患者定期復查腦電圖并配合醫(yī)生調(diào)整治療方案,避免過度疲勞或情緒波動誘發(fā)發(fā)作。
小兒癲癇通常不會直接引起發(fā)燒,但可能因癲癇發(fā)作的誘因或并發(fā)癥導致體溫升高。 癲癇發(fā)作本身是腦部神經(jīng)元異常放電引起的,不會直接導致體溫調(diào)節(jié)中樞異常。但部分患兒在癲癇發(fā)作過程中可能出現(xiàn)呼吸暫停、肌肉強直等情況,導致短暫缺氧或代謝紊亂,可能引發(fā)一過性低熱。若發(fā)作后持續(xù)發(fā)熱,需考慮其他原因,如發(fā)作時誤吸引起的吸入性肺炎、發(fā)作后免疫力下降繼發(fā)感染等。某些特殊類型的癲癇綜合征如Dravet綜合征,可能因基因突變導致發(fā)熱敏感性癲癇,此時發(fā)熱是發(fā)作誘因而非結(jié)果。 患兒癲癇發(fā)作后,家長需密切監(jiān)測體溫變化,保持呼吸道通暢,避免發(fā)作時受傷。若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱或反復高熱,應及時就醫(yī)排查感染等繼發(fā)因素。
病毒性腦炎不一定會得癲癇,但可能增加癲癇發(fā)作的概率。 病毒性腦炎是病毒感染引起的腦實質(zhì)炎癥,可能損傷腦組織。部分患者炎癥累及大腦皮層或海馬區(qū)時,神經(jīng)元異常放電可能誘發(fā)癲癇。兒童、老年人和免疫低下者更易出現(xiàn)此類并發(fā)癥。典型表現(xiàn)包括全身強直陣攣發(fā)作、局部肢體抽搐或意識喪失。若未及時控制腦水腫或遺留瘢痕灶,可能發(fā)展為慢性癲癇。 多數(shù)患者經(jīng)抗病毒和糖皮質(zhì)激素治療后炎癥消退,不會遺留癲癇。但若病毒毒力強、治療延遲或存在腦部結(jié)構性損傷,可能需長期服用抗癲癇藥物。腦電圖監(jiān)測可評估異常放電,頭部核磁共振能明確腦組織損傷范圍。早期使用丙戊酸鈉緩釋片、左乙拉西坦片或奧卡西平片有助于預防癲癇發(fā)作。 患者康復期應避免熬夜、飲酒等誘發(fā)因素,定期復查腦電圖。
癲癇持續(xù)狀態(tài)可通過苯二氮卓類藥物、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、巴比妥類藥物、麻醉藥物等方式治療。癲癇持續(xù)狀態(tài)通常由腦部感染、腦外傷、腦血管疾病、代謝紊亂、藥物中毒等原因引起。 1、苯二氮卓類:地西泮注射液是首選藥物,通常靜脈注射10mg,必要時可重復使用。這類藥物通過增強GABA能神經(jīng)傳遞,快速控制癲癇發(fā)作,適合急性期使用。 2、苯妥英鈉:靜脈注射劑量為15-20mg/kg,注射速度不超過50mg/min。苯妥英鈉通過穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜,抑制異常放電,常用于苯二氮卓類藥物無效時。 3、丙戊酸鈉:靜脈注射劑量為15-30mg/kg,注射速度不超過20mg/min。丙戊酸鈉通過增加GABA濃度,抑制神經(jīng)元興奮性,適用于多種類型癲癇。 4、巴比妥類:苯巴比妥鈉靜脈注射劑量為10-20mg/kg,注射速度不超過100mg/min。這類藥物通過延長GABA受體通道開放時間,增強抑制作用,適合難治性癲癇。 5、麻醉藥物:當常規(guī)藥物無效時,可使用丙泊酚或咪達唑侖進行麻醉治療。丙泊酚靜脈注射劑量為1-2mg/kg,咪達唑侖靜脈注射劑量為0.1-0.3mg/kg。這類藥物通過深度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),控制頑固性癲癇發(fā)作。 癲癇患者日常飲食應注意營養(yǎng)均衡,適當增加富含維生素B6的食物如香蕉、雞肉等,避免刺激性食物如咖啡、酒精等。規(guī)律作息、適度運動如散步、瑜伽等有助于改善癥狀,同時應遵醫(yī)囑定期復查,及時調(diào)整治療方案。
甲亢一般不會直接引起癲癇,但嚴重甲亢可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。甲狀腺功能亢進癥患者體內(nèi)甲狀腺激素水平過高,可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。 甲狀腺激素水平異常升高可能干擾腦細胞電活動,導致神經(jīng)興奮性增高。部分患者可能出現(xiàn)手抖、焦慮、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。極少數(shù)未控制的嚴重甲亢患者,可能因甲狀腺危象引發(fā)全身抽搐,臨床表現(xiàn)類似癲癇發(fā)作。這種情況通常伴有高熱、心率過快、意識模糊等危重癥狀。 甲亢患者出現(xiàn)抽搐癥狀應及時就醫(yī)檢查,明確是否為甲狀腺危象或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。日常應注意規(guī)律服藥控制甲狀腺功能,避免過度勞累和精神刺激。
癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選用藥包括地西泮注射液、苯妥英鈉注射液和丙戊酸鈉注射液。 地西泮注射液屬于苯二氮?類藥物,能夠快速控制癲癇發(fā)作,常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的緊急處理。苯妥英鈉注射液是一種抗癲癇藥物,適用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的長期控制,能夠穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜,減少異常放電。丙戊酸鈉注射液是一種廣譜抗癲癇藥物,適用于多種類型的癲癇發(fā)作,包括癲癇持續(xù)狀態(tài),能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。這三種藥物均需在醫(yī)生指導下使用,根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物和劑量。 癲癇患者應定期復診,遵醫(yī)囑用藥,避免誘發(fā)因素如熬夜、飲酒等。