纖維瘤與基因和遺傳有重要關(guān)系嗎?生活中，很多疾病都是會(huì)遺傳的，遺傳疾病會(huì)給孩子帶來(lái)一生的困擾，所以很多父母在患有疾病的時(shí)候，都非常擔(dān)心孩子是否會(huì)遺傳，那么今天我們來(lái)看看，纖維瘤與基因和遺傳有重要關(guān)系：

纖維瘤病是一種遺傳病，是第十七對(duì)染色體上的基因變異，屬于顯性遺傳，也就是有一半機(jī)會(huì)把不正常的基因傳給子女，因此家族中不一定每個(gè)人都有。部分神經(jīng)纖維瘤病并無(wú)家族史，這是因?yàn)榛颊咧兄挥邪俜种?0由父母遺傳得來(lái)，其他百分之50是由于自發(fā)的基因突變引起。

NFⅠ型基因和致病生物學(xué)機(jī)制

NFⅠ型基因定位在17q11.2區(qū)，由外顯子和內(nèi)含子各60個(gè)組成，編碼神經(jīng)纖維瘤素。神經(jīng)纖維瘤素的主要功能區(qū)(20~27號(hào)外顯子編碼)與哺乳動(dòng)物三磷酸鳥苷活性蛋白(GAP)催化區(qū)基因產(chǎn)物有明顯的序列同源性,該區(qū)域稱為NF1GAP相關(guān)區(qū)域(GRD)。

GRD能夠激活體內(nèi)的Ras2GTPase，使ras蛋白的活性三磷酸鳥苷(GTP)結(jié)合形式轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)活性的二磷酸鳥苷(GDP)結(jié)合形式而抑制ras循環(huán)的AMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。因此，GRD是Ras信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)性調(diào)節(jié)功能，是NF1基因抑制腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵。同時(shí)，Ras信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)還可能另外通過(guò)mTOR通路(參與細(xì)胞分化和增殖，在另一種神經(jīng)皮膚綜合征——結(jié)節(jié)性硬化癥發(fā)病機(jī)制中占據(jù)關(guān)鍵地位)抑制腫瘤的發(fā)生。

在GRD上游，一個(gè)富半胱氨酸/絲氨酸區(qū)域(CSRD)，可能參與正向調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平，以及調(diào)控cAMP依賴性蛋白激酶A(PKA)的信號(hào)通路而參與神經(jīng)元細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化調(diào)節(jié)，其調(diào)節(jié)和功能異常可能導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶和智能發(fā)育障礙。

NFⅠ型基因自發(fā)突變率高，有50百分之患者為新突變,是人類基因突變率最高的基因位點(diǎn)之一。但研究未發(fā)現(xiàn)明確的突變熱點(diǎn)，其基因型和表現(xiàn)型也無(wú)明顯聯(lián)系。突變貫穿整個(gè)NF1基因序列，突變包括染色體畸變、堿基置換、插入突變、缺失突變、重復(fù)突變、無(wú)義突變、錯(cuò)義突變、終止突變、3’端非翻譯區(qū)突變等，突變又以外顯子21～27和11～17相對(duì)集中。散發(fā)病例中，90百分之新突變發(fā)生在父系起源的染色體上，父源性細(xì)胞多發(fā)生堿基置換突變，母源性細(xì)胞多發(fā)生缺失。

NFⅡ型基因和致病生物學(xué)機(jī)制

NFⅡ基因定位于22q12.2區(qū)，共包含17個(gè)外顯子,其中僅前15個(gè)外顯子有致病性突變，16和17外顯子為可選擇的剪切外顯子?；蚓幋a產(chǎn)物稱為merlin，由FERM區(qū)、α-螺旋區(qū)和C-末端組成，人體內(nèi)merlin包括Ⅰ和Ⅱ型2種亞型，但只有merlinⅠ型具備腫瘤抑制活性。merlin518位絲氨酸去磷?；笮纬砷]合活性狀態(tài)，其上游P21活化激酶(PAK)、cAMP依賴性蛋白激酶A和肌球蛋白磷酸酶1蛋白質(zhì)磷酸酶1δ，通過(guò)調(diào)控merlin的磷酸化而共同調(diào)節(jié)merlin的腫瘤抑制活性。

merlin集中位于細(xì)胞膜和細(xì)胞支架表面，可能通過(guò)間接調(diào)節(jié)細(xì)胞膜蛋白[如CD44、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)等]、細(xì)胞黏附因子(如β連合蛋白、E鈣黏蛋白等)和細(xì)胞骨架(如βⅡ膜收縮蛋白、F-肌動(dòng)蛋白等)或與細(xì)胞質(zhì)蛋白[如磷脂酰肌醇3-激酶(PIKE-L)、真核起始因子3(eiF3c)等]相互作用進(jìn)而調(diào)控下游各種絲裂致癌信號(hào)通路(如PI3K、MAPK)影響細(xì)胞增殖分化。

NFⅡ型突變大致可分生殖細(xì)胞突變和體細(xì)胞突變兩類，多數(shù)典型NFⅡ型患者是由生殖細(xì)胞NF2基因突變所致。突變包括小片段缺失或插入、等位基因丟失、無(wú)義突變、錯(cuò)義突變、移碼突變、剪接突變及嵌合突變等。通常錯(cuò)義突變和大片段的缺失臨床表現(xiàn)輕，而無(wú)義突變或移碼突變等則臨床表現(xiàn)較重。

目前，NF治療僅限于腫瘤手術(shù)治療和對(duì)癥治療，但隨著分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,對(duì)NF的分子發(fā)病機(jī)制、基因研究將會(huì)不斷的深入，從而為遺傳咨詢、產(chǎn)前早期診斷、甚至臨床病因治療提供更大的幫助。