苯丙酮尿癥的發(fā)病原因以及發(fā)病機制你知道嗎，很多患者的父母在小孩得病后，非常著急，但因為對于這個不了解，以致于不知如何采取恰當的治療，更加不知如何在平時做好預防，來更好的控制和治療疾病，下面讓我們一起來了解下苯丙酮尿癥的發(fā)病原因以及發(fā)病機制。

一、苯丙酮尿癥的發(fā)病原因

1.基因方面

本病是控制苯丙氨酸羥化酶的相關基因發(fā)生突變所致的常染色體隱性遺傳病，男女發(fā)病率接近1：1，患者雙親均為表型正常的雜合子。根據孟德爾遺傳定律，所生子女中正常兒和純合子患兒各占百分之二十五，雜合子占百分之五十。苯丙氨酸羥化酶相關基因位于第12號染色體長臂(12q22-24)，由13個外顯子組成，全長約90Kb，同時其基因突變類型與種族、民族、臨床特點均由一定的關系。

2.代謝原因

因為苯丙氨酸是機體的必需氨基酸之一。在正常條件下，若體內過量則羥化成酪氨酸而排除，該反應需要苯丙氨酸羥化酶參與。若因為基因突變而使改酶活性減低或無活性，則苯丙氨酸代謝受阻堆積在血中，并主要經尿以原型排出;部分苯丙氨酸經轉氨基作用轉變?yōu)楸奖?，后者進一步代謝為苯乙酸，苯乳酸和正羥苯乙酸，這些都從尿中排出，所以尿液中特殊難聞的鼠味和霉臭味。

二、苯丙酮尿癥的發(fā)病機制

苯丙氨酸(phenylalamine，PA)是一種人體必需氨基酸，它參與構成各種蛋白質成分，但在人體內不能合成，正常情況下，攝入的PA中約有50％左右用于合成各種成分的蛋白質，其余部分在苯丙氨酸羥化酶的作用下變?yōu)槔野彼幔俳浧渌傅淖饔棉D化為多巴，多巴胺，腎上腺素，去甲腎上腺素及黑色素等，苯丙氨酸羥化酶是復合酶系統(tǒng)，除羥化酶本身外，還包括二氫蝶呤還原酶及輔酶四氫生物蝶呤，任何一種酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。

1.根據生化缺陷的不同可分為：

(1)典型PKU：先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷。

(2)持續(xù)性高苯丙氨酸血癥：見于苯丙氨酸羥化酶異構酶缺陷或典型苯丙酮尿癥雜合子，血苯丙氨酸增高。

(3)一過性輕度高苯丙氨酸血癥：多見于早產兒，是苯丙氨酸羥化酶成熟延遲所致。

(4)苯丙氨酸轉氨酶缺乏：雖然血苯丙氨酸含量增加，但尿中苯丙酮酸及羥苯乙酸可不增高，給予負荷量的苯丙氨酸口服后血酪氨酸也不增加。

(5)二氫蝶呤還原酶缺乏：酶活性完全或部分缺乏，除影響腦發(fā)育外可使基底節(jié)鈣化。

(6)二氫蝶呤合成缺陷：缺乏甲醇氨脫水酶或其他多種酶。

2.分子生物學研究正常人PAH蛋白有折疊，并有鐵結合位點。

鐵結合位點結構的保持與位于與活性位點相關的3D結構中的第349位的絲氨酸有關，這個位點的絲氨酸與PAH結構的穩(wěn)定性聚合和PAH的催化性質也具重要性，Fusetti等測定了人PAH(殘基118～452)的結晶結構，發(fā)現此酶與組成催化和四聚體化區(qū)的每個單聚體以四聚體結晶出現，在四聚體化區(qū)的特性是存在與其他單聚體相互作用的交換臂，因而形成一反平行的盤旋卷，而且明顯的不對稱，這是由于在導致盤旋卷螺旋的螯合區(qū)有兩個交替構形所引起，最常見的PAH突變中的某些突變即發(fā)生于催化區(qū)和四聚體區(qū)的交界處。

3.腦部病理改變

表現為非特異性變化，通常以白質改變?yōu)槊黠@，大致可有下列數種情況。

(1)腦成熟障礙，胎兒在妊娠后期即開始有腦發(fā)育異常，腦的白質，灰質分層不清楚，白質中有異位灰質出現。

(2)髓鞘生成障礙，以視束，皮質脊髓束，皮質-腦橋-小腦束纖維的髓鞘形成不全為最明顯。

(3)灰質和白質囊樣變性;此外，還有腦的黑質，藍斑部的色素消失，腦重量減輕等變化。