為了能更好的控制和治療疾病，首先我們要了解疾病的發(fā)病原因，這樣才能更有針對性地做好治療、用藥，同時明確日常的注意事項，做好預(yù)防工作，下面我們來具體的了解下苯丙酮尿癥發(fā)病的原因。

隨著年齡的增大，攝入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐漸減少。出生以后，每天攝入的苯丙氨酸約為0.5g，兒童和成人增加到4g，其中較大部分被氧化成酪氨酸，這一過程主要依賴于苯丙氨酸羥化酶(phenylalaninehydroxylase，PAH)，但也需要輔因子參與。如果這一氧化過程發(fā)生障礙，則有苯丙氨酸在體內(nèi)堆積，在此情況下，苯丙氨酸則通過其他途徑進(jìn)行代謝而產(chǎn)生苯丙酮酸這種有害物質(zhì)。苯丙酮尿(PKU)就是因為PAH活性減低或缺如而引起的一種遺傳性疾病。PAH活性減低還可使酪氨酸受抑而使黑色素生成減少，羥苯丙酮酸酶受抑而使羥苯酮酸在體內(nèi)堆積。

本病為常染色體隱性遺傳，突變基因位于12號染色體長臂(12q24.1)，該基因的微小變異即可引起發(fā)病，并非由于基因缺失。系由兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見，患兒同胞約百分之四十患病。由于PAH基因突變，導(dǎo)致肝臟中PAH缺乏，是本病基本的生化異常。如果發(fā)生變異的堿基對不同，引起臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度有很大差異，可表現(xiàn)為典型PKU或輕度高苯丙氨酸血癥。

1.基因方面

本病是控制苯丙氨酸羥化酶的相關(guān)基因發(fā)生突變所致的常染色體隱性遺傳病，男女發(fā)病率接近1：1，患者雙親均為表型正常的雜合子。根據(jù)孟德爾遺傳定律，所生子女中正常兒和純合子患兒各占百分之二十五，雜合子占百分之五十。苯丙氨酸羥化酶相關(guān)基因位于第12號染色體長臂(12q22-24)，由13個外顯子組成，全長約90kb，同時其基因突變類型與種族、民族、臨床特點均由一定的關(guān)系。

2.代謝原因

因為苯丙氨酸是機體的必需氨基酸之一。在正常條件下，若體內(nèi)過量則羥化成酪氨酸而排除，該反應(yīng)需要苯丙氨酸羥化酶參與。若因為基因突變而使改酶活性減低或無活性，則苯丙氨酸代謝受阻堆積在血中，并主要經(jīng)尿以原型排出;部分苯丙氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)變?yōu)楸奖?，后者進(jìn)一步代謝為苯乙酸，苯乳酸和正羥苯乙酸，這些都從尿中排出，所以尿液中特殊難聞的鼠味和霉臭味。