隨著牛皮癬發(fā)病機(jī)制研究的顯著進(jìn)展及環(huán)孢素A在牛皮癬治療中取得了巨大成功,目前新的研究認(rèn)為,細(xì)胞是維持牛皮癬疾病活動性的中心環(huán)節(jié)。近年來發(fā)現(xiàn),在牛皮癬的發(fā)生發(fā)展中,一些特定的細(xì)胞因子起到重要作用,包括輔助性T細(xì)胞17分泌的白細(xì)胞介素12、白細(xì)胞介素23和腫瘤壞死因子。
白細(xì)胞介素12和23可激活自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞及CD淋巴細(xì)胞,促進(jìn)后者向輔助性T細(xì)胞7和17的分化。輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子,主要為腫瘤壞死因子TNF-γ和TNF-c。輔助性T細(xì)胞17產(chǎn)生不同的后續(xù)效應(yīng)和多種前炎性細(xì)胞因子,對牛皮癬皮損的形成及維持具有重要的作用。目前用于牛皮癬的免疫生物制劑主要有以下幾類。
抑制T細(xì)胞活化和抑制活化T細(xì)胞增殖的生物制劑:阿法賽特可清除局部和(或)循環(huán)病理性T細(xì)胞數(shù)量,最早被批準(zhǔn)用于治療慢性中重度斑塊型牛皮癬,其作用于T細(xì)胞上CD抗原的人融合蛋白,用以阻斷刺激信號,使其選擇性誘導(dǎo)活化記憶T細(xì)胞凋亡,達(dá)到治療牛皮癬的目的。依法利珠是抗CD11a的人源化單抗,其可與T細(xì)胞的表面分子LFA.1結(jié)合,阻斷T細(xì)胞活化的第二信號以及T細(xì)胞遷移到外周皮膚組織,通過阻止T淋巴細(xì)胞活化和阻止其從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入皮膚來治療牛皮癬
調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡藥物:重組人白細(xì)胞介素10(IL-10)是人體多種細(xì)胞產(chǎn)生的重要免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,具有廣泛的生物學(xué)活性,包括免疫抑制、抗炎及免疫調(diào)節(jié)特性,主要生物學(xué)功能是限制和終止炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的分化和增殖,同時也具有調(diào)理免疫刺激的特性,清除感染和非感染的顆粒。依那西普由人類腫瘤壞死因子TNF受體P57的細(xì)胞外部分與IgG1的Fc段連接產(chǎn)生,能與可溶性的TNF-D結(jié)合,并使之喪失生物活性。近年來研究發(fā)現(xiàn),TNF是牛皮癬發(fā)病機(jī)制中最重要的細(xì)胞因子之一,美國食品藥物管理局原先批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,后正式用于牛皮癬性關(guān)節(jié)炎的治療。該藥適用于中重度斑塊型牛皮癬,可單獨使用,也可與甲氨蝶呤合用。
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