大家都知道，習(xí)慣性流產(chǎn)對女性的身心健康有很大的傷害，雖說習(xí)慣性流產(chǎn)的原因有很多種，但臨床上仍有40％～80％左右的習(xí)慣性流產(chǎn)患者原因不明，對于不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)學(xué)者們對于封閉抗體不足性習(xí)慣性流產(chǎn)進(jìn)行了研究，研究上也取得了一定的進(jìn)展，下面對封閉抗體不足性習(xí)慣性流產(chǎn)的概況進(jìn)行介紹。

不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)(UHA)其與免疫因素有關(guān)，其可分為自身免疫型和同種免疫型兩種，而封閉抗體(BA)的缺乏屬于同種免疫型，是UHA的重要原因之一。臨床實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)，主動(dòng)免疫治療UHA是一種安全有效的治療方法，且成功率較高。

1主動(dòng)免疫治療機(jī)理

在正常妊娠中，滋養(yǎng)細(xì)胞攜帶的父系抗原可以刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一類IgG抗體，又稱BA，它可以和母體淋巴細(xì)胞及胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞相結(jié)合，從而阻斷母兒之間的抗原識(shí)別及其引起的繼發(fā)排斥反應(yīng)。因此，目前臨床上應(yīng)用丈夫外周血提取的淋巴細(xì)胞刺激復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者增加體內(nèi)BA水平，誘導(dǎo)CD8細(xì)胞增殖,產(chǎn)生免疫耐受從而提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠成功機(jī)率。免疫治療其確切機(jī)理目前還尚未完全明確，多數(shù)研究者認(rèn)為，BA可通過胎兒胎盤滋養(yǎng)層抗原結(jié)合或與母體淋巴細(xì)胞結(jié)合而防止胚胎父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷。妊娠時(shí)胚胎滋養(yǎng)層是胎兒與母體直接接觸的部分，滋養(yǎng)層表達(dá)大量滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗原(TA)，TA分為TA1和TA2，TA1誘導(dǎo)CD8產(chǎn)生細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞反應(yīng)，抑制胚胎著床和滋養(yǎng)細(xì)胞生長。而TA2為滋養(yǎng)層細(xì)胞(T)父方淋巴細(xì)胞(L)交叉(X)抗原(TLX抗原)，刺激母體產(chǎn)生BA，主要介導(dǎo)抗TLX抗體的產(chǎn)生，與滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的TLX抗原結(jié)合形成保護(hù)作用，使胎兒胎盤免受母體免疫細(xì)胞的攻擊，具有免疫營養(yǎng)作用有利于妊娠。當(dāng)母體不能產(chǎn)生封閉抗體時(shí)，可注射與母體TLX不一致的淋巴細(xì)胞(如丈夫的淋巴細(xì)胞)，使其產(chǎn)生BA，BA具有促進(jìn)PGFs釋放和抑制NK細(xì)胞毒性作用，表現(xiàn)抗流產(chǎn)作用。

2主動(dòng)免疫治療方法

2.1適應(yīng)范圍：連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn)，排除其他致病因素(包括夫婦染色體異常、生殖道畸形、內(nèi)分泌異常及男方因素等)，且封閉抗體陰性。

2.2治療方法：①淋巴細(xì)胞皮內(nèi)注射免疫，②靜脈注射濃縮白細(xì)胞，③小計(jì)量全血輸注。上述方法采丈夫血相對較容易，交叉感染發(fā)生率低，且妻子注射丈夫血液后精神上有安全感，因此多數(shù)研究所都以丈夫淋巴細(xì)胞免疫為主。如果采用無關(guān)健康個(gè)體血液免疫治療，要求ABO血型相配，并且治療過程中注意輸血反應(yīng)。免疫時(shí)間在妊娠前、后均可。多數(shù)研究所常在懷孕前進(jìn)行免疫治療，每次間隔3～4周，3次為1療程，隨即指導(dǎo)受孕，如未受孕續(xù)每間隔3～4周免疫一次，妊娠后3個(gè)月內(nèi)繼續(xù)免疫。

2.3注射方法：抽去丈夫肘靜脈血，在無菌條件下分離出淋巴細(xì)胞，調(diào)整適當(dāng)濃度后取適量，細(xì)胞數(shù)20×105/ml～40×105/mL[1]，皮下多點(diǎn)注射患者前臂內(nèi)側(cè)，1次/3～4周，0.3～0.5ml/次。

2.4臨床表現(xiàn)：患者在主動(dòng)免疫后，局部皮膚出現(xiàn)紅、癢等癥狀，多數(shù)于3～5d消退，隨著治療次數(shù)的增多，癥狀逐漸減輕。

3療效評定

臨床研究表明，淋巴細(xì)胞免疫治療的妊娠成功率達(dá)到70.00％～94.12％。但經(jīng)免疫治療后封閉抗體產(chǎn)生與否、與妊娠結(jié)局之間有無相關(guān)性，不同中心、不同學(xué)者觀點(diǎn)各異。Pandey等認(rèn)為免疫治療后封閉抗體產(chǎn)生與否可作為判斷妊娠結(jié)局的重要因素。但郝桂琴等經(jīng)分析認(rèn)為主動(dòng)免疫治療后封閉抗體是否轉(zhuǎn)陽與妊娠結(jié)局無相關(guān)性。Agrawal、Tamura的研究顯示，主動(dòng)免疫治療后患者混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)封閉因子(MLRBF)顯著性升高可衡量UHA患者的療效指標(biāo)。Check[6]研究UHA患者主動(dòng)免疫治療前后孕酮誘導(dǎo)封閉因子(PIBF)的變化，認(rèn)為通過免疫治療后PIBF明顯升高。

4不良反應(yīng)

主動(dòng)免疫治療的不良影響：Malinowski等研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞免疫治療組與對照組在妊娠期間胎兒宮內(nèi)發(fā)育、胎兒出生后生長、精神活動(dòng)狀態(tài)與正常兒童的平均水平基本相同，無明顯差別，故認(rèn)為淋巴細(xì)胞免疫治療對胎兒發(fā)育、成長相對安全。免疫治療時(shí)可能出現(xiàn)輸血反應(yīng)、過敏反應(yīng)，以及感染病毒、傳染病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的并發(fā)惡化母體潛在的自身免疫系統(tǒng)的危險(xiǎn)。Tanaka等曾報(bào)道1例淋巴細(xì)胞免疫治療患者分娩的胎兒患有血小板減少癥，發(fā)生原因可能是主動(dòng)免疫誘導(dǎo)增強(qiáng)母血中抗HLAIgG水平，HLAIgG抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)所致。其他尚未發(fā)現(xiàn)免疫治療后畸形兒或低體重兒出生，也無出現(xiàn)一例治療后影響母體。

5治療現(xiàn)狀

妊娠是一種成功的半同種移植過程，在母體免疫功能正常時(shí)，既保護(hù)母體不受外來微生物的侵犯，又對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，并維持妊娠的繼續(xù)。胚胎只有被母體的免疫機(jī)制識(shí)別，才會(huì)被接納，妊娠才得以維持。