灰指甲的系統(tǒng)治療始于灰黃霉素，但只能治療由皮膚癬菌引起者，對(duì)酵母菌或其他霉菌效果不大，并有一定的不良反應(yīng)，20世紀(jì)80年代酮康唑問世，對(duì)灰指甲的治療有很好效果，因有肝損害性(發(fā)塵率為1/萬)的報(bào)道，限制其使用范圍。近年來氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬的出現(xiàn)，對(duì)于治療灰指甲有了突破性的進(jìn)展。

(1)藥理：咪唑、三唑類藥物作用已在有關(guān)章書敘述，特比萘芬可特異性地抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，角鯊烯堆積于膜內(nèi)，導(dǎo)致胞膜及胞內(nèi)膜脆性增加破裂。

(2)臨床應(yīng)用

1)氟康唑具有水溶性好，與血中蛋白結(jié)合率低，但對(duì)灰指甲的治療方案尚未統(tǒng)一。有報(bào)道為150mg，每周1次，連服9個(gè)周。也有100mg，隔日1次，連服3個(gè)月1或每周2次，恕次150mg，共12-16周，治愈率和有效率分別在40%和90%左右。

2)伊曲康唑的抗菌譜單一，對(duì)皮膚癬菌，酵母菌，其他霉菌均具有抗菌作用，親脂性高，與角蛋白結(jié)合力強(qiáng)，推崇的治療方案是200mg，每日2次，7天，停藥21天。指甲病變共沖擊2次，趾甲病變共沖擊3次。尉伊曲康唑?yàn)楦叨戎苄?，餐后立即服藥，可達(dá)到最佳吸收，而空腹服藥時(shí)相對(duì)生物利用度降低2/3。

3)特比萘芬為丙烯胺類藥，對(duì)皮膚癬菌抗菌作用強(qiáng)，治療方案右：

長程療法：每日250mg，指甲病變連服6個(gè)月，趾甲病變連服12個(gè)月，療效可分別達(dá)到95%和80%。

短程療法：每日250mg，趾(指)甲病變都連服3個(gè)月，指甲真菌學(xué)治愈率71%，趾甲真菌學(xué)治愈率29%，但隨訪48周趾甲真菌學(xué)治愈率上升為82%，現(xiàn)認(rèn)為3個(gè)月療法代替12個(gè)月療法。

超短程療法：可每日或隔日服250mg，共服6周，兩組療效沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，也可每日250mg連服7日，以后改為250mg，隔晚口服1次，持續(xù)2周或更長。

(3)注意事項(xiàng)：

1)伊曲康唑?qū)Ω闻K的毒副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于酮康唑，在普通人群的安全性高。但對(duì)肝功能異常者應(yīng)慎用，既往有肝臟疾忠而目前肝功正常者可以內(nèi)服該藥，但需密切監(jiān)測(cè)肝功能，若有異常應(yīng)立即停藥。

2)應(yīng)注意伊曲康唑與其他藥物的相互作用，如利福平，苯妥英鈉加速藥物代謝，降低伊曲康唑在血漿中的濃度，應(yīng)避免同時(shí)服用：當(dāng)伊曲康唑增至每日400mg時(shí)，可導(dǎo)致環(huán)孢素血漿水平增高，故此時(shí)環(huán)孢素的劑量應(yīng)減半。伊曲康唑可明顯地延長地高辛的半衰期，與地高辛聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛的血清水平，以便發(fā)現(xiàn)地高辛中毒現(xiàn)象。