腦癌的基因治療方法有以下幾種:
(1)抑癌基因和細胞周期調節(jié)基因:只要抑癌基因保持正?;?a target="_blank" >性,細胞在致癌因素攻擊下也會平安無事。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有十余種,其中最著名的是TP53和Myc基因。野生型TP53基因可以從多方面影響細胞周期控制、細胞對DNA損傷的反應、細胞死亡、細胞分化和新生血管的生成。野生型TP53基因通過誘導凋亡和阻止細胞進入分裂期來抑制腫瘤轉化。野生型TP53基因的突變導致其功能的喪失在星形細胞瘤中常見,也和低度星形細胞瘤向膠質母細胞瘤轉化有關。最近的研究表明,低水平的TP53基因表達可使細胞分裂停止,高水平的TP53基因表達可誘導細胞凋亡。因此,TP53基因成為一種極具誘惑力的基因轉染的候選基因,可以在TP53基因突變的細胞中重建細胞周期,在腫瘤細胞中高表達誘導細胞凋亡。同樣,Myc基因在細胞增殖、分化、轉化和凋亡等方面也發(fā)揮著關鍵作用。
(2)基因轉染介導藥物靶向治療:基因轉染介導藥物靶向治療也叫自殺基因療法。此方法是通過將自殺基因轉移至癌細胞內,其表達產物將無毒的前體藥物轉變成劇毒物質殺死癌細胞。單純皰疹病毒胸苷激酶基因可以將無毒的核苷類似物,如更昔洛韋轉化成為磷酸化形式,參與DNA合成。該成分直接抑制DNA酶活性,使合成的DNA不穩(wěn)定,導致DNA合成停止和細胞死亡。因此,轉染單純皰疹病毒胸苷激酶基因的膠質細胞瘤在攝入更昔洛韋后死亡。
(3)基因免疫調節(jié)治療:該療法是通過在基因水平的免疫修飾而增強肌體抗腫瘤作用,其途徑主要有:
①增強癌細胞內的免疫原性:通過向癌細胞轉移細胞因子基因或組織相容性抗原基因,增強其抗原性,使巨噬細胞捕捉殺傷腫瘤細胞的活力增加,并誘導淋巴細胞的抗腫瘤活性。
②增強腫瘤浸潤淋巴細胞的抗瘤活性:腫瘤浸潤淋巴細胞能浸潤到腫瘤組織中,如向腫瘤浸潤淋巴細胞轉移細胞因子基因后,它可在腫瘤局部釋放高濃度細胞因子,從而增強該微環(huán)境對癌細胞的殺傷作用。
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