國際權威雜志《科學》曾發(fā)表一篇出自中國學者的重要研究論文。該論文在分子水平揭示了反常性痤瘡的發(fā)病原因，即伽瑪-分泌酶不同亞單位的基因發(fā)生功能喪失性突變。讓國際同行感興趣的是，這項研究還提示，反常性痤瘡與老年癡呆是“一藤倆瓜”，兩種看似風馬牛不相及的疾病由同一基因的不同突變導致。這將有助于進一步探明兩種疾病的發(fā)病機制，從而尋找有效的防治手段。

據該論文第一作者、中國醫(yī)學科學院南京皮膚病研究所所長王寶璽教授介紹，反常性痤瘡是毛囊的一種慢性炎癥性疾病，多發(fā)于腋下、腹股溝和頭面部，主要危害包括形成痛性皮膚膿腫及破相疤痕。

5年前，王寶璽在北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科工作期間發(fā)現了2個反常性痤瘡漢族人家系。他隨后與中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所醫(yī)學遺傳學室主任張學教授、國家自然科學基金委員會副主任沈巖院士組成研究組，通過對2個反常性痤瘡漢族人家系進行全基因掃描，使反常性痤瘡致病基因得到初步定位和確認。

為進一步探索反常性痤瘡的遺傳機制，研究組共分析了6個反常性痤瘡漢族人家系成員的基因組序列。結果發(fā)現，家族性反常性痤瘡可由包括早老素-1在內的不同伽瑪-分泌酶亞單位的編碼基因減活（即發(fā)生功能喪失性突變）引起。在6個家系中，研究組發(fā)現1個有編碼早老素-1的PSEN1基因的移碼突變，2個有編碼伽瑪-分泌酶輔因子Pen-2的PSENEN基因的移碼突變，3個有編碼伽瑪-分泌酶輔因子nicastrin的NCSTN基因的無義、移碼、剪接突變。

此前人們已知PSEN1基因突變可導致早發(fā)家族性阿茲海默型癡呆癥（阿茲海默病）。研究組對6個家系中已發(fā)病的反常性痤瘡患者的初步分析表明，這些患者中沒有發(fā)生阿茲海默病的跡象。如果進一步的研究證實上述突變是通過不同的機制引起這兩種疾病，這將對探索伽馬-分泌酶在阿茲海默病中的作用機制及阿茲海默病的治療藥物應該如何以這種酶為靶標產生重要意義。