絕經(jīng)是每個女性朋友都會經(jīng)歷的事情,但是很多的女性朋友面臨著提前絕經(jīng)的危險,導致女性朋友們痛苦不堪,怎么進行治愈是一大難題。那么,絕經(jīng)難于治愈的原因有哪些呢?下面,我們就來介紹一下絕經(jīng)難于治愈的原因有哪些。
1.絕經(jīng)的年齡絕經(jīng)年齡反映卵巢的生殖壽命,細胞衰老是絕經(jīng)的結(jié)果。影響絕經(jīng)年齡的因素有遺傳、營養(yǎng)、胖瘦、居住地區(qū)的海拔高度、嗜煙等。
2.遺傳因素對絕經(jīng)婦女的影響人體的DNA序列及其變異,反映了人類的進化過程。研究不同人群和不同個體的DNA序列變異(即多態(tài)性,polymorphisms),有助于了解人類的生理變化、疾病的發(fā)生發(fā)展,以及對藥物治療的反應。
攜帶人體遺傳信息的DNA由四個不同的堿基組合而成。人類基因組約有33億個堿基對,目前已基本測出了它們的排列順序。不同人基因組中堿基的排列順序絕大多數(shù)一致,但也存在極小差異,主要體現(xiàn)在DNA個別位置上堿基排列有所不同,這種遺傳性變異被稱作單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP),見圖1。人類基因組中約有1000萬種SNP。不同人之所以對同種疾病的易感程度有所不同,對相同藥物有時也會產(chǎn)生不同的反應,與SNP的差異有關(guān)。同樣,SNP也在不同程度上影響了絕經(jīng)婦女的各種生理狀況和疾病發(fā)生的差異。
許多基因的多態(tài)性與絕經(jīng)時間和絕經(jīng)后某些疾病的發(fā)病有關(guān)。
絕經(jīng)期極早提前(premature)者,常常伴隨雌激素水平降低,因此對絕經(jīng)后的健康產(chǎn)生重要影響。絕經(jīng)時間較早,是心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和卵巢腫瘤的高度危險因素,并使死亡率增加。因此從臨床的觀點來看,確定影響絕經(jīng)年齡的因素非常重要。
越來越多的研究發(fā)現(xiàn)某些基因的多態(tài)性與絕經(jīng)及絕經(jīng)后疾病的發(fā)生有關(guān)。
(1)雌激素受體(ER)基因多態(tài)性:①雌激素受體(ER)的結(jié)構(gòu)與功能。②ER基因的多態(tài)性。③ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)的關(guān)系。④ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度的關(guān)系。⑤ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后激素替代療法(HRT)。
絕經(jīng)后接受HRT治療的女性,由于她們的ER基因多態(tài)性影響了高密度脂蛋白(HDL)的水平,因此對HRT的量效產(chǎn)生影響。
綜上所述,雌激素受體基因多態(tài)性從不同層次影響到絕經(jīng)時間和骨代謝,并對HRT治療發(fā)揮作用。若臨床工作者通過檢測ER基因型來預測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的危險性,以及對HRT治療的反應,將對骨質(zhì)疏松的早期防治和HRT個性治療方案的制定發(fā)揮重要的作用。
(2)維生素D受體基因多態(tài)性:①維生素D受體的結(jié)構(gòu)與功能。②VDR基因的多態(tài)性。③VDR多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度和骨質(zhì)疏松的關(guān)系。
(3)其他基因多態(tài)性:
①降鈣素受體(calcitoninreceptor,CTR)基因多態(tài)性。②Ⅰ型膠原(COLIAI)基因多態(tài)性:COLIAI與骨量和骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)。③白介素-6(IL-6)基因多態(tài)性。④轉(zhuǎn)移生長因子β基因轉(zhuǎn)移生長因子β(TGF-β)基因多態(tài)性。⑤CYP17和CYP19基因。
(4)基因多態(tài)性的檢測:基因多態(tài)性的研究離不開對基因多態(tài)性位點的檢測。
①限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)。②短串聯(lián)重復序列。③擴增片段長度多態(tài)性。④單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)。⑤基因芯片與SNP圖譜。
3.卵巢的衰老
(1)卵泡的減少和卵巢形態(tài)老化:出生時卵巢約有70萬~200萬個卵泡。青春期還有約40萬個。絕經(jīng)時可能殘留極少數(shù)卵泡。兩個途徑導致卵泡減少:排卵和閉鎖。從青春期至絕經(jīng),僅有400個卵泡能發(fā)育成熟并排卵,絕大多數(shù)卵泡自然閉鎖,其機制目前尚不了解,是否歸因于細胞凋亡,尚待研究。
(2)卵巢功能的衰退:
①生殖功能:婦女生育力在30~35歲即開始下降,接近40歲時明顯下降。從規(guī)律月經(jīng)到絕經(jīng),通常要經(jīng)歷一段不規(guī)則月經(jīng)期。此期卵泡成熟不規(guī)律,有排卵或無排卵,周期有正常、長、短或完全不能預料。因此,周期長度及其變化也可用于反映卵巢功能。當無卵泡發(fā)育、絕經(jīng),生殖功能即終止。
②內(nèi)分泌功能:在卵巢生殖功能衰退的同時,內(nèi)分泌功能也衰退,表現(xiàn)為卵泡發(fā)育中合成分泌的性激素,主要是雌、孕激素的變化。首先是孕激素的下降,40歲左右,卵泡發(fā)育的程度不足,可能表現(xiàn)為孕酮(P)的相對不足。卵泡發(fā)育不充分的程度增強,可以導致無排卵,發(fā)生孕酮絕對不足。隨后,隨著卵泡數(shù)的減少,發(fā)育不足,產(chǎn)生和分泌的雌激素,主要是E2(雌二醇)的總量逐漸減少;在絕經(jīng)過渡期,由于無排卵導致孕酮不足時,卵泡發(fā)育生成的E2可能不缺乏,若卵泡發(fā)育的數(shù)目多,程度高,或持續(xù),E2甚至相對過多。絕經(jīng)后卵泡不發(fā)育,基本不產(chǎn)生E2。在增高的Gn作用下,間質(zhì)分泌睪酮(T)增多。卵巢分泌的另一類激素-肽類激素,如抑制素(inhibin)逐漸降低,其下降先于E2。
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