IgA腎病又稱Berger病，是一種特殊類型的腎小球腎炎，是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積的原發(fā)性腎小球病。多發(fā)于兒童和青年，發(fā)病前常有上呼吸道感染，病變特點(diǎn)是腎小球系膜增生，用免疫熒光法檢查可見系膜區(qū)有IgA沉積。

一、癥狀

本病多見于年長兒童及青年，男女比為2∶1，起病前多常有上呼吸道感染的誘因，也有由腹瀉、泌尿系感染等誘發(fā)的報(bào)告。臨床表現(xiàn)多樣化，從僅有鏡下血尿到腎病綜合征，均可為起病時(shí)的表現(xiàn)，各臨床表現(xiàn)型間也可在病程中相互轉(zhuǎn)變，但在病程中其臨床表現(xiàn)可相互轉(zhuǎn)變。

80%的兒童IgA腎病以肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，北美及歐洲的發(fā)生率高于亞洲，常和上呼吸道感染有關(guān)(Berger病);與上呼吸道感染間隔很短時(shí)間(24～72h)，偶可數(shù)小時(shí)后即出現(xiàn)血尿。

也有些患兒表現(xiàn)為血尿和蛋白尿，此時(shí)血尿既可為發(fā)作性肉眼血尿，也可為鏡下血尿。蛋白尿多為輕～中度。

以腎病綜合征為表現(xiàn)的IgA腎病約占15%～30%，“三高一低”表現(xiàn)突出，起病前也往往很少合并呼吸道感染。

亦有部分病例表現(xiàn)為腎炎綜合征，除血尿外，還有高血壓、腎功能不全。高血壓好發(fā)于年齡偏大者，成人占20%，兒童僅5%。高血壓是IgA腎病病情惡化的重要標(biāo)志，多數(shù)伴有腎功能的迅速惡化。不足5%的IgA腎病患者表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎。

二、診斷

約5-10%的IgA腎病患者以急性腎衰竭表現(xiàn)起病，急進(jìn)性腎炎綜合征是導(dǎo)致急性腎衰竭的主要病因。部分IgA腎病患者第一次就診時(shí)即表現(xiàn)為慢性腎衰竭。

(一)發(fā)病原因

病因還不十分清楚，與多種因素有關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本癥是含有IgA的循環(huán)免疫復(fù)合物在腎內(nèi)沉積而致病。復(fù)合物中的抗原可能與呼吸道或胃腸道黏膜處感染的病毒、細(xì)菌，或食物中的某些成分有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.發(fā)病機(jī)制由于腎組織內(nèi)有IgA、C3和和(或)IgA、IgG的沉積，因此IgA腎病是一種免疫復(fù)合物性腎炎，其發(fā)病與IgA免疫異常密切相關(guān)，目前有關(guān)研究已深入到IgA分子結(jié)構(gòu)水平。

(1)免疫球蛋白A的結(jié)構(gòu)與特征：IgA是一種重要的免疫球蛋白，約占血清總免疫球蛋白的15.2%，80%的血清IgA是以單體四條鏈的形式出現(xiàn)，單體間的連接靠二硫鍵和J鏈穩(wěn)定。依α重鏈抗原性不同將IgA分為2個(gè)血清型，即IgA1和IgA2。

IgA1是血清中的主要亞型，占80%～90%，IgA2僅占10%～20%。IgA1絞鏈區(qū)比IgA2長1倍，IgA2又可分為IgA2m(1)和IgA2m(2)，盡管血清IgA2濃度僅及IgA1的1/4，但分泌液中1gA2濃度與IgA1相等。在IgA2m(1)結(jié)構(gòu)中，α鏈與輕鏈間無二硫鍵，靠非共價(jià)鍵連接，但輕鏈間及α鏈間則有二硫鍵相連接。

另一種形式的IgA稱為分泌型IgA(SIgA)，存在于人的外分泌物中，如唾液、眼淚、腸內(nèi)分泌物以及初乳中。分泌型IgA與血清型不同，它是一個(gè)二聚體分子，帶一個(gè)J鏈和另一個(gè)外分泌成分(SC)，組成(IgA)2-J-SC復(fù)合物。而血清型則是(IgA)2-J組成。

J鏈由137個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量1500，是一種酸性糖蛋白，含8個(gè)胱氨酸殘基，6個(gè)與鏈內(nèi)二硫鍵形成有關(guān)，而2個(gè)與α鏈的連接有關(guān)。已知α鏈的C末端有18個(gè)額外的氨基酸殘基，J鏈?zhǔn)峭ㄟ^與α鏈的C端的第2個(gè)半胱氨酸殘基與α鏈相連的。兩者都是由漿細(xì)胞產(chǎn)生，并且在分泌時(shí)就連接在一起了。

SC是由黏膜組織或分泌腺體中的上皮細(xì)胞合成的，通過二硫鍵同人SIgA的2個(gè)單體IgA中的一個(gè)相連接，SC是由549～558個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，分子量約7萬，糖基含量高達(dá)20%。其多肽鏈上有5個(gè)同源區(qū)，每個(gè)同源區(qū)由104、114個(gè)氨基酸組成，這些同源區(qū)在立體結(jié)構(gòu)上與Ig相似?，F(xiàn)已知連接到α鏈?zhǔn)窃贔c區(qū)，但精確定位尚不清楚。SIgA的構(gòu)型可能是：①一種堆加起來的Y型排列;②末端對末端的排列，兩個(gè)IgA通過Fcα區(qū)相連接，組成雙Y字型結(jié)構(gòu)。

局部組織漿細(xì)胞產(chǎn)生的(IgA)2-J通過：①與上皮細(xì)胞基底側(cè)表面的SC結(jié)合后，形成IgA-J-SC，轉(zhuǎn)送到一個(gè)囊泡中的頂端表面而分泌出去;②(IgA)2-J經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)，同肝細(xì)胞表面的SC結(jié)合而清除，再經(jīng)肝細(xì)胞的囊泡機(jī)制而轉(zhuǎn)進(jìn)入膽道，并最終進(jìn)入腸道。

血清IgA末端相互連接可形成末端開放的多聚體，而且一個(gè)明顯的特征是多聚體大小的異質(zhì)性，血清中IgA有20%是以多聚體形式存在的，且沉降系數(shù)為10s、13s、15s不等，此外IgA有易于同其他蛋白質(zhì)形成復(fù)合物的傾向，這都是由于α鏈的氨基酸殘基極易于形成分子間的二硫鍵。IgA分子結(jié)構(gòu)的這些特性在IgA腎病的發(fā)生上有重要意義。

(2)IgA在腎小球系膜區(qū)的沉積：在IgA腎病中，IgA沉積的方式與腎小球的病理變化是相平行的。系膜區(qū)的IgA沉積伴隨系膜增生，毛細(xì)血管上的沉積則伴隨血管內(nèi)皮的改變。

引起IgA沉積的病理因素有：①抗原從黏膜處進(jìn)入體內(nèi)并刺激IgA免疫系統(tǒng)，抗原成分范圍很廣包括微生物、食物(卵白蛋白、牛血清白蛋白、酪蛋白)等。②IgA免疫反應(yīng)異常導(dǎo)致高分子量的多聚IgA形成。③結(jié)合抗原的多聚IgA通過靜電(λ鏈)、受體(FeaR)或與纖維連接蛋白結(jié)合而沉積于腎臟，已發(fā)現(xiàn)血清中IgA-纖維連接蛋白復(fù)合物是IgA腎病的特征。④其他IgA清除機(jī)制(如肝臟)的受損或飽和。

現(xiàn)有的研究表明，IgA腎病中在腎小球內(nèi)沉積的IgA主要是多聚的λ-IgA1，IgA腎病患者的血清IgA1、多聚IgA、λ-IgA1水平均可見增高?；颊連細(xì)胞存在β-1，3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶(β-1，3GT)的缺陷，導(dǎo)致IgA1絞鏈區(qū)O型糖基化時(shí)，末端鏈接的半乳糖減少，這一改變可能影響IgA1與肝細(xì)胞上的寡涎酸蛋白受體(ASGPR)結(jié)合而影響IgA的清除，而且能增加其與腎臟組織而沉積的結(jié)合。

Harpel等采用原位雜交技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)IgA腎病腸道黏膜表達(dá)合成多聚IgA的必需成分J鏈mRNA水平降低，而骨髓則升高。此外，扁桃體PIgA1產(chǎn)生也增多。由于扁桃體PIgA產(chǎn)量遠(yuǎn)低于黏膜及骨髓，因此，沉積在腎組織中的PIgAl可能主要來源于骨髓而非扁桃體及黏膜。

(3)IgA腎病的免疫異常：對IgA腎病體液及細(xì)胞免疫的廣泛研究，表明IgA腎病患者存在免疫異常，包括：

①自身抗體：Fornesier等已在腎病病人血清中發(fā)現(xiàn)有針對腎臟系膜細(xì)胞胞漿大分子成分的抗體。此外還有針對基底膜Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原纖維層粘蛋白、Gliadin等成分的抗體。在部分病人血液中還發(fā)現(xiàn)IgA型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(IgA-ANCA)。IgA腎病接受同種腎移植后，在移植腎中重新出現(xiàn)IgA腎病病理改變者高達(dá)40%～50%，這些資料均說明自身抗體在IgA腎病的發(fā)病中起重要作用。

②細(xì)胞免疫：研究表明，細(xì)胞免疫功能的紊亂也在IgA腎病發(fā)病中起重要作用。IgA特異性抑制T細(xì)胞活性的下降導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞合成IgA的增加。T輔助細(xì)胞(Th)數(shù)在IgA腎病活動(dòng)期也增高，因此活動(dòng)期時(shí)Th/Ts增高。具有IgA特異性受體的T細(xì)胞稱為Tα細(xì)胞，Tα細(xì)胞具有增加IgA產(chǎn)生的作用。有人發(fā)現(xiàn)IgA腎病尤其是表現(xiàn)為肉眼血尿的患者Tα明顯增多，Tα輔助細(xì)胞明顯增多導(dǎo)致了IgA合成的增多。

③細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)：許多細(xì)胞因子參與了免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，包括淋巴因子、白介素(interleukin，IL)、腫瘤壞死因子、多肽生長因子，這些細(xì)胞因子對于行使正常的免疫功能起重要作用，在異常情況下也會導(dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)，從而產(chǎn)生免疫損傷。在腎小球系膜細(xì)胞增生的過程中，細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)(補(bǔ)體成分MAC、IL-1、MCP-1、活性氧等)發(fā)揮著重要作用。

④免疫遺傳：已有家族成員先后患IgA腎病的報(bào)道，提示遺傳因素在IgA腎病中有重要作用。IgA腎病相關(guān)的HLA抗原位點(diǎn)也報(bào)道不一，歐美以Bw35，日本和我國以DR4多見，也有報(bào)道我國北方漢族以DRWl2最多見，此外還有與B12、DR1以及IL-RN.2等位基因，ACED/D基因型相關(guān)的報(bào)道。

2.病理改變特點(diǎn)光鏡表現(xiàn)為腎小球系膜增生，程度從局灶、節(jié)段性增生到彌漫性系膜增生不等。部分系膜增生較重者可見系膜插入，形成節(jié)段性雙軌。有時(shí)還見節(jié)段性腎小球硬化、毛細(xì)血管塌陷、球囊粘連。個(gè)別病變嚴(yán)重者可出現(xiàn)透明樣變、全球硬化，個(gè)別有毛細(xì)血管管襻壞死及新月體形成。Masson染色可見系膜區(qū)大量嗜復(fù)紅沉積物，這些沉積物具有診斷價(jià)值。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原及層粘蛋白，纖維連結(jié)蛋白在IgA腎病腎小球毛細(xì)血管襻的表達(dá)明顯增加，Ⅰ、Ⅲ型膠原在系膜區(qū)表達(dá)也明顯增加，多數(shù)患者腎小管基底膜Ⅳ型膠原表達(dá)也增加。

電鏡下主要為不同程度的系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，在系膜區(qū)有較多的電子致密物沉積，有些致密物也可沉積于內(nèi)皮下。近年報(bào)道，腎小球基底膜超微結(jié)構(gòu)也有變化，10%左右的IgA腎病有基底膜變薄，究竟是合并薄基底膜病還是屬于IgA腎病的繼發(fā)改變尚不清楚。

WHO對本病的病理分級：

(1)Ⅰ級：光鏡大多數(shù)腎小球正常，少數(shù)部位有輕度系膜增生伴(不伴)細(xì)胞增生，稱微小改變，無小管和間質(zhì)損害。

(2)Ⅱ級：少于50%的腎小球有系膜增生，罕有硬化、粘連和小新月體，稱輕微病變，無小管和間質(zhì)損害。

(3)Ⅲ級：局灶節(jié)段乃至彌漫性腎小球系膜增寬伴細(xì)胞增生，偶有粘連和小新月體，稱局灶節(jié)段性腎小球腎炎。偶有局灶性間質(zhì)水腫和輕度炎癥細(xì)胞浸潤。

(4)Ⅳ級：全部腎小球示明顯的彌漫性系膜增生和硬化，伴不規(guī)則分布的、不同程度的細(xì)胞增生，經(jīng)?？梢姷交膹U的腎小球。少于50%的腎小球有粘連和新月體，稱彌漫性系膜增生性腎小球腎炎。有明顯的小管萎縮和間質(zhì)炎癥。

(5)Ⅴ級：與Ⅳ級相似但更嚴(yán)重，節(jié)段和(或)球性硬化、玻璃樣變、球囊粘連，50%以上的腎小球有新月體，稱之為彌漫硬化性腎小球腎炎。小管和間質(zhì)的損害較Ⅳ級更嚴(yán)重。

目前尚無明確的預(yù)防方法，應(yīng)積極防治呼吸道和消化道的各種感染。IgA腎病是一種免疫反應(yīng)性疾病，那么對于預(yù)防本病發(fā)生和反復(fù)發(fā)作，首先應(yīng)當(dāng)避免抗原物質(zhì)的侵入。所以，應(yīng)該積極預(yù)防、治療呼吸道感染，避免胃腸黏膜損傷，盡可能減少可能成為抗原物質(zhì)的食品攝入。當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者的發(fā)病與其扁桃體反復(fù)發(fā)炎相關(guān)時(shí)，可在炎癥控制后考慮扁桃體摘除。應(yīng)該盡量少吃辛辣的食物，忌煙酒。青少年在吸收營養(yǎng)的同時(shí)，要注意飲食均衡、清淡，不要吃太多高蛋白、高脂肪的食物。此外，在學(xué)習(xí)、工作時(shí)，要注意休息，避免勞累過度。適度的體育運(yùn)動(dòng)能夠增強(qiáng)體質(zhì)，減少由于感冒、體質(zhì)弱引起各類感染或扁桃體炎，但是進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)，也要注意量的掌握，不要進(jìn)行過于劇烈的運(yùn)動(dòng)，造成過度勞累。

由于IGA腎病確切發(fā)病機(jī)制尚未清楚，其臨床經(jīng)過、病變程度差異很大，故在治療方面需根據(jù)個(gè)體情況做相應(yīng)處理。目前其治療原則基本是以緩解、消除臨床癥狀、改善實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)和鏡下病理所見為目的。

(l)急性期的治療

①有急性上呼吸道感染的病人，應(yīng)選用無腎毒性的抗生素控制上呼吸道感染。

②如果腎活檢提示為細(xì)胞性新月體腎炎，應(yīng)及時(shí)給予大劑量激素和細(xì)胞毒藥物以強(qiáng)化治療。

(2)慢性期的治療

①感染的預(yù)防和治療對肉眼血尿反復(fù)發(fā)作且與上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎明確相關(guān)者，可考慮行扁桃體切除術(shù)，手術(shù)前后2周需使用抗生素。此外，避免抗原性食物的攝入也是減少抗原刺激的方法之一。

②單純性血尿預(yù)后較好，無需特殊治療，但需定期密切觀察。應(yīng)避免過度勞累和感染，避免使用腎毒性藥物。

③腎病綜合征型病理改變輕者可選用激素和細(xì)胞毒藥物，常有較好療效;病理改變較重者，療效常較差，尤其大量蛋白尿難以控制的患者，腎臟病變呈持續(xù)性發(fā)展，預(yù)后差。

④高血壓積極降壓治療可延緩病變發(fā)展，可選用ACEI類或ARB類藥物以減少蛋白尿(腎功能下降時(shí)慎用)，可延緩腎衰發(fā)展。

⑤慢性腎功能不全按慢性腎衰處理。

1.宜食清淡、易消化食物。

2.宜食新鮮蔬菜和適量水果，適當(dāng)飲水。

1、忌食辛辣等刺激性的食物，高膽固醇類的食物和補(bǔ)養(yǎng)易上火的食物。

2、尿毒癥高血鉀者忌食高鉀食品，如香蕉、柑橘、土豆、西紅柿、南瓜、茶葉、醬油、味精;血鉀低的患者相反。

3、松花蛋IgA腎炎患者不易食用，松花蛋里面含有大量的鉛，易中毒。

4、臭豆腐含有大量地硫化氫，容易損壞臟器，也是IgA腎炎患者不易食用的。