iga腎病是一種很常見的疾病，那么iga腎病發(fā)病機制有什么呢，今天我們將結合iga腎病的相關知識為大家簡單的介紹下iga腎病發(fā)病機制，希望大家能夠從中找到重要的線索。

關于iga腎病發(fā)病機制，我們簡單做如下介紹：由于腎組織內有IgA、C3和和(或)IgA、IgG的沉積，因此IgA腎病是一種免疫復合物性腎炎，其發(fā)病與IgA免疫異常密切相關，目前有關研究已深入到IgA分子結構水平。IgA是一種重要的免疫球蛋白，約占血清總免疫球蛋白的15.2％，80％的血清IgA是以單體四條鏈的形式出現，單體間的連接靠二硫鍵和J鏈穩(wěn)定。依α重鏈抗原性不同將IgA分為2個血清型，即IgA1和IgA2。IgA1是血清中的主要亞型，占80％～90％，IgA2僅占10％～20％。IgA1絞鏈區(qū)比IgA2長1倍，IgA2又可分為IgA2m(1)和IgA2m(2)，盡管血清IgA2濃度僅及IgA1的1/4，但分泌液中1gA2濃度與IgA1相等。在IgA2m(1)結構中，α鏈與輕鏈間無二硫鍵，靠非共價鍵連接，但輕鏈間及α鏈間則有二硫鍵相連接。另一種形式的IgA稱為分泌型IgA(SIgA)，存在于人的外分泌物中，如唾液、眼淚、腸內分泌物以及初乳中。分泌型IgA與血清型不同，它是一個二聚體分子，帶一個J鏈和另一個外分泌成分(SC)，組成(IgA)2-J-SC復合物。而血清型則是(IgA)2-J組成。J鏈由137個氨基酸構成，分子量1500，是一種酸性糖蛋白，含8個胱氨酸殘基，6個與鏈內二硫鍵形成有關，而2個與α鏈的連接有關。已知α鏈的C末端有18個額外的氨基酸殘基，J鏈是通過與α鏈的C端的第2個半胱氨酸殘基與α鏈相連的。兩者都是由漿細胞產生，并且在分泌時就連接在一起了。SC是由黏膜組織或分泌腺體中的上皮細胞合成的，通過二硫鍵同人SIgA的2個單體IgA中的一個相連接，SC是由549～558個氨基酸組成的多肽鏈，分子量約7萬，糖基含量高達20％。其多肽鏈上有5個同源區(qū)，每個同源區(qū)由104、114個氨基酸組成，這些同源區(qū)在立體結構上與Ig相似?，F已知連接到α鏈是在Fc區(qū)，但精確定位尚不清楚。SIgA的構型可能是：①一種堆加起來的Y型排列;②末端對末端的排列，兩個IgA通過Fcα區(qū)相連接，組成雙Y字型結構。局部組織漿細胞產生的(IgA)2-J通過：①與上皮細胞基底側表面的SC結合后，形成IgA-J-SC，轉送到一個囊泡中的頂端表面而分泌出去;②(IgA)2-J經淋巴管進入血液循環(huán)，同肝細胞表面的SC結合而清除，再經肝細胞的囊泡機制而轉進入膽道，并最終進入腸道。血清IgA末端相互連接可形成末端開放的多聚體，而且一個明顯的特征是多聚體大小的異質性，血清中IgA有20％是以多聚體形式存在的，且沉降系數為10s、13s、15s不等，此外IgA有易于同其他蛋白質形成復合物的傾向，這都是由于α鏈的氨基酸殘基極易于形成分子間的二硫鍵。IgA分子結構的這些特性在IgA腎病的發(fā)生上有重要意義。在IgA腎病中，IgA沉積的方式與腎小球的病理變化是相平行的。系膜區(qū)的IgA沉積伴隨系膜增生，毛細血管上的沉積則伴隨血管內皮的改變。①抗原從黏膜處進入體內并刺激IgA免疫系統，抗原成分范圍很廣包括微生物、食物(卵白蛋白、牛血清白蛋白、酪蛋白)等。②IgA免疫反應異常導致高分子量的多聚IgA形成。③結合抗原的多聚IgA通過靜電(λ鏈)、受體(FeaR)或與纖維連接蛋白結合而沉積于腎臟，已發(fā)現血清中IgA-纖維連接蛋白復合物是IgA腎病的特征。④其他IgA清除機制(如肝臟)的受損或飽和?，F有的研究表明，IgA腎病中在腎小球內沉積的IgA主要是多聚的λ-IgA1，IgA腎病患者的血清IgA1、多聚IgA、λ-IgA1水平均可見增高?；颊連細胞存在β-1，3半乳糖基轉移酶(β-1，3GT)的缺陷，導致IgA1絞鏈區(qū)O型糖基化時，末端鏈接的半乳糖減少，這一改變可能影響IgA1與肝細胞上的寡涎酸蛋白受體(ASGPR)結合而影響IgA的清除，而且能增加其與腎臟組織而沉積的結合。Harpel等采用原位雜交技術研究發(fā)現IgA腎病腸道黏膜表達合成多聚IgA的必需成分J鏈mRNA水平降低，而骨髓則升高。此外，扁桃體PIgA1產生也增多。由于扁桃體PIgA產量遠低于黏膜及骨髓，因此，沉積在腎組織中的PIgAl可能主要來源于骨髓而非扁桃體及黏膜。對IgA腎病體液及細胞免疫的廣泛研究，表明IgA腎病患者存在免疫異常，包括：①自身抗體：Fornesier等已在腎病病人血清中發(fā)現有針對腎臟系膜細胞胞漿大分子成分的抗體。此外還有針對基底膜Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原纖維層粘蛋白、Gliadin等成分的抗體。在部分病人血液中還發(fā)現IgA型抗中性粒細胞胞漿抗體(IgA-ANCA)。IgA腎病接受同種腎移植后，在移植腎中重新出現IgA腎病病理改變者高達40％～50％，這些資料均說明自身抗體在IgA腎病的發(fā)病中起重要作用。②細胞免疫：研究表明，細胞免疫功能的紊亂也在IgA腎病發(fā)病中起重要作用。IgA特異性抑制T細胞活性的下降導致B淋巴細胞合成IgA的增加。T輔助細胞(Th)數在IgA腎病活動期也增高，因此活動期時Th/Ts增高。具有IgA特異性受體的T細胞稱為Tα細胞，Tα細胞具有增加IgA產生的作用。有人發(fā)現IgA腎病尤其是表現為肉眼血尿的患者Tα明顯增多，Tα輔助細胞明顯增多導致了IgA合成的增多。③細胞因子與炎癥介質：許多細胞因子參與了免疫系統的調節(jié)，包括淋巴因子、白介素(interleukin，IL)、腫瘤壞死因子、多肽生長因子，這些細胞因子對于行使正常的免疫功能起重要作用，在異常情況下也會導致細胞因子網絡的失調，從而產生免疫損傷。在腎小球系膜細胞增生的過程中，細胞因子與炎癥介質(補體成分MAC、IL-1、MCP-1、活性氧等)發(fā)揮著重要作用。④免疫遺傳：已有家族成員先后患IgA腎病的報道，提示遺傳因素在IgA腎病中有重要作用。IgA腎病相關的HLA抗原位點也報道不一，歐美以Bw35，日本和我國以DR4多見，也有報道我國北方漢族以DRWl2最多見，此外還有與B12、DR1以及IL-RN.2等位基因，ACED/D基因型相關的報道。

以上就是有關iga腎病發(fā)病機制的相關文章，希望能夠對你們有所幫助。