染色體異常以數(shù)目異常最多見，包括性染色體和常染色體的異常，整條常染體缺失則個體不能存活，一般都是短臂或長臂的一段丟失，如5pˉ引起的貓叫綜合征和4pˉ引起的Wolf-Hirschhorn綜合征。而性染色體可少一條不影響生命，如Turner綜合征少了一條X染色體。此外，還有染色體數(shù)目增加異常，如Klinefelter綜合征。

1、Klinefelter綜合征：

1942年Klinefelter和他的同事們觀察到一種畸形，這種畸形在青春期之前是不明顯的，它們包括小睪丸，不能生成精子，尿中含有大量的促性腺激素，常有類去睪者體質(zhì)和男子女性化乳房。故將此畸形稱為Klinefelter綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥。1959年Jacobs和Strong觀察了一個Klinefelter綜合征的XXY染色體組;同年Ford和他的同事報道了在同一個病人身上同時存在Klinefelter和Down綜合征的染色體異常。因此又將該綜合癥稱為47，XXY綜合征。本癥在青春期前難以發(fā)現(xiàn)。青春期出現(xiàn)典型的癥狀是睪丸小而硬，長徑不超過2厘米。身材細長，皮膚細膩，胡須無或稀疏，喉結(jié)不突出，約有半數(shù)于青春期呈現(xiàn)女性化乳房、陰毛少，陰莖短小，性功能低下、無生育能力。部分患者有輕度智力低下。血漿睪酮含量正?；蚱?，雌激素生成量增多，二者比例失調(diào)。大多數(shù)病例血、尿中促性腺激素含量顯著增高，尤其是FSH含量的上升最為顯著。精液檢查精子量很少或無精子。睪丸活體組織檢查可見曲精小管透明變性、基底膜顯著增厚、生精細胞萎縮以至消失，僅有支持細胞，內(nèi)腔多閉塞。睪丸間質(zhì)中膠原纖維大量增生，間質(zhì)細胞多群集，細胞內(nèi)脂滴減少。Klinefelter綜合癥患者多了一條X染色體，為染色體非整倍體異常。這條X染色體可由于父親的精細胞或母親的卵細胞在減數(shù)分裂時X染色體出現(xiàn)不分離所致，但也不排除合子第一次有絲分裂時出現(xiàn)X染色體不分離的可能。一般認為不分離更多來自母親(60%)，這可能與母親受孕年齡過遲，卵子長期處于雙絲期易于產(chǎn)生不分離有關。由于精小管基膜玻璃樣變性，甚至纖維化，腔內(nèi)無精子或少精子生成，故患者不育。Klinefelter綜合征中核型為47，XXY占91%;還有少見核型46，XY/47，XXY;48，XXXY;49，XXXXY;49，XXXYY。具有嵌合核型的患者，其類閹體型、乳房女性化和睪丸的病變都比核型XXY者輕，血清睪酮也可正常，極少數(shù)患者的精液中可見精子，有生育能力。相反，X數(shù)目越多，智力障礙越嚴重，而且常伴有其他軀干畸形和腭裂、隱睪、斜頸等。本病發(fā)病率約為1：1000，無地區(qū)及種族差異。治療主要是雄激素補充，改善男性性征和維持性功能，精液中有少量精子的Klinefelter綜合征患者可采用單精子顯微卵胞漿內(nèi)注射助孕技術(ICSI前用FISH或流式細胞儀檢測非整倍體精子)。

2、XX男性綜合征(XXmalesyndrome)

自1964年Therkelson首先報道1例不育男性，其核型為46，XX后，至今已有近200例XX男性綜合征的報道。本病發(fā)病率在活的男嬰中為1：2～2.5萬。本病的體征類似Klinefelter綜合征(XXY)：皮膚細白，陰毛稀少，內(nèi)外生殖器為男性，至青春期呈現(xiàn)稍差的男性第二性征，陰莖較小。約1/3患者乳房女性化，一部分患者出現(xiàn)尿道下裂或隱睪，雙側(cè)睪丸小，身高低于Klinefelter綜合征，平均身高為168.2±1.52厘米。一般無智力障礙及顯著軀干畸形。發(fā)病機制有四種解釋：(1)它是一種性嵌合體，但含Y的細胞系是隱匿的，不易被檢出。(2)Y和X染色體之間或Y和常染色體之間在減數(shù)分裂時有染色體片段交換，使含有睪丸發(fā)育基因的Y染色體片段易位至X和常染色體上。(3)常染色體基因突變，突變的基因?qū)е翲-Y抗原的表達。(4)一條X染色體的短臂上能抑制睪丸不發(fā)育的片段丟失或失活。

XX男性綜合征大都為散在性，少數(shù)病例有家族史。Page等利用多種Y特異性DNA探針對三例有親屬關系的患者進行檢查，認為是患者父親Y染色體上決定睪丸發(fā)育的片段斷裂易位至X染色體上，并根據(jù)家譜分析結(jié)果認為是常染色體隱性遺傳。實驗室檢查：血清睪酮低，F(xiàn)SH和LH升高，尤其FSH升高明顯。X染色質(zhì)試驗陽性，核型為46，XX。H-Y抗原陽性。精液中無精子。鑒別診斷：(1)Klinefelter綜合征;(2)腎上腺皮質(zhì)增生引起的女性假兩性畸形;(3)核型為46，XX的真兩性畸形。

3、XYY綜合征(XYYsyndrome)又名YY綜合征

本征染色體數(shù)為47，性染色體為XYY，常染色體正常的疾病。1961年由Sandberg等首報，是一種并不少見的性染色體疾患，而且有多種類型，發(fā)病率約為1：1000新生男嬰?；颊呖赡懿糠植挥１静∫部沙霈F(xiàn)XYYY，XYYYY等核型，X染色質(zhì)陰性。多余的Y染色體系由于生精細胞生成過程中染色體的分離失誤所致，即精原細胞有絲分裂時出現(xiàn)不分離，形成XYY精原細胞或可能在減數(shù)分裂Ⅱ期時出現(xiàn)Y染色體不分離。主要表現(xiàn)為身材特別高，超過Klinefelter綜合征，智利比較差，智商低于平均水平。一般認為XYY綜合征患者脾氣暴躁，易激動，具有所謂抗社會性(易犯罪)。患者可出現(xiàn)結(jié)節(jié)囊性痤瘡和骨骼畸形，特別是尺橈骨骨性連接。睪丸生精功能障礙，血睪酮含量正常，F(xiàn)SH與LH輕度上升。XYY綜合征也有一些變型，如XYYY、XYYYY及XY/XYYY等嵌合體，智力低下，并有輕度多發(fā)性軀干畸形。診斷：身材高，智力低，有犯罪傾向及精子形成障礙。染色體核型檢查可確診。如患者精液異常，行輔助生殖技術助孕后，為了安全起見，還應該進行產(chǎn)前診斷。

4、混合性腺發(fā)育不全(mixedgonadaldysgenesis)

患者的核型一般是嵌合型45,XO/46,XY;由于遺傳因素影響性腺發(fā)育的一組疾病。其外生殖器呈兩性畸形。一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為條索狀性腺。男性表型的患者多以尿道下裂或隱睪就診，年齡稍大可表現(xiàn)雄激素不足或無精子癥。表現(xiàn)為男性者一個睪丸常位于腹腔，睪丸Leydig細胞無異常，但無生精細胞。診斷：睪酮低、促性腺激素水平升高，其中FSH的升高較LH更明顯。性腺活檢有助于診斷，染色體核型分析多數(shù)為45,XO/46,XY;有時可以發(fā)現(xiàn)SRY基因的突變。性腺發(fā)生腫瘤及惡變率較高。治療主要采用雄激素替代，性腺惡變應予以切除，生育只能應用輔助生殖技術。

5、Noonan綜合征

本征發(fā)病率約在1：1000～5000。其臨床表現(xiàn)與45，X核型的Turner綜合征有相似之處。本病可呈散發(fā)或呈家族性發(fā)病。以常染色體顯性遺傳，存在不同的遺傳程度和表達水平。經(jīng)Jamieson等人研究將Noonan綜合征的相關基因定位于12號染色體的D12S84和D12S366之間。臨床表現(xiàn)：身材矮小但比例勻稱(低于其遺傳背景)，常有輕度智能落后，偶伴感覺神經(jīng)性聽力缺陷，面容特征為：寬前額，眼距寬，單或雙瞼下垂，瞼裂斜向下，內(nèi)眥贅皮，口角向下，斜視，馬鞍鼻，耳位置低，耳廓多皺襞且向后旋，后發(fā)際低，頸側(cè)部皮膚松弛或形成翼撲，腭弓高，錯牙咬合，懸雍垂分叉，偶見腭裂。骨骼異常的表現(xiàn)：肘外翻，盾狀胸，乳突間距寬，脊柱側(cè)后凸。約有30%～50%患者有心臟缺陷，以右側(cè)心臟畸形為特征，最常見的類型為肺動脈口狹窄、動脈導管未閉和主動脈口狹窄。一些患者常伴有聽力和視力損害。性發(fā)育遲緩，陰莖較小，睪丸下降不全，睪丸容積較小，男子常有不育。治療：如青春期發(fā)育受影響可以激素替代+生長激素治療。睪丸下降不全應盡早手術。心臟缺陷和聽、視力問題予以及時相應的治療。如要生育的話(病變未影響睪丸者)，應接受相應的遺傳檢查和咨詢。