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白血病的未來治療方向

發(fā)布時間: 2016-03-11 15:43:22

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核心提示:兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發(fā)癥狀包括發(fā)熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節(jié)疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐漸進展。此外,少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等為首發(fā)癥狀。

白血病的未來治療方向

白血病是當今最可怕的疾病之一,奪取了千萬人的生命,多少家庭因此失去幸福,但是不用害怕,醫(yī)學正在不斷進步中,總有一天我們會戰(zhàn)勝白血病,現在我們需要做的是了解白血病,去深入研究它,并尋求更好的治療方法。

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病??寺⌒园籽〖毎驗樵鲋呈Э?、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積,并浸潤其他組織和器官,同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道,我國各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。

1病因

1.病毒因素

RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動物的致白血病作用已經肯定,這類病毒所致的白血病多屬于T細胞型。

2.化學因素

一些化學物質有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群。亦有亞硝胺類物質、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發(fā)白血病的報道。某些抗腫瘤細胞毒藥物,如氮芥、環(huán)磷酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。

3.放射因素

有證據顯示,各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發(fā)生取決于人體吸收輻射的劑量,整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發(fā)白血病。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。經常接觸放射線物質(如鈷-60)者白血病發(fā)病率明顯增加。大劑量放射線診斷和治療可使白血病發(fā)生率增高。

4.遺傳因素

有染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。

2分類

按起病的緩急可分為急、慢性白血病。急性白血病細胞分化停滯在早期階段,以原始及早幼細胞為主,疾病發(fā)展迅速,病程數月。慢性白血病細胞分化較好,以幼稚或成熟細胞為主,發(fā)展緩慢,病程數年。按病變細胞系列分類,包括髓系的粒、單、紅、巨核系和淋巴系的T和B細胞系。臨床上常將白血病分為急性淋巴細胞白血病(ALL)、急性髓細胞白血病(AML,以往稱為急性非淋巴細胞白血病)、慢性粒細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病等。

3臨床表現

兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發(fā)癥狀包括發(fā)熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節(jié)疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐漸進展。此外,少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等為首發(fā)癥狀。

1.發(fā)熱

是白血病最常見的癥狀之一,表現為不同程度的發(fā)熱和熱型。發(fā)熱的主要原因是感染,其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見,肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見。耳部發(fā)炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見到,嚴重者可發(fā)生敗血癥、膿毒血癥等。發(fā)熱也可以是急性白血病本身的癥狀,而不伴有任何感染跡象。

2.感染

病原體以細菌多見,疾病后期,由于長期粒細胞低于正常和廣譜抗生素的使用,真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見但兇險,須加以注意。

3.出血

出血部位可遍及全身,以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見,也可有視網膜、耳內出血和顱內、消化道、呼吸道等內臟大出血。女性月經過多也較常見,可以是首發(fā)癥狀。

4.貧血

早期即可出現,少數病例可在確診前數月或數年先出現骨髓增生異常綜合征(MDS),以后再發(fā)展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等癥狀。貧血可見于各類型的白血病,老年病人更多見。

白血病的未來治療方向

5.骨和關節(jié)疼痛

骨和骨膜的白血病浸潤引起骨痛,可為肢體或背部彌漫性疼痛,亦可局限于關節(jié)痛,常導致行動困難。逾1/3患者有胸骨壓痛,此征有助于本病診斷。

6.肝脾和淋巴結腫大

白血病的未來治療方向

以輕、中度肝脾腫大為多見。ALL比AML肝脾腫大的發(fā)生率高,慢性比急性白血病脾臟腫大更為常見,程度也更明顯。淋巴結腫大ALL也比AML多見,可累及淺表或深部如縱隔、腸系膜、腹膜后等淋巴結。

7.中樞神經系統(tǒng)白血病(CNSL)

CNSL系急性白血病嚴重并發(fā)癥,常見于ALL和AML中的M4和M5,但其他類型也可見到。由于常用化療藥物難以透過血腦屏障,因此成為現代急性白血病治療的盲點和難點。浸潤部位多發(fā)生在蛛網膜、硬腦膜,其次為腦實質、脈絡膜或顱神經。重癥者有頭痛、嘔吐、項強、視乳頭水腫,甚至抽搐、昏迷等顱內壓增高的典型表現,可類似顱內出血,輕者僅訴輕微頭痛、頭暈。顱神經(第VI、Ⅶ對顱神經為主)受累可出現視力障礙和面癱等。

8.其他組織和器官浸潤

ALL皮膚浸潤比AML少見,但睪丸浸潤較多見。睪丸白血病也常出現在緩解期ALL,表現為單或雙側睪丸的無痛性腫大,質地堅硬無觸痛,是僅次于CNSL的白血病髓外復發(fā)根源。白血病浸潤還可累及肺、胸膜、腎、消化道、心、腦、子宮、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各種組織和器官,并表現相應臟器的功能障礙。

9.慢性粒細胞白血病的癥狀

起病緩慢,早期常無自覺癥狀,多因健康檢查或因其他疾病就醫(yī)時才發(fā)現血象異常脾腫大而確診。隨著病情發(fā)展,可出現乏力、低熱多汗或盜汗、體重減輕等陳代謝亢進的表現。由于脾腫大而感左上腹墜脹、食后飽脹等癥狀。檢查時最為突出的是脾腫大,往往就醫(yī)時已達臍平面。病情可穩(wěn)定1~4年,之后進入加速期,迅速出現貧血及更多癥狀,然后很快進入急變期,可以急變?yōu)锳ML或者ALL,臨床表現與急性白血病完全一樣,治療效果和預后則比原發(fā)性急性白血病更差,通常迅速死亡。

由于白血病分型和預后分層復雜,因此沒有千篇一律的治療方法,需要結合細致的分型和預后分層制定治療方案。目前主要有下列幾類治療方法:化學治療﹑放射治療﹑靶向治療、免疫治療、干細胞移植等。通過合理的綜合性治療,白血病預后得到極大的改觀,相當多的患者可以獲得治愈或者長期穩(wěn)定,白血病是“不治之癥”的時代過去了。

4治療

1.AML治療(非M3)

通常需要首先進行聯(lián)合化療,即所謂“誘導化療”,常用DA(3+7)方案。誘導治療后,如果獲得緩解,進一步可以根據預后分層安排繼續(xù)強化鞏固化療或者進入干細胞移植程序。鞏固治療后,目前通常不進行維持治療,可以停藥觀察,定期隨診。

2.M3治療

由于靶向治療和誘導凋亡治療的成功,PML-RARα陽性急性早幼粒細胞白血病(M3)成為整個AML中預后最好的類型。越來越多的研究顯示,全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療可以治愈絕大多數M3患者。治療需要嚴格按照療程進行,后期維持治療的長短則主要依據融合基因殘留情況決定。

3.ALL治療

通常先進行誘導化療,成人與兒童常用方案有差異,但是近年來研究認為,采用兒童方案治療成人患者結果可能優(yōu)于傳統(tǒng)成人方案。緩解后需要堅持鞏固和維持治療。高危患者有條件可以做干細胞移植。合并Ph1染色體陽性的患者推薦聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑進行治療。

4.慢性粒細胞白血病治療

慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規(guī)范容易導致耐藥。因此,如果決定使用伊馬替尼,首先不要拖延,其次一定要堅持長期服用(接近終生),而且服用期間千萬不要擅自減量或者停服,否則容易導致耐藥。加速期、急變期通常需要先進行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),然后選擇機會盡早安排異體移植。

5.慢性淋巴細胞治療

早期無癥狀患者通常無需治療,晚期則可選用多種化療方案,例如留可然單藥治療,氟達拉濱、環(huán)磷酰胺聯(lián)合美羅華等化療。新藥苯達莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來發(fā)現BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。

6.中樞神經系統(tǒng)白血病的治療

雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現。由于常用藥物難以透過血腦屏障,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進行全顱腦脊髓放療。

7.干細胞移植

除了少數特殊患者可能會從自體移植中受益,絕大多數白血病患者應該做異體移植。隨著移植技術的進步,供者選擇、移植風險及遠期預后等方面都已經有顯著進步,因此,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。

8.新的治療方法展望

雖然移植可以獲得較好的生存效果,但是移植物抗宿主病等并發(fā)癥可能嚴重影響患者的生活質量。因此,選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來治愈白血病的希望,例如腫瘤疫苗、細胞治療、細胞信號通路調節(jié)劑等。

目前各種治療手段雖然不能夠讓患者完全的康復,但目前的趨勢來看,人類征服白血病不過是時間的問題,新的治療與方法會一天天的增多,相信總有一天白血病患者能夠完全康復,大家一起了解白血病的預防方式,從根本上杜絕它的產生。

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    小孩白血病的早期癥狀主要有發(fā)熱、貧血、出血傾向、淋巴結腫大、骨關節(jié)疼痛等。白血病是造血系統(tǒng)的惡性疾病,早期表現可能不典型,家長需密切觀察兒童異常體征。 1、發(fā)熱 白血病患兒常出現反復低熱或高熱,體溫波動在37.5-39攝氏度,常規(guī)抗感染治療無效。發(fā)熱可能與白血病細胞浸潤導致正常免疫功能受損有關,也可能因中性粒細胞減少引發(fā)感染。家長需注意測量體溫頻率,避免使用阿司匹林等影響凝血功能的退熱藥,可遵醫(yī)囑使用布洛芬混懸液或對乙酰氨基酚口服溶液。 2、貧血 患兒表現為皮膚黏膜蒼白、活動后氣促、乏力拒食,血紅蛋白常低于90克每升。白血病細胞侵占骨髓造血空間導致紅細胞生成減少是主要原因。家長應觀察孩子指甲床、眼瞼結膜顏色變化,適當增加豬肝、菠菜等富鐵食物,重度貧血需在醫(yī)生指導下輸注懸浮紅細胞。 3、出血傾向 常見鼻出血、牙齦滲血、皮膚瘀斑,嚴重者可出現血尿或顱內出血。血小板減少至50×10^9每升以下時風險顯著增加。家長需避免孩子劇烈運動碰撞,選用軟毛牙刷,出現持續(xù)出血時立即就醫(yī)。臨床可能使用重組人血小板生成素注射液或輸注血小板懸液。 4、淋巴結腫大 多表現為頸部、腋下無痛性淋巴結腫大,直徑超過1厘米且質地偏硬。白血病細胞浸潤淋巴組織導致異常增殖是直接原因。家長發(fā)現持續(xù)腫大的淋巴結應避免按壓刺激,需通過淋巴結活檢明確性質,治療主要依靠VDLP等化療方案。 5、骨關節(jié)疼痛 約三成患兒以四肢長骨或脊柱疼痛為首發(fā)癥狀,夜間痛感明顯且活動后加重。骨髓腔內白血病細胞異常增殖導致壓力增高是疼痛主因。家長可協(xié)助熱敷緩解疼痛,禁用推拿按摩,確診后疼痛多隨化療緩解,必要時使用雙氯芬酸鈉栓劑止痛。 家長發(fā)現上述癥狀組合出現時應及時至兒科或血液科就診,完善血常規(guī)、骨髓穿刺等檢查。日常生活中需保持居住環(huán)境清潔通風,避免接觸化學毒物,提供高蛋白高維生素飲食。治療期間定期監(jiān)測血象變化,嚴格遵循醫(yī)囑進行化療或造血干細胞移植,同時注意預防感染和出血等并發(fā)癥。

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    紫癜通常不是白血病的前兆,多數情況下與血小板減少、過敏性紫癜等病因有關,少數可能與血液系統(tǒng)疾病相關。紫癜表現為皮膚或黏膜出血點,需結合具體檢查明確病因。 紫癜常見于血小板數量或功能異常,如特發(fā)性血小板減少性紫癜患者因免疫系統(tǒng)錯誤攻擊血小板導致出血傾向,表現為四肢對稱性瘀點瘀斑,可能伴隨鼻出血或牙齦出血。過敏性紫癜多由感染、藥物或食物過敏誘發(fā),兒童多見,典型癥狀為下肢皮膚紫紅色丘疹伴關節(jié)腫痛或腹痛。血管炎、維生素C缺乏等非惡性病因也可導致毛細血管脆性增加,形成按壓不褪色的紫紅色皮損。 白血病相關紫癜通常伴隨其他血液系統(tǒng)異常表現,如持續(xù)發(fā)熱、骨痛、淋巴結腫大、貧血等。急性白血病可能因異常白細胞擠占骨髓空間導致血小板生成減少,出現廣泛瘀斑或內臟出血。慢性粒細胞白血病進展期可能出現血小板功能異常,但此類情況在紫癜患者中占比極低。 發(fā)現紫癜應及時就醫(yī)檢查血常規(guī)、凝血功能等,明確病因后針對性治療。日常應避免劇烈運動和外傷,觀察出血點變化情況,保持皮膚清潔防止感染。過敏性紫癜患者需記錄可疑致敏物,血小板減少者忌食過硬食物。若伴隨高熱、頭痛或嘔血等嚴重癥狀需立即急診處理。

  • 什么會引發(fā)兒童得白血病

    兒童白血病可能由遺傳易感性、電離輻射、化學物質暴露、病毒感染、免疫缺陷等因素引發(fā)。白血病是造血系統(tǒng)的惡性疾病,主要表現為發(fā)熱、貧血、出血傾向等癥狀。 1、遺傳易感性 某些遺傳性疾病如唐氏綜合征、范可尼貧血等會增加白血病發(fā)病概率。這類患兒可能存在染色體不穩(wěn)定或DNA修復缺陷,家長需定期帶孩子進行血液檢查。若發(fā)現面色蒼白、異常淤青等癥狀,應及時就醫(yī)排查。 2、電離輻射 孕期或兒童時期接觸大劑量X射線、核輻射等電離輻射會損傷造血干細胞。居住在高本底輻射地區(qū)或接受多次CT檢查的兒童風險較高,家長應避免不必要的放射檢查,必要時做好防護措施。 3、化學物質暴露 長期接觸苯及其衍生物、烷化劑等化學物質可能誘發(fā)白血病。新裝修房屋中的甲醛、農藥中的有機溶劑等均需警惕。家長需保持兒童生活環(huán)境通風,避免接觸含苯膠水、劣質玩具等物品。 4、病毒感染 EB病毒、人類T細胞白血病病毒等感染可能與某些白血病亞型相關。這類病毒可能通過干擾細胞周期調控機制導致惡變。家長應注意兒童個人衛(wèi)生,按時接種疫苗,出現持續(xù)發(fā)熱、淋巴結腫大時及時就診。 5、免疫缺陷 先天性免疫缺陷病或長期使用免疫抑制劑的兒童免疫功能低下,對異常細胞的清除能力減弱。此類患兒需在醫(yī)生指導下定期監(jiān)測血常規(guī),避免去人群密集場所,必要時可考慮預防性使用抗生素。 預防兒童白血病需從孕期開始避免接觸危險因素,出生后保持均衡飲食,適量補充富含維生素C的西藍花、獼猴桃等食物增強免疫力。居住環(huán)境應保持清潔通風,減少甲醛等有害物質殘留。若兒童出現不明原因發(fā)熱、皮膚瘀斑、骨關節(jié)疼痛等癥狀,家長須立即帶孩子到血液科就診,通過血常規(guī)、骨髓穿刺等檢查明確診斷。確診后需嚴格遵醫(yī)囑進行治療,避免延誤病情。

  • 什么樣的紅點是白血病

    皮膚出現紅點可能是白血病的表現之一,但更多見于過敏性紫癜、血小板減少性紫癜等血液系統(tǒng)疾病。白血病相關紅點通常表現為瘀點或瘀斑,可能伴隨發(fā)熱、貧血、淋巴結腫大等癥狀。主要有免疫性血小板減少、凝血功能障礙、毛細血管脆性增加、骨髓增生異常綜合征、急性白血病等原因引起。建議及時就醫(yī)完善血常規(guī)、骨髓穿刺等檢查。 1、免疫性血小板減少 免疫系統(tǒng)異常攻擊血小板可能導致皮膚出現針尖大小紅點,常見于四肢??赡芘c病毒感染或自身免疫疾病有關,通常伴有牙齦出血或鼻衄。需檢測血小板計數,必要時遵醫(yī)囑使用醋酸潑尼松片、重組人血小板生成素注射液、靜注人免疫球蛋白等藥物。避免劇烈運動防止出血加重。 2、凝血功能障礙 凝血因子缺乏或功能異常時,輕微碰撞即可形成皮下瘀斑,多見于下肢??赡芘c維生素K缺乏或肝病相關,常伴隨關節(jié)血腫。需檢查凝血四項,可遵醫(yī)囑補充維生素K1注射液、人凝血酶原復合物、凍干人纖維蛋白原等制劑。日常需預防外傷,避免服用阿司匹林等抗凝藥物。 3、毛細血管脆性增加 毛細血管通透性異常時,受壓部位易出現密集紅點,壓之不褪色。常見于老年性紫癜或維生素C缺乏,多無其他出血傾向??赏ㄟ^束臂試驗篩查,建議增加柑橘類水果攝入,嚴重者可遵醫(yī)囑使用復方蘆丁片、維生素C片、血塞通軟膠囊改善血管彈性。 4、骨髓增生異常綜合征 骨髓造血功能異常可能導致血小板生成減少,表現為四肢散在出血點。常見于中老年人,可能進展為白血病,常伴有無力感。需骨髓活檢確診,可遵醫(yī)囑使用地西他濱注射液、來那度胺膠囊、環(huán)孢素軟膠囊等治療。定期監(jiān)測血象變化至關重要。 5、急性白血病 白血病細胞浸潤可導致皮膚出現紫紅色丘疹或結節(jié),多伴有高熱、骨痛。常見于兒童和青少年,可能與基因突變有關。需通過流式細胞術確診,治療需聯(lián)合注射用阿糖胞苷、注射用柔紅霉素、甲磺酸伊馬替尼片等化療藥物。注意口腔護理預防感染。 發(fā)現不明原因紅點應記錄出現時間、分布范圍及伴隨癥狀,避免搔抓或熱敷刺激。保持皮膚清潔干燥,選擇柔軟衣物減少摩擦。飲食注意補充富含鐵質的動物肝臟和深綠色蔬菜,限制辛辣刺激性食物。若紅點持續(xù)增多或伴有嘔血、黑便等表現,須立即急診處理。定期復查血常規(guī)監(jiān)測病情變化,所有藥物使用均需嚴格遵循血液科醫(yī)師指導。

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