美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)2006科學(xué)年會(huì)不久前在美國(guó)內(nèi)華達(dá)州拉斯韋加斯舉行。會(huì)議交流了胃腸病相關(guān)的最新研究進(jìn)展，重點(diǎn)關(guān)注克羅恩病等炎性腸病的治療進(jìn)展。
克羅恩病又名局限性腸炎、節(jié)段性局限性腸炎，是一種原因不明的慢性腸道炎癥性疾病，伴有潰瘍、肉芽腫、瘢痕形成和關(guān)節(jié)炎等病理變化。本病雖然以消化道病變?yōu)橹?，但因是一種多系統(tǒng)損害疾病，故常有其他器官系統(tǒng)病變,治療較為困難。在臨床感到棘手之時(shí)，新的生物制劑的出現(xiàn)為克羅恩病的治療帶來(lái)了希望。
■英利昔單抗應(yīng)用帶來(lái)變化
作為治療克羅恩病的第一種抗腫瘤壞死因子（TNF）α生物制劑英利昔單抗（Infliximab）進(jìn)入臨床后，已經(jīng)使克羅恩病的治療發(fā)生了革命性的變化。雖然臨床試驗(yàn)已經(jīng)使我們比較了解最有效和最安全應(yīng)用英利昔單抗的方法，這種生物制劑在臨床應(yīng)用也已將近10年，但是與其有關(guān)的信息仍然在不斷更新。就在今年5月，該藥出現(xiàn)了新的安全性問(wèn)題，但是在兒童克羅恩病和新發(fā)克羅恩病中進(jìn)行的重要研究已經(jīng)證實(shí)該藥在這些患者中具有很好的療效，提示我們現(xiàn)在有能力來(lái)改變此病的自然病程，因此該藥在臨床上仍然受到歡迎。
隨著較新抗TNFα生物制劑在克羅恩病治療中的應(yīng)用，重要的數(shù)據(jù)呈指數(shù)增長(zhǎng)不斷顯現(xiàn)。在此次年會(huì)中，與會(huì)學(xué)者介紹了新近報(bào)告的抗TNFα治療該病的大型臨床試驗(yàn)結(jié)果。此外，一些靶向炎癥介質(zhì)/途徑的生物制劑已經(jīng)進(jìn)入治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的后期臨床試驗(yàn)。
■應(yīng)用阿達(dá)木單抗可減少類(lèi)固醇的使用
阿達(dá)木單抗（Adalimumab）是一種完全的人IgG1抗TNFα單克隆抗體，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)將其用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療。該藥采用皮下給藥的方式。
全人抗體阿達(dá)木單抗用于克羅恩病緩解維持（CHARM）試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的Ⅲ期多中心為期56周的研究，評(píng)價(jià)阿達(dá)木單抗用于維持活動(dòng)性克羅恩病患者臨床緩解的療效與安全性。
在該研究中，所有患者在0周接受阿達(dá)木單抗80毫克的開(kāi)放標(biāo)記誘導(dǎo)；在2周時(shí)接受40毫克；在4周時(shí)，患者根據(jù)臨床應(yīng)答進(jìn)行分層。在56周中，患者分別接受阿達(dá)木單抗每隔一周40毫克，或者每周40毫克，或者安慰劑治療，有499例隨機(jī)化的應(yīng)答者。主要研究終點(diǎn)是26周和56周的臨床緩解誘導(dǎo)。研究發(fā)現(xiàn)，在26周時(shí)，接受阿達(dá)木單抗每隔一周和每周40毫克的患者達(dá)到的緩解率大于接受安慰劑的患者，其數(shù)據(jù)分別為40%、47%和17%；在56周接受積極治療與接受安慰劑治療的患者相比，緩解率仍然明顯較高。
阿達(dá)木單抗在CHARM試驗(yàn)中的耐受性良好，其安全范圍與原先采用阿達(dá)木單抗和其他抗TNFα制劑研究報(bào)告一致。
在此次會(huì)議上，還有學(xué)者介紹了CHARM試驗(yàn)的一些具有重要臨床意義的亞組分析。在一項(xiàng)分析中，根據(jù)調(diào)查人員的判斷，允許臨床緩解的患者在8周開(kāi)始逐漸減少皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量。研究結(jié)果顯示，在56周時(shí)，接受阿達(dá)木單抗維持治療的患者（隨機(jī)應(yīng)答者）至少90天無(wú)類(lèi)固醇緩解的比率明顯大于接受安慰劑的患者。
由此證明阿達(dá)木單抗具有與英利昔單抗報(bào)告相當(dāng)?shù)臏p少類(lèi)固醇應(yīng)用效果。
Hanauer和同事們還證實(shí)，不管是否伴隨免疫抑制治療或者有抗TNF治療史，阿達(dá)木單抗對(duì)克羅恩病患者的持續(xù)臨床緩解均有效。納入CHARM研究的患者將近50%原先接受過(guò)英利昔單抗治療。在沒(méi)有接受過(guò)TNF拮抗劑和曾接受過(guò)TNF拮抗劑治療的兩部分患者中，積極治療組的臨床緩解率都要高于安慰劑組。在26周時(shí)，采用阿達(dá)木單抗治療的患者（隨機(jī)應(yīng)答者）緩解率要高于接受安慰劑的患者。在56周時(shí)的緩解率各個(gè)組與26周時(shí)的相似。
來(lái)自大型安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的分析和采用阿達(dá)木單抗的開(kāi)放標(biāo)記報(bào)告已經(jīng)表明，在對(duì)英利昔單抗失去應(yīng)答或發(fā)生輸注反應(yīng)的患者，可以安全和有效地應(yīng)用其他抗TNF治療。英利昔單抗無(wú)應(yīng)答者檢驗(yàn)阿達(dá)木單抗效果（GAIN）研究，是一項(xiàng)3期雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。在325例中度-重度克羅恩病患者中，對(duì)英利昔單抗治療失敗的患者接受隨機(jī)化治療，在0周采用阿達(dá)木單抗160毫克皮下注射和兩周時(shí)80毫克皮下注射，或者采用安慰劑治療；主要終點(diǎn)是4周時(shí)臨床緩解率。結(jié)果在4周時(shí)，采用阿達(dá)木單抗治療的患者21%達(dá)到緩解，而安慰劑組只有7%；對(duì)于臨床應(yīng)答的次要終點(diǎn)也觀察到明顯差異。
■塞托珠單抗臨床應(yīng)答和緩解率增高
塞托珠單抗是一種人源化連接到聚乙二醇的抗TNFFab片段單克隆抗體，它采用皮下注射給藥。一項(xiàng)名為“聚乙二醇化抗體片段治療克羅恩病的安全性與療效評(píng)價(jià)研究”（PRE鄄CiSE）是一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該研究是評(píng)價(jià)塞托珠單抗對(duì)活動(dòng)性克羅恩病患者的臨床應(yīng)答。共有668例患者接受此項(xiàng)試驗(yàn)，他們隨機(jī)接受塞托珠單抗400毫克在0、2和4周皮下注射或安慰劑。結(jié)果顯示，在第26周時(shí)，臨床應(yīng)答在塞托珠單抗組達(dá)63%，安慰劑組為36%；臨床緩解在塞托珠單抗組達(dá)48%，安慰劑組為29%。在該臨床試驗(yàn)中，C反應(yīng)蛋白（CRP）被作為活動(dòng)性炎癥的標(biāo)記，結(jié)果顯示，不管基線CRP的水平如何，這兩個(gè)治療組之間的臨床應(yīng)答和緩解率均有明顯差異。
關(guān)于塞托珠單抗的安全性，該研究顯示，此藥大多數(shù)的不良事件為輕到中度，不良事件的總發(fā)生率在藥物治療組和安慰劑治療組之間相當(dāng)；與克羅恩病無(wú)關(guān)的嚴(yán)重感染很少。
■早期采用生物制劑治療更加有益
年會(huì)上一項(xiàng)研究顯示，克羅恩病病程小于1年的患者在26周應(yīng)答和緩解率分別為89.5%和68%，這與病程大于5年的患者形成鮮明對(duì)比：大于5年患者26周的應(yīng)答與緩解率分別為57%和44%。這一數(shù)據(jù)提示，克羅恩病患者早期采用抗TNF制劑干預(yù)可更好地改善病情。
該結(jié)果使人聯(lián)想起最近興起的“自上而下，階梯治療”研究，這一研究是調(diào)查對(duì)克羅恩病采用生物制劑治療如何選擇適當(dāng)時(shí)間?？肆_恩病的主流治療策略是“階梯“途徑——治療從5-氨基水楊酸開(kāi)始，經(jīng)過(guò)抗生素和類(lèi)固醇向免疫調(diào)節(jié)劑逐步推進(jìn)，最后為采用抗TNFα治療。有學(xué)者提出一種“自上而下”的治療策略，這一策略是在早期就應(yīng)用生物制劑（抗TNFα）治療。研究人員認(rèn)為，這可能在病程早期就能使患者獲得更好的效果，可能延遲或阻止疾病的進(jìn)展。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)133例較早期（病程在4年以?xún)?nèi)）的活動(dòng)性克羅恩病患者進(jìn)行自上而下治療策略與經(jīng)典的階梯策略的作用比較。
患者隨機(jī)接受自上而下的治療，即采用英利昔單抗（在0、2和6周時(shí)輸注3次）和硫唑嘌呤（Azathioprine）2～2.5毫克/千克/天治療；或者接受階梯治療，即按上述流程開(kāi)始采用強(qiáng)的松40毫克/天。在自上而下組，對(duì)復(fù)發(fā)的患者采用英利昔單抗輸注和皮質(zhì)類(lèi)固醇重復(fù)治療；在階梯治療組，在加用硫唑嘌呤之前允許患者將兩種類(lèi)固醇劑量逐漸減少，在患者對(duì)免疫抑制無(wú)應(yīng)答之后僅給予英利昔單抗。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在6個(gè)月時(shí)，自上而下組患者緩解率達(dá)60%，而階梯組僅為36%；12個(gè)月時(shí)兩組分別為62%和42%。在12個(gè)月時(shí)，階梯治療組17%的患者仍然接受皮質(zhì)類(lèi)固醇，而自下而下組則沒(méi)有患者接受。研究發(fā)現(xiàn)，自上而下組和階梯組之間的作用差異在60周之后開(kāi)始變小，因?yàn)殡A梯治療組患者開(kāi)始接受硫唑嘌呤和英利昔單抗。在兩年后，采用內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)，接受自上而下治療的患者71%潰瘍完全消失，而接受階梯治療的患者這一數(shù)字僅為30%。因此，在6個(gè)月時(shí)的治療成功率和整個(gè)研究期皮質(zhì)類(lèi)固醇用量減少方面，采用英利昔單抗的自上而下治療優(yōu)于采用常規(guī)制劑的階梯治療，在兩年時(shí)腸道黏膜愈合較好。
肚子咕咕叫老放屁不一定是克羅恩病，可能是胃腸功能紊亂、飲食不當(dāng)、乳糖不耐受、腸易激綜合征或腸道感染等原因引起。克羅恩病屬于炎癥性腸病，通常伴隨腹痛、腹瀉、體重下降等更嚴(yán)重的癥狀。 1、胃腸功能紊亂 精神壓力大或作息不規(guī)律可能導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)異常，表現(xiàn)為腸鳴音亢進(jìn)和排氣增多。這種情況可通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、規(guī)律進(jìn)餐、避免產(chǎn)氣食物如豆類(lèi)或碳酸飲料來(lái)緩解。若癥狀持續(xù)，可遵醫(yī)囑使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒等益生菌制劑調(diào)節(jié)腸道菌群。 2、飲食不當(dāng) 攝入過(guò)多產(chǎn)氣食物如紅薯、洋蔥或進(jìn)食過(guò)快吞咽空氣，會(huì)刺激腸道氣體產(chǎn)生。建議少量多餐，充分咀嚼食物，減少高纖維及高淀粉食物的攝入。伴有腹脹時(shí)可短期使用二甲硅油片幫助排氣，或口服復(fù)方消化酶膠囊促進(jìn)消化。 3、乳糖不耐受 體內(nèi)缺乏乳糖酶會(huì)導(dǎo)致未消化的乳糖在腸道發(fā)酵產(chǎn)氣。典型表現(xiàn)為飲奶后出現(xiàn)腸鳴、腹脹?？赏ㄟ^(guò)無(wú)乳糖飲食改善，必要時(shí)補(bǔ)充乳糖酶膠囊。需注意區(qū)分牛奶蛋白過(guò)敏，后者可能伴隨皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。 4、腸易激綜合征 功能性腸道疾病常出現(xiàn)腹痛伴排便習(xí)慣改變，腸鳴音活躍與排氣增多是常見(jiàn)表現(xiàn)。治療需結(jié)合解痙藥如匹維溴銨片、調(diào)節(jié)神經(jīng)的藥物如氟哌噻噸美利曲辛片，配合低FODMAP飲食方案。 5、克羅恩病 屬于慢性腸道炎癥性疾病，除腸鳴排氣外，多伴有持續(xù)腹瀉、黏液血便、發(fā)熱及營(yíng)養(yǎng)不良。確診需通過(guò)結(jié)腸鏡和病理檢查。治療常用美沙拉嗪腸溶片、潑尼松龍片等抗炎藥物，嚴(yán)重者需生物制劑或手術(shù)干預(yù)。 日常應(yīng)注意記錄飲食與癥狀關(guān)聯(lián)性，避免攝入已知誘發(fā)癥狀的食物。保持規(guī)律作息，適度運(yùn)動(dòng)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。若癥狀持續(xù)2周以上或出現(xiàn)體重下降、便血等警示癥狀，需及時(shí)消化內(nèi)科就診完善糞便常規(guī)、腸鏡等檢查。兒童患者家長(zhǎng)需特別注意其營(yíng)養(yǎng)狀況及生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)。
食管克羅恩病可通過(guò)內(nèi)鏡檢查結(jié)合病理活檢、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床表現(xiàn)評(píng)估及排除性診斷等方式確診。食管克羅恩病是一種罕見(jiàn)的克羅恩病亞型，主要表現(xiàn)為吞咽困難、胸骨后疼痛等癥狀。 1、內(nèi)鏡檢查結(jié)合病理活檢 內(nèi)鏡檢查是確診食管克羅恩病的核心手段，通過(guò)胃鏡可直接觀察食管黏膜的充血、潰瘍、狹窄等病變特征。典型表現(xiàn)為縱行潰瘍或鵝卵石樣改變，病變多呈節(jié)段性分布。病理活檢可發(fā)現(xiàn)非干酪樣肉芽腫、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等特征性改變，但需注意肉芽腫檢出率較低，陰性結(jié)果不能排除診斷。 2、影像學(xué)檢查 CT或MRI小腸造影可評(píng)估食管壁增厚、周?chē)久芏仍龈呒安l(fā)癥如瘺管形成。鋇餐造影可顯示食管狹窄、黏膜皺襞增粗等結(jié)構(gòu)異常，但對(duì)早期病變敏感性不足。超聲內(nèi)鏡能清晰顯示食管壁各層結(jié)構(gòu)，有助于判斷病變深度和范圍。 3、實(shí)驗(yàn)室檢查 血液檢查常顯示C反應(yīng)蛋白升高、血沉增快等炎癥指標(biāo)異常，但缺乏特異性。血清抗釀酒酵母抗體和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體可能呈陽(yáng)性，可作為輔助參考。糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)有助于評(píng)估腸道炎癥活動(dòng)度，但需結(jié)合其他檢查綜合判斷。 4、臨床表現(xiàn)評(píng)估 典型癥狀包括進(jìn)行性吞咽困難、胸骨后疼痛、反酸及體重下降，部分患者伴口腔阿弗他潰瘍或肛周病變。癥狀多呈慢性反復(fù)發(fā)作，對(duì)抑酸治療反應(yīng)不佳。需詳細(xì)詢(xún)問(wèn)腸道癥狀如腹瀉、腹痛，約半數(shù)患者合并小腸或結(jié)腸克羅恩病病變。 5、排除性診斷 需與反流性食管炎、嗜酸性食管炎、感染性食管炎、食管結(jié)核及白塞病等鑒別。反流性食管炎多表現(xiàn)為遠(yuǎn)端食管黏膜損傷，抑酸治療有效。嗜酸性食管炎需通過(guò)活檢發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。感染性食管炎常見(jiàn)于免疫抑制患者，病原學(xué)檢查可確診。 確診食管克羅恩病需結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡特征、病理結(jié)果及排除其他疾病?；颊邞?yīng)保持清淡飲食，避免辛辣刺激食物，少量多餐減輕食管負(fù)擔(dān)。急性期可選用營(yíng)養(yǎng)粉劑替代部分飲食，確保熱量與蛋白質(zhì)攝入。定期隨訪內(nèi)鏡評(píng)估病情變化，出現(xiàn)梗阻癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī)。治療需在消化科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，通常采用生物制劑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑的方案控制炎癥進(jìn)展。
食管克羅恩病可通過(guò)調(diào)整飲食、藥物治療、內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療、營(yíng)養(yǎng)支持等方式治療。食管克羅恩病可能與遺傳因素、免疫異常、感染刺激、環(huán)境因素、藥物影響等原因有關(guān)，通常表現(xiàn)為吞咽困難、胸骨后疼痛、反酸、體重下降、消化道出血等癥狀。 1、調(diào)整飲食 食管克羅恩病患者需選擇低纖維、易消化的食物，如米粥、蒸蛋、軟面條等，避免辛辣刺激或過(guò)硬食物加重黏膜損傷。少量多餐可減少進(jìn)食時(shí)對(duì)食管的機(jī)械摩擦，餐后保持直立位有助于減少胃酸反流。若存在吞咽困難，可將食物加工成糊狀或流質(zhì)狀態(tài)。 2、藥物治療 糖皮質(zhì)激素如潑尼松片可控制急性期癥狀，免疫抑制劑如硫唑嘌呤片用于維持緩解。質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑腸溶膠囊能抑制胃酸分泌，緩解反流癥狀。生物制劑如注射用英夫利西單抗適用于中重度活動(dòng)期患者。使用藥物需警惕感染風(fēng)險(xiǎn)，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。 3、內(nèi)鏡治療 對(duì)于食管狹窄患者，內(nèi)鏡下球囊擴(kuò)張術(shù)可改善吞咽梗阻癥狀。內(nèi)鏡下止血術(shù)適用于活動(dòng)性出血病例，氬離子凝固術(shù)可用于處理局部肉芽組織增生。治療前后需禁食并預(yù)防性使用抗生素，術(shù)后需密切觀察有無(wú)穿孔或出血并發(fā)癥。 4、手術(shù)治療 食管部分切除術(shù)適用于藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重狹窄或穿孔病例，術(shù)后可能需行胃代食管重建。胸腔鏡下手術(shù)創(chuàng)傷較小，但需評(píng)估患者心肺功能。術(shù)后需長(zhǎng)期隨訪，警惕吻合口狹窄或疾病復(fù)發(fā)，必要時(shí)聯(lián)合生物制劑預(yù)防復(fù)發(fā)。 5、營(yíng)養(yǎng)支持 中重度患者常需腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，通過(guò)鼻飼管或胃造瘺給予整蛋白型或短肽型營(yíng)養(yǎng)劑。嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者可短期采用腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充熱量和蛋白質(zhì)。定期監(jiān)測(cè)體重、白蛋白等指標(biāo)，必要時(shí)補(bǔ)充維生素B12、鐵劑等微量營(yíng)養(yǎng)素。 食管克羅恩病患者需長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)病情變化，避免吸煙和飲酒等誘發(fā)因素。日常飲食應(yīng)記錄食物耐受情況，出現(xiàn)吞咽疼痛加重或嘔血需立即就醫(yī)。保持規(guī)律作息和適度運(yùn)動(dòng)有助于增強(qiáng)免疫力，心理疏導(dǎo)可緩解焦慮情緒。治療期間每3個(gè)月復(fù)查胃鏡評(píng)估黏膜愈合情況，根據(jù)醫(yī)生建議調(diào)整治療方案。
食管克羅恩病的嚴(yán)重程度因人而異，多數(shù)患者通過(guò)規(guī)范治療可控制病情，少數(shù)可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。食管克羅恩病是克羅恩病累及食管的特殊類(lèi)型，屬于慢性炎癥性腸病。 多數(shù)患者表現(xiàn)為輕度食管炎癥，癥狀以吞咽疼痛、胸骨后燒灼感為主，可能伴隨反酸、噯氣等胃腸功能紊亂表現(xiàn)。早期規(guī)范使用免疫抑制劑如硫唑嘌呤片、美沙拉嗪腸溶片等藥物，配合低渣飲食和少食多餐原則，通常能有效緩解癥狀并延緩疾病進(jìn)展。部分患者可能出現(xiàn)食管狹窄或潰瘍，需通過(guò)內(nèi)鏡下球囊擴(kuò)張術(shù)或藥物局部注射治療。 少數(shù)未及時(shí)干預(yù)的患者可能發(fā)展為食管穿孔、瘺管形成等嚴(yán)重并發(fā)癥，此時(shí)需聯(lián)合外科手術(shù)與生物制劑如注射用英夫利西單抗進(jìn)行綜合治療。長(zhǎng)期食管病變還可能增加食管癌變風(fēng)險(xiǎn)，需定期進(jìn)行胃鏡監(jiān)測(cè)。兒童患者更易出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，家長(zhǎng)需密切關(guān)注營(yíng)養(yǎng)攝入情況并及時(shí)調(diào)整喂養(yǎng)方式。 建議患者保持低纖維、高蛋白的飲食結(jié)構(gòu)，避免辛辣刺激食物加重食管黏膜損傷。日常進(jìn)食時(shí)應(yīng)細(xì)嚼慢咽，餐后保持直立位30分鐘以上。定期復(fù)查胃鏡與血液炎癥指標(biāo)，根據(jù)病情變化調(diào)整治療方案。出現(xiàn)持續(xù)嘔吐、嘔血或體重驟降時(shí)需立即就醫(yī)。
克羅恩病的病因可能與遺傳因素、免疫系統(tǒng)異常、腸道菌群失調(diào)、環(huán)境因素及感染因素有關(guān)?？肆_恩病是一種慢性炎癥性腸病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、體重下降等癥狀。 1、遺傳因素 克羅恩病具有家族聚集性，部分患者存在基因突變，如NOD2/CARD15基因變異會(huì)增加患病概率。這類(lèi)患者通常表現(xiàn)為早發(fā)型疾病，且病情進(jìn)展較快。治療上需結(jié)合免疫調(diào)節(jié)藥物如硫唑嘌呤片、英夫利昔單抗注射液等，同時(shí)建議患者定期進(jìn)行腸鏡檢查。 2、免疫系統(tǒng)異常 免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊腸道組織可能導(dǎo)致慢性炎癥，與Th1細(xì)胞過(guò)度活化及促炎因子釋放有關(guān)?；颊叱０橛懈刂懿∽兓蚰c外表現(xiàn)。臨床常用美沙拉嗪腸溶片、潑尼松片等藥物控制炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)需使用生物制劑干預(yù)。 3、腸道菌群失調(diào) 腸道微生物組成改變可能破壞黏膜屏障功能，擬桿菌門(mén)減少與厚壁菌門(mén)增多是典型特征。這類(lèi)患者易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)吸收障礙，建議補(bǔ)充益生菌如雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，并采用低渣飲食減少腸道刺激。 4、環(huán)境因素 吸煙、高脂飲食及精神壓力可能誘發(fā)疾病活動(dòng)，吸煙者復(fù)發(fā)率顯著增高。患者應(yīng)嚴(yán)格戒煙，避免攝入辛辣刺激食物，必要時(shí)通過(guò)心理咨詢(xún)緩解焦慮情緒。藥物治療可選用布地奈德膠囊等局部作用制劑。 5、感染因素 某些病原體如副結(jié)核分枝桿菌可能觸發(fā)異常免疫反應(yīng)，但尚未明確直接致病關(guān)系。這類(lèi)患者需排除感染性腸炎，治療時(shí)謹(jǐn)慎使用免疫抑制劑。急性期可短期應(yīng)用諾氟沙星膠囊等抗生素控制繼發(fā)感染。 克羅恩病患者需長(zhǎng)期隨訪管理，日常應(yīng)保持低纖維、高蛋白飲食，避免乳制品及生冷食物刺激。適當(dāng)補(bǔ)充維生素D和鈣劑，規(guī)律作息有助于控制病情。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、便血或腸梗阻癥狀時(shí)須立即就醫(yī)。建議每3-6個(gè)月復(fù)查炎癥指標(biāo)及影像學(xué)檢查，根據(jù)病情調(diào)整治療方案。
克羅恩病可能會(huì)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)概率與病情控制情況、治療依從性等因素相關(guān)?？肆_恩病是一種慢性炎癥性腸病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、體重下降等癥狀，可能由遺傳、免疫異常、環(huán)境因素等引起。 克羅恩病經(jīng)過(guò)規(guī)范治療后，部分患者可長(zhǎng)期維持緩解狀態(tài)。若患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，定期復(fù)查腸鏡，保持低脂低渣飲食，避免吸煙和壓力刺激，復(fù)發(fā)概率會(huì)顯著降低。生物制劑如英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗等能有效控制腸道炎癥，減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。部分患者在停藥后可能出現(xiàn)癥狀反復(fù)，尤其病變范圍廣、既往有腸穿孔或腸梗阻病史者更需警惕。 少數(shù)患者即使規(guī)范治療仍可能復(fù)發(fā)，常見(jiàn)誘因包括自行減藥、感染、精神緊張等。復(fù)發(fā)時(shí)可能出現(xiàn)新發(fā)腸道潰瘍、肛周膿腫或腸瘺，需通過(guò)糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)、磁共振小腸造影等評(píng)估病情活動(dòng)度。對(duì)于反復(fù)發(fā)作的復(fù)雜病例，可能需要調(diào)整治療方案或聯(lián)合免疫抑制劑治療。 克羅恩病患者應(yīng)建立長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃，監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)和炎癥指標(biāo)。日常需注意飲食衛(wèi)生，避免進(jìn)食辛辣刺激食物，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D和鈣劑。出現(xiàn)持續(xù)腹痛、血便或發(fā)熱時(shí)需及時(shí)就醫(yī)，通過(guò)早期干預(yù)降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
克羅恩病可能引起腸梗阻、肛周病變、營(yíng)養(yǎng)不良、腸瘺、關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥。克羅恩病是一種慢性炎癥性腸病，病變可累及胃腸道的任何部位，病程較長(zhǎng)且容易反復(fù)發(fā)作，可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥。 1、腸梗阻 克羅恩病可能導(dǎo)致腸壁增厚、腸腔狹窄，進(jìn)而引發(fā)腸梗阻。腸梗阻患者可能出現(xiàn)腹痛、腹脹、嘔吐、排便困難等癥狀。腸梗阻可能與腸道炎癥反復(fù)發(fā)作、纖維組織增生等因素有關(guān)。治療腸梗阻通常需要禁食、胃腸減壓，嚴(yán)重時(shí)需進(jìn)行手術(shù)治療?？勺襻t(yī)囑使用美沙拉嗪腸溶片、潑尼松片、硫唑嘌呤片等藥物控制炎癥。 2、肛周病變 克羅恩病可能引起肛周膿腫、肛瘺等肛周病變。肛周病變患者可能出現(xiàn)肛門(mén)疼痛、分泌物增多、排便不適等癥狀。肛周病變可能與腸道炎癥蔓延至肛周組織有關(guān)。治療肛周病變通常需要進(jìn)行局部引流、坐浴等處理，嚴(yán)重時(shí)需手術(shù)治療?？勺襻t(yī)囑使用甲硝唑片、環(huán)丙沙星片、英夫利西單抗注射液等藥物控制感染和炎癥。 3、營(yíng)養(yǎng)不良 克羅恩病可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)吸收障礙，引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良患者可能出現(xiàn)體重下降、乏力、貧血等癥狀。營(yíng)養(yǎng)不良可能與腸道炎癥影響營(yíng)養(yǎng)吸收、食欲下降等因素有關(guān)。治療營(yíng)養(yǎng)不良通常需要進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持，包括口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或腸外營(yíng)養(yǎng)?？勺襻t(yī)囑使用復(fù)合維生素片、葡萄糖酸亞鐵片、葉酸片等藥物補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。 4、腸瘺 克羅恩病可能導(dǎo)致腸壁穿透，形成腸瘺。腸瘺患者可能出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱、腹部包塊等癥狀。腸瘺可能與腸道炎癥穿透腸壁、與周?chē)鞴傩纬僧惓Ｍǖ烙嘘P(guān)。治療腸瘺通常需要進(jìn)行抗感染治療，嚴(yán)重時(shí)需手術(shù)治療?？勺襻t(yī)囑使用頭孢曲松鈉注射液、甲硝唑氯化鈉注射液、阿達(dá)木單抗注射液等藥物控制感染和炎癥。 5、關(guān)節(jié)炎 克羅恩病可能引發(fā)關(guān)節(jié)炎，稱(chēng)為腸病性關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎患者可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限等癥狀。關(guān)節(jié)炎可能與免疫系統(tǒng)異常激活、炎癥因子釋放等因素有關(guān)。治療關(guān)節(jié)炎通常需要進(jìn)行抗炎治療，可遵醫(yī)囑使用雙氯芬酸鈉緩釋片、塞來(lái)昔布膠囊、柳氮磺吡啶腸溶片等藥物緩解癥狀。 克羅恩病患者應(yīng)定期復(fù)查，監(jiān)測(cè)病情變化和并發(fā)癥發(fā)生情況。日常生活中應(yīng)注意飲食調(diào)理，選擇易消化、營(yíng)養(yǎng)豐富的食物，避免辛辣刺激性食物。保持規(guī)律作息，避免過(guò)度勞累。適當(dāng)進(jìn)行低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，如散步、瑜伽等，有助于增強(qiáng)體質(zhì)。嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，不可自行調(diào)整藥物劑量或停藥。如出現(xiàn)腹痛加重、發(fā)熱、體重持續(xù)下降等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
腸結(jié)核和克羅恩病可通過(guò)病原體檢測(cè)、影像學(xué)特征、病理活檢等方式區(qū)分。腸結(jié)核多由結(jié)核分枝桿菌感染引起，克羅恩病則屬于自身免疫性炎癥性腸病，兩者在臨床表現(xiàn)、治療原則上有明顯差異。 1、病原體檢測(cè) 腸結(jié)核患者痰液、糞便或組織標(biāo)本中可檢出結(jié)核分枝桿菌，結(jié)核菌素試驗(yàn)或γ-干擾素釋放試驗(yàn)呈陽(yáng)性?？肆_恩病無(wú)特定病原體，相關(guān)檢測(cè)結(jié)果為陰性。腸結(jié)核需進(jìn)行抗結(jié)核治療，常用藥物包括異煙肼片、利福平膠囊、吡嗪酰胺片等。 2、影像學(xué)特征 腸結(jié)核CT多表現(xiàn)為回盲部腸壁增厚伴周?chē)馨徒Y(jié)腫大，部分可見(jiàn)鈣化灶?？肆_恩病腸鏡可見(jiàn)節(jié)段性縱行潰瘍和鋪路石樣改變，病變呈跳躍性分布。影像學(xué)檢查有助于明確病變范圍，腸結(jié)核可能伴隨肺結(jié)核影像表現(xiàn)。 3、病理活檢 腸結(jié)核病理可見(jiàn)干酪樣壞死性肉芽腫，抗酸染色可能發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌?？肆_恩病病理表現(xiàn)為非干酪樣肉芽腫，可見(jiàn)透壁性炎癥和淋巴組織聚集。腸結(jié)核肉芽腫多位于黏膜下層，克羅恩病肉芽腫可出現(xiàn)在腸壁全層。 4、臨床表現(xiàn) 腸結(jié)核常伴有低熱、盜汗等結(jié)核中毒癥狀，腹痛多位于右下腹?？肆_恩病典型表現(xiàn)為反復(fù)腹痛、腹瀉、體重下降，可能合并肛周病變或腸外表現(xiàn)。腸結(jié)核患者多有結(jié)核病接觸史或肺結(jié)核病史。 5、治療反應(yīng) 腸結(jié)核經(jīng)規(guī)范抗結(jié)核治療2-4周后癥狀明顯改善?？肆_恩病需使用免疫抑制劑或生物制劑控制炎癥，如美沙拉嗪腸溶片、阿達(dá)木單抗注射液。治療無(wú)效時(shí)需重新評(píng)估診斷，腸結(jié)核誤診為克羅恩病可能導(dǎo)致結(jié)核擴(kuò)散。 出現(xiàn)慢性腹痛、腹瀉等癥狀時(shí)應(yīng)盡早就醫(yī)，完善腸鏡、病理等檢查。腸結(jié)核患者需完成6-9個(gè)月抗結(jié)核療程，克羅恩病需長(zhǎng)期隨訪管理。飲食上均需避免辛辣刺激食物，腸結(jié)核患者應(yīng)保證高蛋白高熱量飲食，克羅恩病活動(dòng)期建議低渣飲食。兩種疾病均需定期復(fù)查評(píng)估治療效果。
克羅恩病主要分為回腸型、結(jié)腸型、回結(jié)腸型、上消化道型和其他部位型五種類(lèi)型?？肆_恩病是一種慢性炎癥性腸病，可累及消化道的任何部位，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、體重下降等癥狀，需通過(guò)腸鏡、影像學(xué)檢查等明確診斷。 1、回腸型 回腸型克羅恩病病變主要累及末端回腸，可能與遺傳因素、免疫異常、腸道菌群失調(diào)等因素有關(guān)?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為右下腹疼痛、腹瀉、低熱等癥狀。治療可遵醫(yī)囑使用美沙拉嗪腸溶片、潑尼松片、硫唑嘌呤片等藥物控制炎癥，嚴(yán)重時(shí)需考慮腸切除手術(shù)。 2、結(jié)腸型 結(jié)腸型克羅恩病病變局限于結(jié)腸，常見(jiàn)癥狀包括腹痛、黏液血便、里急后重等。該類(lèi)型可能與吸煙、高脂飲食等環(huán)境因素相關(guān)。治療需遵醫(yī)囑使用布地奈德膠囊、英夫利西單抗注射液、甲氨蝶呤片等藥物，必要時(shí)需行結(jié)腸部分切除術(shù)。 3、回結(jié)腸型 回結(jié)腸型克羅恩病同時(shí)累及回腸和結(jié)腸，約占克羅恩病患者的40％-50％?；颊呖赡艹霈F(xiàn)交替性腹瀉便秘、營(yíng)養(yǎng)不良、腸梗阻等癥狀。治療需遵醫(yī)囑聯(lián)合使用美沙拉嗪栓劑、阿達(dá)木單抗注射液、環(huán)孢素軟膠囊等藥物，嚴(yán)重狹窄需手術(shù)解除梗阻。 4、上消化道型 上消化道型克羅恩病病變位于食管、胃或十二指腸，相對(duì)少見(jiàn)。患者常表現(xiàn)為吞咽困難、上腹痛、惡心嘔吐等癥狀。治療可遵醫(yī)囑使用奧美拉唑腸溶膠囊、雷尼替丁膠囊、沙利度胺片等藥物，合并狹窄時(shí)需內(nèi)鏡下擴(kuò)張或手術(shù)治療。 5、其他部位型 其他部位型克羅恩病可累及口腔、肛門(mén)等消化道外部位，可能表現(xiàn)為口腔潰瘍、肛周膿腫、肛瘺等。治療需根據(jù)具體病變選擇局部用藥如氫化可的松軟膏、甲硝唑凝膠，或全身用藥如維多珠單抗注射液、烏司奴單抗注射液等。 克羅恩病患者需長(zhǎng)期隨訪治療，日常應(yīng)注意保持低渣、高蛋白飲食，避免辛辣刺激食物。適當(dāng)補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)，戒煙限酒，保持規(guī)律作息。病情穩(wěn)定期可進(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)如散步、瑜伽等，但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)。出現(xiàn)腹痛加重、持續(xù)發(fā)熱、便血等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整治療方案。
克羅恩病好發(fā)于15-35歲青壯年、有家族遺傳史者、長(zhǎng)期吸煙人群、免疫系統(tǒng)異常者及城市居民?？肆_恩病是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，可能與遺傳、環(huán)境、免疫等因素有關(guān)。 1、青壯年 克羅恩病發(fā)病高峰集中在15-35歲年齡段，可能與青少年期免疫系統(tǒng)發(fā)育不穩(wěn)定有關(guān)。這類(lèi)人群若出現(xiàn)持續(xù)腹痛、腹瀉、體重下降等癥狀，需警惕克羅恩病。典型表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的右下腹痛、黏液膿血便，腸鏡檢查可見(jiàn)跳躍性病變。治療需遵醫(yī)囑使用美沙拉嗪腸溶片、潑尼松片或英夫利西單抗注射液等藥物控制炎癥。 2、家族遺傳史者 約20％患者存在家族聚集現(xiàn)象，NOD2基因突變顯著增加患病風(fēng)險(xiǎn)。有克羅恩病家族史的人群發(fā)病概率較普通人高10倍，建議定期進(jìn)行糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)。此類(lèi)患者易出現(xiàn)腸瘺、肛周膿腫等并發(fā)癥，需配合醫(yī)生進(jìn)行腸鏡監(jiān)測(cè)，必要時(shí)使用阿達(dá)木單抗注射液聯(lián)合硫唑嘌呤片治療。 3、長(zhǎng)期吸煙者 煙草中的尼古丁可破壞腸道黏膜屏障功能，吸煙者患病風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的2-5倍。這類(lèi)患者更易出現(xiàn)狹窄型病變，表現(xiàn)為腸梗阻癥狀如腹脹、嘔吐。治療需嚴(yán)格戒煙，急性期可短期使用布地奈德膠囊，嚴(yán)重者需行腸段切除術(shù)。吸煙還會(huì)降低生物制劑如烏司奴單抗注射液的療效。 4、免疫異常者 自身免疫性疾病患者如強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等群體更易合并克羅恩病，與Th1/Th17免疫應(yīng)答過(guò)度激活相關(guān)。常見(jiàn)癥狀包括口腔潰瘍、關(guān)節(jié)腫痛伴腹瀉，治療需使用免疫抑制劑如環(huán)孢素軟膠囊，或IL-12/23抑制劑烏司奴單抗。這類(lèi)患者需定期監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞亞群。 5、城市居民 城市化程度與克羅恩病發(fā)病率呈正相關(guān)，一線城市發(fā)病率是農(nóng)村地區(qū)的3倍，可能與飲食精細(xì)化、衛(wèi)生條件改善導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)有關(guān)。這類(lèi)人群多表現(xiàn)為非典型癥狀如貧血、生長(zhǎng)遲緩，建議減少加工食品攝入，補(bǔ)充維生素D，急性發(fā)作時(shí)可使用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。 克羅恩病患者需長(zhǎng)期保持低渣、高蛋白飲食，避免乳制品和辛辣食物，適量補(bǔ)充魚(yú)油和益生菌。日常應(yīng)記錄排便情況，定期復(fù)查腸鏡和MRI小腸造影。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、劇烈腹痛或便血時(shí)需立即就醫(yī)。建議患者加入病友互助組織，通過(guò)認(rèn)知行為療法緩解焦慮情緒，運(yùn)動(dòng)選擇瑜伽等低強(qiáng)度項(xiàng)目。
