硬皮病

在硬皮病的第一代親屬中，MHCⅡ型表達(dá)增強(qiáng)，例如HLA-DR1、DR3、DR5與硬皮病相關(guān)，據(jù)報(bào)道，抗局部同分異構(gòu)酶(ScL-70)與HLA-DR5和抗著絲點(diǎn)抗體與HLA-DR1有關(guān)，提示HLA-分型與硬皮病的自身抗體和臨床亞型相關(guān)。

而DR3代表肺纖維化發(fā)生率升高，DR52與廣泛性皮膚硬化有關(guān)，B8與DR3的患者神經(jīng)系統(tǒng)受累率升高，提示DR3、DR52和B8代表病情較重。

硬皮病的病因不明，可能與遺傳，免疫，環(huán)境，血管病變及膠原改變等綜，因素相關(guān)。

(一)免疫異常

硬皮病是一種自身免疫性疾病，常和其他系統(tǒng)性或器官特異性自身免疫病重疊，最常見的有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎，但也包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，干燥綜合征;器官特異性自身免疫病如橋本甲狀腺炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化多數(shù)這種硬皮病患者存在伴發(fā)疾病的臨床特征和特異性的實(shí)驗(yàn)室異常，但不足以診斷第二種疾病。

(二)血管異常

硬皮病有廣泛的血管病變，包括中動(dòng)脈、小動(dòng)脈、微動(dòng)脈和毛細(xì)血管，偶有累及大動(dòng)脈，使皮膚、胃腸道、肺、心、腎和指趾端動(dòng)脈均受累，所以有人認(rèn)為硬皮病是一種血管內(nèi)皮病變的結(jié)果，即原發(fā)的血管損害為明顯的內(nèi)膜增生，細(xì)胞在其后中呈同心圓狀排列，稱內(nèi)皮細(xì)胞纖維粘液性變。

Fleischmajer等用電鏡檢查發(fā)現(xiàn)，硬皮病患者毛細(xì)血管最早的改變是內(nèi)皮細(xì)胞之間出現(xiàn)大的裂隙，這些裂隙可使血漿外滲到細(xì)胞外基質(zhì)中，從而在特征性纖維化期之前引起早期水腫。