藥源性紅斑狼瘡是指由于服用某些藥物后出現(xiàn)類似于自發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)表現(xiàn)的一種綜合征。目前國外有關(guān)藥源性紅斑狼瘡的報道不斷增加,而國內(nèi)相關(guān)報道較少。自1945年首次出現(xiàn)磺胺嘧啶引起紅斑狼瘡的報道后,至今已發(fā)現(xiàn)80多種藥物可引起紅斑狼瘡。同自發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似,藥源性紅斑狼瘡也可分為系統(tǒng)性、亞急性皮膚型及慢性皮膚型。系統(tǒng)性藥源性紅斑狼瘡以典型的狼瘡樣癥狀為特征,如皮膚表現(xiàn),通常全身受累的表現(xiàn)較為輕微。亞急性皮膚型藥源性紅斑狼瘡和自發(fā)性亞急性皮膚型紅斑狼瘡在臨床及血清學(xué)特征方面的表現(xiàn)很相似,比系統(tǒng)性藥源性紅斑狼瘡更為常見。慢性皮膚型藥源性紅斑狼瘡的文獻報道較為罕見,通常與氟尿嘧啶類似物及非甾體抗炎藥的應(yīng)用有關(guān)。
與藥源性紅斑狼瘡相關(guān)的藥物通??煞譃槿悾和ㄟ^對照試驗證實可誘發(fā)狼瘡;很可能相關(guān);懷疑相關(guān),僅有少數(shù)案例報道,相關(guān)藥物多數(shù)屬于這一類,且數(shù)量呈上升趨勢。其中已證實與藥源性紅斑狼瘡相關(guān)的藥物有肼屈嗪、普魯卡因胺、異煙肼、甲基多巴、氯丙嗪、奎尼丁、米諾環(huán)素;很可能相關(guān)的藥物有柳氮黃吡啶、抗驚厥藥(卡馬西平、乙琥胺、苯妥英鈉、吡吲哚、三甲雙酮、丙戊酸鹽、唑尼沙胺)、抗甲狀腺藥(丙硫氧嘧啶、甲疏咪唑)、特比萘芬、他汀類(洛伐他汀、辛伐他汀)、青霉胺、β受體阻滯劑、氫氯噻嗪、干擾素α以及氟尿嘧啶;懷疑相關(guān)的有青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、保泰松、雌激素及口服避孕藥、利血平、對氨基水楊酸、卡托普利、鈣通道阻滯劑、環(huán)丙沙星、羥基脲、白介素-2、頭孢呋辛、噻氯匹定、安非他酮和氯氮平等。
對于其中一些臨床常用的藥物,如他汀類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、氫氯噻嗪、雌激素及口服避孕藥、米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、頭孢呋辛、噻氯匹定等,應(yīng)給予關(guān)注。
另外,現(xiàn)在生物制劑越來越多地應(yīng)用于臨床,像TNF-α拮抗劑,目前上市的有依那西普、英夫利昔單抗和阿達木單抗,在國外主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的治療,目前不斷有TNF-α拮抗劑誘發(fā)藥源性紅斑狼瘡的報道,早期還有干擾素α及白細胞介素-2誘發(fā)藥源性紅斑狼瘡的報道,因此對于生物制品,臨床也應(yīng)給予足夠的重視。
用藥期間需嚴密監(jiān)測
目前尚無公認的藥源性紅斑狼瘡的診斷標準,但可參考以下幾項進行判斷:①持續(xù)應(yīng)用某種藥物;②至少符合紅斑狼瘡的一項診斷標準;③在開始應(yīng)用某種藥物前沒有任何出現(xiàn)紅斑狼瘡的跡象;④在停用疑似誘發(fā)藥物數(shù)周后,癥狀消失。
最好避免應(yīng)用已知可誘發(fā)狼瘡的藥物,若權(quán)衡利弊后需應(yīng)用,則應(yīng)嚴密監(jiān)測藥源性紅斑狼瘡的早期癥狀。每3個月應(yīng)進行全血細胞計數(shù)、血沉及抗核抗體檢測,且應(yīng)仔細詢問患者是否出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹和發(fā)熱。不能僅以抗核抗體檢測結(jié)果陽性作為停藥的指征,然而,一旦患者出現(xiàn)類風(fēng)濕癥狀或出現(xiàn)血液學(xué)檢測結(jié)果異常,如白細胞減少及血沉加快,則應(yīng)立即停藥。通常在停藥4~6周后,患者的癥狀會自行消失,但抗核抗體陽性檢測結(jié)果可能會持續(xù)6~12個月。偶爾可能也需進行對癥治療,對于關(guān)節(jié)痛、肌痛,可應(yīng)用非甾體抗炎藥,但對于一些嚴重全身性疾病,如胸膜炎、心包炎及腎臟受累的患者,可能需應(yīng)用激素治療。對于罕見的腎功能進行性衰退的患者及活檢證實狼瘡腎病的患者,治療方法與自發(fā)性狼瘡相似,包括應(yīng)用免疫抑制劑。
藥源性紅斑狼瘡的發(fā)生率不高,但若發(fā)現(xiàn)不及時,可能會累及全身系統(tǒng),造成嚴重的后果,希望能引起臨床醫(yī)師的重視。
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