藥源性紅斑狼瘡是指由于服用某些藥物后出現(xiàn)類似于自發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)表現(xiàn)的一種綜合征。目前國外有關(guān)藥源性紅斑狼瘡的報道不斷增加，而國內(nèi)相關(guān)報道較少。自1945年首次出現(xiàn)磺胺嘧啶引起紅斑狼瘡的報道后，至今已發(fā)現(xiàn)80多種藥物可引起紅斑狼瘡。
同自發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似，藥源性紅斑狼瘡也可分為系統(tǒng)性、亞急性皮膚型及慢性皮膚型。系統(tǒng)性藥源性紅斑狼瘡以典型的狼瘡樣癥狀為特征，如皮膚表現(xiàn)，通常全身受累的表現(xiàn)較為輕微。亞急性皮膚型藥源性紅斑狼瘡和自發(fā)性亞急性皮膚型紅斑狼瘡在臨床及血清學(xué)特征方面的表現(xiàn)很相似，比系統(tǒng)性藥源性紅斑狼瘡更為常見。慢性皮膚型藥源性紅斑狼瘡的文獻(xiàn)報道較為罕見，通常與氟尿嘧啶類似物及非甾體抗炎藥的應(yīng)用有關(guān)。
與藥源性紅斑狼瘡相關(guān)的藥物通常可分為三類：通過對照試驗(yàn)證實(shí)可誘發(fā)狼瘡;很可能相關(guān);懷疑相關(guān)，僅有少數(shù)案例報道，相關(guān)藥物多數(shù)屬于這一類，且數(shù)量呈上升趨勢。其中已證實(shí)與藥源性紅斑狼瘡相關(guān)的藥物有肼屈嗪、普魯卡因胺、異煙肼、甲基多巴、氯丙嗪、奎尼丁、米諾環(huán)素;很可能相關(guān)的藥物有柳氮黃吡啶、抗驚厥藥(卡馬西平、乙琥胺、苯妥英鈉、吡吲哚、三甲雙酮、丙戊酸鹽、唑尼沙胺)、抗甲狀腺藥(丙硫氧嘧啶、甲疏咪唑)、特比萘芬、他汀類(洛伐他汀、辛伐他汀)、青霉胺、β受體阻滯劑、氫氯噻嗪、干擾素α以及氟尿嘧啶;懷疑相關(guān)的有青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、保泰松、雌激素及口服避孕藥、利血平、對氨基水楊酸、卡托普利、鈣通道阻滯劑、環(huán)丙沙星、羥基脲、白介素-2、頭孢呋辛、噻氯匹定、安非他酮和氯氮平等。
對于其中一些臨床常用的藥物，如他汀類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、氫氯噻嗪、雌激素及口服避孕藥、米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、頭孢呋辛、噻氯匹定等，應(yīng)給予關(guān)注。
另外，現(xiàn)在生物制劑越來越多地應(yīng)用于臨床，像TNF-α拮抗劑，目前上市的有依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗，在國外主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的治療，目前不斷有TNF-α拮抗劑誘發(fā)藥源性紅斑狼瘡的報道，早期還有干擾素α及白細(xì)胞介素-2誘發(fā)藥源性紅斑狼瘡的報道，因此對于生物制品，臨床也應(yīng)給予足夠的重視。
用藥期間需嚴(yán)密監(jiān)測
目前尚無公認(rèn)的藥源性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但可參考以下幾項(xiàng)進(jìn)行判斷：①持續(xù)應(yīng)用某種藥物;②至少符合紅斑狼瘡的一項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn);③在開始應(yīng)用某種藥物前沒有任何出現(xiàn)紅斑狼瘡的跡象;④在停用疑似誘發(fā)藥物數(shù)周后，癥狀消失。
最好避免應(yīng)用已知可誘發(fā)狼瘡的藥物，若權(quán)衡利弊后需應(yīng)用，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測藥源性紅斑狼瘡的早期癥狀。每3個月應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉及抗核抗體檢測，且應(yīng)仔細(xì)詢問患者是否出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹和發(fā)熱。不能僅以抗核抗體檢測結(jié)果陽性作為停藥的指征，然而，一旦患者出現(xiàn)類風(fēng)濕癥狀或出現(xiàn)血液學(xué)檢測結(jié)果異常，如白細(xì)胞減少及血沉加快，則應(yīng)立即停藥。
通常在停藥4~6周后，患者的癥狀會自行消失，但抗核抗體陽性檢測結(jié)果可能會持續(xù)6～12個月。偶爾可能也需進(jìn)行對癥治療，對于關(guān)節(jié)痛、肌痛，可應(yīng)用非甾體抗炎藥，但對于一些嚴(yán)重全身性疾病，如胸膜炎、心包炎及腎臟受累的患者，可能需應(yīng)用激素治療。對于罕見的腎功能進(jìn)行性衰退的患者及活檢證實(shí)狼瘡腎病的患者，治療方法與自發(fā)性狼瘡相似，包括應(yīng)用免疫抑制劑。
藥源性紅斑狼瘡的發(fā)生率不高，但若發(fā)現(xiàn)不及時，可能會累及全身系統(tǒng)，造成嚴(yán)重的后果，希望能引起臨床醫(yī)師的重視。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡和蕁麻疹是兩種完全不同的疾病，前者屬于自身免疫性疾病，后者為過敏性皮膚病。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要因免疫系統(tǒng)異常攻擊自身組織導(dǎo)致，可累及皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟等多器官。典型表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、光敏感、關(guān)節(jié)腫痛，嚴(yán)重時可能出現(xiàn)腎臟損害或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。蕁麻疹則因過敏原刺激引發(fā)組胺釋放，表現(xiàn)為皮膚突發(fā)風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，通常24小時內(nèi)消退但易反復(fù)發(fā)作。兩者發(fā)病機(jī)制差異顯著，前者需長期免疫抑制治療如使用潑尼松片、羥氯喹片，后者以抗組胺藥如氯雷他定片、西替利嗪片對癥處理為主。 日常需避免過度日曬和疲勞，出現(xiàn)不明原因皮疹建議盡早就醫(yī)明確診斷。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡可通過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑等方式治療。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可能與遺傳、環(huán)境、雌激素水平等因素有關(guān)，通常表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱等癥狀。糖皮質(zhì)激素如潑尼松片可抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，減輕炎癥和器官損害。免疫抑制劑如甲氨蝶呤片、環(huán)磷酰胺片能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，減少自身抗體產(chǎn)生。生物制劑如貝利尤單抗注射液可靶向抑制B細(xì)胞活化，降低疾病活動度。治療期間需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，評估藥物療效及不良反應(yīng)。 患者應(yīng)避免日曬，保持規(guī)律作息，飲食注意低鹽低脂并補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，適度進(jìn)行關(guān)節(jié)功能鍛煉。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者通?？梢赃m量吃鵝肉，但需結(jié)合個體情況調(diào)整飲食。 鵝肉富含優(yōu)質(zhì)蛋白、B族維生素及鐵等營養(yǎng)素，有助于補(bǔ)充患者因疾病消耗的體力。其脂肪含量低于豬肉，飽和脂肪酸比例適中，對心血管負(fù)擔(dān)較小。但需注意部分患者可能因疾病活動期出現(xiàn)高尿酸血癥或腎功能異常，此時需限制高嘌呤食物攝入。鵝肉嘌呤含量中等，急性發(fā)作期應(yīng)減少食用頻率，每周不超過1-2次，每次控制在100克以內(nèi)。烹飪時建議去皮并采用清燉、白切等方式，避免煎炸加重炎癥反應(yīng)。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者日常飲食應(yīng)保持均衡，優(yōu)先選擇淡水魚類、禽類瘦肉等低敏蛋白來源，同時增加新鮮蔬菜水果攝入。建議定期監(jiān)測血尿酸、尿蛋白等指標(biāo)，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)。
紅斑狼瘡可能與遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平異常等因素有關(guān)。 遺傳因素是紅斑狼瘡發(fā)病的重要原因之一，有家族史的人群患病概率較高。環(huán)境因素包括紫外線照射、病毒感染、化學(xué)物質(zhì)接觸等，可能誘發(fā)免疫系統(tǒng)異常。雌激素水平異常多見于育齡期女性，體內(nèi)雌激素水平升高可能促進(jìn)自身抗體產(chǎn)生。紅斑狼瘡?fù)ǔ１憩F(xiàn)為面部蝶形紅斑、關(guān)節(jié)腫痛、發(fā)熱等癥狀，嚴(yán)重時可累及腎臟、血液系統(tǒng)等。 患者可遵醫(yī)囑使用醋酸潑尼松片、硫酸羥氯喹片、他克莫司膠囊等藥物控制病情。日常需避免日曬，保持規(guī)律作息，適度鍛煉增強(qiáng)免疫力。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡和紅斑狼瘡是同一疾病的不同表述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡為規(guī)范醫(yī)學(xué)名稱。 紅斑狼瘡?fù)ǔＶ赶到y(tǒng)性紅斑狼瘡，是一種累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病。該病主要表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、光敏感、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，可侵犯皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、血液系統(tǒng)等多個器官。部分患者可能僅出現(xiàn)皮膚損害，稱為皮膚型紅斑狼瘡，但多數(shù)情況下紅斑狼瘡即代表系統(tǒng)性紅斑狼瘡。皮膚型紅斑狼瘡病變局限于皮膚，較少累及內(nèi)臟，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡則可能引起腎臟損害、血液系統(tǒng)異常、神經(jīng)系統(tǒng)病變等全身性并發(fā)癥。 患者日常需避免日曬，保持規(guī)律作息，出現(xiàn)癥狀應(yīng)及時就醫(yī)評估病情。
亞急性紅斑狼瘡是一種介于急性和慢性之間的紅斑狼瘡類型，主要表現(xiàn)為皮膚損害和輕度全身癥狀。 亞急性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，可能與遺傳因素、紫外線照射、藥物誘發(fā)等因素有關(guān)。典型皮損為環(huán)狀或丘疹鱗屑性紅斑，好發(fā)于面部、頸部和上肢等曝光部位，部分患者可伴有輕度發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等全身癥狀。該病皮膚損害具有光敏感性，日曬后常加重。診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查如抗核抗體檢測以及皮膚病理活檢。治療上需避免日曬，使用防曬霜，可遵醫(yī)囑外用糖皮質(zhì)激素軟膏如丁酸氫化可的松乳膏或口服羥氯喹片等藥物控制病情。 患者日常應(yīng)注意防曬，避免過度勞累，定期復(fù)查監(jiān)測病情變化。
紅斑狼瘡的誘因可能與遺傳因素、環(huán)境因素和雌激素水平異常有關(guān)。 紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，有家族史的人群患病概率較高。環(huán)境因素如紫外線照射、病毒感染、某些藥物或化學(xué)物質(zhì)接觸可能誘發(fā)或加重病情。雌激素水平異常也與紅斑狼瘡發(fā)病相關(guān)，女性患者在育齡期發(fā)病率明顯高于男性。紅斑狼瘡?fù)ǔ１憩F(xiàn)為面部蝶形紅斑、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、乏力等癥狀，嚴(yán)重時可累及腎臟、血液系統(tǒng)等器官。 患者應(yīng)注意防曬，避免過度勞累，保持規(guī)律作息，定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。
紅斑狼瘡的檢查指標(biāo)主要包括抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體和補(bǔ)體C3/C4水平檢測。 紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，診斷時需要結(jié)合多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)?？购丝贵w是篩查紅斑狼瘡的重要指標(biāo)，陽性率較高。抗雙鏈DNA抗體對系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有較高特異性，其滴度變化可反映疾病活動度。補(bǔ)體C3和C4水平降低常提示疾病處于活動期。其他輔助檢查包括血常規(guī)觀察貧血或血小板減少，尿常規(guī)檢測蛋白尿或血尿，血沉和C反應(yīng)蛋白評估炎癥程度。部分患者還需進(jìn)行皮膚活檢或腎臟活檢以明確病理類型。 日常需避免日曬、感染等誘發(fā)因素，定期復(fù)查指標(biāo)并遵醫(yī)囑調(diào)整治療方案。
紅斑狼瘡皮疹主要表現(xiàn)為蝶形紅斑、盤狀紅斑、光敏性皮疹等多種形態(tài)，具有邊界清晰、對稱分布、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。紅斑狼瘡皮疹可能與免疫異常、紫外線暴露、藥物刺激、遺傳因素、感染等因素有關(guān)。 1、蝶形紅斑 蝶形紅斑是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的典型皮膚表現(xiàn)，多分布于鼻梁及兩側(cè)顴骨區(qū)域，呈蝴蝶狀對稱分布。皮疹為鮮紅色或紫紅色斑疹，表面光滑或覆有細(xì)小鱗屑，通常不伴瘙癢，日光照射后加重。病理特征為表皮萎縮、基底細(xì)胞液化變性及真皮淺層淋巴細(xì)胞浸潤。 2、盤狀紅斑 盤狀紅斑多見于慢性皮膚型紅斑狼瘡，表現(xiàn)為圓形或橢圓形邊界清晰的紅色斑塊，中央萎縮凹陷伴色素減退，邊緣隆起伴色素沉著。好發(fā)于面部、頭皮、耳廓等暴露部位，愈后遺留永久性瘢痕。組織病理可見角化過度、毛囊角栓及基底膜帶免疫球蛋白沉積。 3、光敏性皮疹 約60％紅斑狼瘡患者出現(xiàn)紫外線誘發(fā)的皮疹，表現(xiàn)為曝光部位如面部、頸部、手臂等處的紅色丘疹或斑塊，可伴有灼熱感。其發(fā)生機(jī)制與紫外線誘導(dǎo)自身抗原暴露、促炎細(xì)胞因子釋放有關(guān)。嚴(yán)重者可發(fā)展為全身性紅斑或病情活動。 4、血管炎性皮疹 部分患者出現(xiàn)甲周毛細(xì)血管擴(kuò)張、指端血管炎樣損害，表現(xiàn)為指尖紫紅色斑點(diǎn)或網(wǎng)狀青斑。重癥者可伴發(fā)潰瘍、壞死，與冷球蛋白血癥或抗磷脂抗體相關(guān)。皮膚活檢可見小血管壁免疫復(fù)合物沉積及纖維素樣壞死。 5、黏膜損害 口腔或鼻黏膜可出現(xiàn)無痛性潰瘍，邊緣充血，基底灰白，多見于硬腭、頰黏膜等部位。生殖器黏膜偶見類似損害。黏膜病變常提示疾病活動，需警惕系統(tǒng)性器官受累可能。 紅斑狼瘡患者需嚴(yán)格防曬，選擇SPF50+廣譜防曬霜并配合物理遮擋。日常穿著長袖衣物，避免上午10點(diǎn)至下午4點(diǎn)外出。保持皮膚清潔濕潤，使用溫和無刺激的護(hù)膚品。飲食宜清淡，限制光敏性食物如芹菜、無花果等攝入。定期監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)及免疫指標(biāo)，出現(xiàn)新發(fā)皮疹或原有皮疹加重時及時就診風(fēng)濕免疫科。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡可能與遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平異常等因素有關(guān)。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，有家族史的人群患病概率較高。環(huán)境因素如紫外線照射、病毒感染、某些藥物等可能誘發(fā)或加重病情。雌激素水平異常也與發(fā)病相關(guān)，女性患者明顯多于男性，妊娠期病情可能加重。該病通常表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、乏力等癥狀，嚴(yán)重時可累及腎臟、血液系統(tǒng)等。 患者應(yīng)注意防曬，避免過度勞累，保持規(guī)律作息，遵醫(yī)囑定期復(fù)查并規(guī)范用藥。
