IgA腎炎是以反復發(fā)作性肉眼或鏡下血尿，腎小球系膜細胞增生，基質增多，伴廣泛IgA沉積為特點的原發(fā)性腎小球疾病。IgA腎病也可解釋為腎活檢免疫熒光檢查腎小球系膜區(qū)有大量顆粒狀IgA沉積為特征的原發(fā)性腎小球疾病，那么，引發(fā)IGA腎病的病因有哪些？

IgA腎炎發(fā)病機理并未闡明。由于IgA腎炎病人皮膚和肝臟中都能檢測到IgA沉積，提示為系統(tǒng)性疾病。由于在腎小球系膜區(qū)和毛細血管均可有顆粒狀IgA和C3沉積提示其免疫復合物性發(fā)病機理?，F(xiàn)時的研究圍繞著抗原通過粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷;IgA結構是否有缺陷和免疫調節(jié)功能是否有缺陷等方面展開早年的研究曾提示IgA腎炎所沉積的IgA可能是粘膜源性的。

然而近年的研究使用了高度專一性的技術，證實IgA腎炎所沉積的是IgA1，主要是系統(tǒng)源性的主要由骨髓和淋巴系統(tǒng)所產(chǎn)生;粘膜源性的IgA2則主要見于肝源性腎小球硬化癥中的IgA沉積中在IgA腎炎病人循環(huán)中也可見到總IgA1和含IgA1的免疫復合物增高，骨髓中產(chǎn)生IgA1的漿細胞增多并形成多聚體為主。在IgA腎炎的腎組織中可發(fā)現(xiàn)存在J鏈故提示沉積的IgA是多聚體;而分泌塊則十分罕見。盡管如此現(xiàn)有資料尚不能最終確定IgA腎炎的IgA沉積物的來源。

眾多的抗原，包括多種病毒和多種食物的抗原可在IgA腎炎病人的系膜區(qū)中被檢出，并常常伴有IgA1沉積。這些抗原的抗體也屬IgA1。由于這些抗體也可存在于正常人的循環(huán)中，上述抗原并無專一性或特征性。

有證據(jù)提示IgA腎炎存在免疫調節(jié)異常。IgA腎炎的含IgA1循環(huán)免疫復合物中，發(fā)現(xiàn)有多聚的IgA1類風濕因子;抗α重鏈Fab片斷的IgG抗體增多而IgM抗體減少。有趣的是HIV感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式，卻不發(fā)生腎臟IgA沉積。這證明單單這些循環(huán)的自身抗體存在，并不是系膜IgA沉積的原因。此外還發(fā)現(xiàn)了二種抗內皮細胞的自身抗體(屬IgG)。IgA腎炎腎組織中常有C3沉積，提示激活了補體旁路途徑然而IgA本身無激活補體的能力，IgA免疫復合物雖可激活補體旁路途徑，但它結合補體和C3b的能力很弱。通常認為在腎臟發(fā)生補體激活和形成膜攻擊復合物，需有IgG-IgA復合物但是IgA腎炎腎組織中有IgA和C3沉積而沒有IgG或IgM沉積卻很常見。

因此，IgA腎炎補體激活的機制尚不清楚細胞免疫也參與了發(fā)病機制已發(fā)現(xiàn)IgA腎炎可有T輔助細胞(CD4)增加和T抑制細胞(CD8)減少;具有轉換IgM合成為IgA合成的TA4細胞增加，與之有關的Sa1等位基因的頻度也增加;引起IgA同型轉換的TGFβ、促進產(chǎn)生IgA的B淋巴細胞分化的IL-5和介導IgA產(chǎn)生的IL-4形成均有增加。雖然T細胞和B細胞均參與了增加IgA合成的過程，但IgA合成增多并不是系膜區(qū)IgA沉積的原因，因為在IgA多發(fā)性骨髓瘤病人中罕見有組織IgA沉積因此結構-免疫學/理化異常才可能是系膜IgA沉積的原因。